Efecto de la torsemida de liberación prolongada en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y vejiga hiperactiva

Este estudio ha sido diseñado para evaluar la eficacia de una dosis de 24 mg/48 mg una vez al día del producto en investigación [torsemida de liberación prolongada de Sarfez Pharmaceuticals Inc.] a una dosis de 20 mg/40 mg una vez al día de torsemida genérica de liberación inmediata para reducir los síntomas de vejiga hiperactiva (VH). ) en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC).

Justificación del estudio La mayoría de los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) tienen ≥50 años y presentan síntomas de vejiga hiperactiva, como frecuencia y urgencia miccional, con o sin incontinencia de urgencia con una dosis estable de diuréticos de asa. Los estudios han demostrado que a una tasa de llenado fisiológico normal, la presión intravesicular no aumenta hasta que se alcanza la capacidad de la vejiga. Sin embargo, cuando la tasa de llenado es mayor que la tasa fisiológica normal, la presión intravesicular aumenta antes de que se alcance la capacidad de la vejiga. Dado que los diuréticos de asa aumentan la tasa de llenado, es probable que aumenten la presión intravesicular mucho antes de que alcance su capacidad y, por tanto, aumenten la urgencia. Por lo tanto, existe la necesidad de un diurético de asa con una tasa de llenado más gradual para aliviar la exacerbación inducida por el diurético de asa de los síntomas de VHA tales como urgencia y frecuencia. El estudio propuesto sigue a un ensayo clínico exitoso en el que en voluntarios sanos, la torsemida de liberación prolongada de Sarfez Pharmaceutical Inc. disminuyó el volumen máximo de orina en >30% e indujo una diuresis gradual, lo que indica un llenado gradual de la vejiga. Por lo tanto, este estudio está diseñado para determinar si la torsemida de liberación prolongada de Sarfez Pharmaceutical Inc. puede mejorar los síntomas de la vejiga en pacientes con insuficiencia cardíaca en comparación con una torsemida genérica.

Los pacientes que cumplan con todos los criterios de inclusión y exclusión, después de obtener el consentimiento informado por escrito, serán evaluados utilizando una herramienta de evaluación de la condición de la vejiga de cuatro preguntas (puntuación 0-5) y solo los pacientes que obtengan una puntuación ≥4 en cada una de las preguntas (puntuación total ≥16) y que cumplan con todos los demás criterios de elegibilidad serán inscritos en el estudio. El período de prueba se dividirá en dos períodos como se describe anteriormente y se muestra en el esquema de flujo del estudio (Figura 1). La duración total del estudio sería de 56 días excluyendo el día de inscripción en el estudio. Los pacientes visitarán la Unidad de Investigación Clínica/hospital en los siguientes horarios.

Visita 1: (detección e inscripción) inicio del estudio: después de la confirmación de elegibilidad y selección, los pacientes serán aleatorizados, se administrarán la herramienta HRQL y la herramienta BS (línea de base) y se dispensarán los medicamentos. Se extraerá sangre para la prueba NT-pro-BNP y también se medirá el panel metabólico básico y el peso corporal. Se realizará 6MWT. El resto de evaluaciones se realizarán según lo mencionado en el cronograma de evaluación del estudio. Se realizará una prueba de embarazo para descartar el embarazo.

Período 1: todos los pacientes inscritos que recibían una dosis diaria estable de furosemida serán asignados al azar a ERT o IRT genérica. Los pacientes que recibían una dosis diaria estable de furosemida de 40 mg serán asignados al azar a ERT de 24 mg o IRT genérica de 20 mg. De manera similar, los pacientes que recibían una dosis diaria estable de furosemida de 80 mg serán asignados al azar a ERT de 48 mg (dos tabletas de 24 mg) o IRT genérica de 40 mg (dos tabletas de 20 mg). Se registrarán todos los tratamientos previos a la selección y se continuarán con otros medicamentos concomitantes (excepto agentes antiinflamatorios no esteroides, pero se permitirá aspirina (<100 mg por día), inhibidores de la ciclooxigenasa-2 como Celecoxib y alopurinol). El mismo día se administrarán la herramienta HRQL y la herramienta BS (evaluaciones de referencia). El coordinador del estudio capacitado realizará una visita virtual el último día de las semanas 1, 2 y 3 para proporcionar y recopilar el diario y administrar la herramienta BS en las semanas 2 y 3. Una vez recopilado el diario, el coordinador del estudio verificará el diario. para completarlo y, si el diario no se completa correctamente, el coordinador del estudio reeduca o vuelve a instruir al paciente con los procedimientos adecuados para completar los datos del diario. Cualquier modificación o anotación retrospectiva en el diario está estrictamente prohibida.

Fin del período 1 y cruce: al final de la semana 4 (día 28), los pacientes visitarán el sitio. Después de recopilar el diario del Período 1, se administrarán las siguientes herramientas de evaluación: herramienta HRQL, herramienta BS y cuestionarios PGI-C para frecuencia, urgencia, incontinencia de urgencia, problemas generales de vejiga, vida diaria y satisfacción con el tratamiento (anclas). Se recolectará una muestra de sangre para el panel metabólico básico y se medirá el NT-proBNP y el peso corporal. Se realizará 6MWT junto con un examen físico y evaluaciones de signos vitales.

El mismo día se cambiarán los medicamentos y se dispensarán los medicamentos. Otras evaluaciones se realizarán según el cronograma de evaluación del estudio.

Período 2: el coordinador del estudio capacitado realizará una visita virtual el último día de las semanas 5, 6 y 7 para proporcionar el diario y recopilar el diario de la semana anterior, así como para administrar la herramienta BS en las semanas 6 y 7. Tras la recopilación del diario, el coordinador del estudio verificará que el diario esté completo y, si el diario no se completa correctamente, el coordinador del estudio reeducará o volverá a instruir al paciente con los procedimientos adecuados para completar los datos del diario. Cualquier modificación o anotación retrospectiva en el diario está estrictamente prohibida.

Fin del estudio: al final del período 2 (semana 8, día 56), se administrarán los siguientes instrumentos junto con la recopilación del diario de la semana 8: herramienta HRQL, herramienta BS y cuestionarios PGI-C de frecuencia, urgencia, urgencia. incontinencia, problemas generales de vejiga, vida diaria y satisfacción con el tratamiento (anclas). El mismo día, se realizará la evaluación final del estudio según el programa de evaluación del estudio y se recolectará sangre para el panel metabólico básico y NT-pro-BNP. Además, se medirá el peso corporal. Se realizará 6MWT. Las evaluaciones de fin de estudio se realizarán según el cronograma de evaluación del estudio. Ventanas de evaluación Las desviaciones en los tiempos de evaluación son aceptables en función de consideraciones logísticas y operativas.