Эффект торасемида пролонгированного действия у пациентов с застойной сердечной недостаточностью и гиперактивным мочевым пузырем

Это исследование было разработано для оценки эффективности дозы 24 мг/48 мг один раз в день исследуемого продукта [торсемид пролонгированного действия компании Sarfez Pharmaceuticals Inc.] до дозы 20 мг/40 мг один раз в день непатентованного торасемида немедленного высвобождения в снижении симптомов гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП). ) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Обоснование исследования Большинство пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) имеют возраст ≥50 лет и имеют симптомы гиперактивного мочевого пузыря, такие как частота и позывы к мочеиспусканию с ургентным недержанием мочи или без него на стабильной дозе петлевых диуретиков. Исследования показали, что при нормальной физиологической скорости наполнения внутрипузырное давление не повышается до тех пор, пока не будет достигнута емкость мочевого пузыря. Однако когда скорость наполнения превышает нормальную физиологическую скорость, внутрипузырное давление повышается до того, как будет достигнута емкость мочевого пузыря. Поскольку петлевые диуретики увеличивают скорость наполнения, они, скорее всего, повысят внутрипузырное давление задолго до того, как оно достигнет емкости, и, следовательно, увеличат позывы. Таким образом, существует потребность в петлевых диуретиках с более постепенной скоростью наполнения, чтобы облегчить вызванное петлевыми диуретиками обострение симптомов ГМП, таких как позывы и частота. Предлагаемое исследование следует за успешным клиническим испытанием, в ходе которого на здоровых добровольцах торасемид пролонгированного действия компании Sarfez Pharmaceutical Inc. снижал пиковый объем мочи более чем на 30% и вызывал постепенный диурез, что указывает на постепенное наполнение мочевого пузыря. Таким образом, это исследование предназначено для того, чтобы определить, может ли торасемид пролонгированного действия компании Sarfez Pharmaceutical Inc. улучшить симптомы мочевого пузыря у пациентов с сердечной недостаточностью по сравнению с непатентованным торасемидом.

Пациенты, которые соответствуют всем критериям включения и исключения, после получения письменного информированного согласия будут проверены с использованием инструмента оценки состояния мочевого пузыря, состоящего из четырех вопросов (оценка 0–5), и только пациенты, набравшие ≥4 баллов по каждому из вопросов (общий балл ≥16) и отвечающие всем другим критериям отбора, будут включены в исследование. Испытательный период будет разделен на два периода, как описано выше и показано на схеме потока исследования (рис. 1). Общая продолжительность исследования составит 56 дней, исключая день включения в исследование. Пациенты будут посещать отделение клинических исследований/больницу по следующему графику.

Визит 1: (скрининг и зачисление) начало исследования: после подтверждения соответствия требованиям и скрининга пациенты будут рандомизированы, им будут применены инструменты HRQL и BS (исходный уровень) и выданы лекарства. Будет собрана кровь для теста NT-pro-BNP, а также будут измерены базовые метаболические показатели и масса тела. Будет выполнено 6 МВт. Остальные оценки будут проводиться, как указано в графике оценки исследования. Тест на беременность будет сделан, чтобы исключить беременность.

Период 1: Все включенные в исследование пациенты, получавшие стабильную суточную дозу фуросемида, будут рандомизированы на группы ФЗТ или генерической ИРТ. Пациенты, которые получали стабильную ежедневную дозу фуросемида 40 мг, будут рандомизированы на группы ФЗТ 24 мг или генерической ИРТ 20 мг. Аналогичным образом, пациенты, которые принимали стабильную суточную дозу фуросемида 80 мг, будут рандомизированы на группы ФЗТ 48 мг (две таблетки по 24 мг) или дженерика ИРТ 40 мг (две таблетки по 20 мг). Все процедуры предварительного скрининга будут записываться, а прием других сопутствующих препаратов будет продолжен (за исключением нестероидных противовоспалительных средств, но разрешен аспирин (<100 мг в день), ингибиторов циклооксигеназы-2, таких как целекоксиб и аллопуринол). В тот же день будут применены инструменты HRQL и BS (базовые оценки). Обученный координатор исследования совершит виртуальный визит в последний день недель 1, 2 и 3, чтобы предоставить и собрать ежедневный дневник, а также применить инструмент BS на неделе 2 и неделе 3. После сбора дневника координатор исследования проверит дневник. для заполнения, и, если дневник не заполнен должным образом, координатор исследования переобучает или повторно инструктирует пациента о правильных процедурах заполнения данных дневника. Любые ретроспективные изменения или пометки в дневнике строго запрещены.

Конец периода 1 и переход: в конце 4-й недели (28-й день) пациенты посетят это учреждение. После сбора ежедневного дневника периода 1 будут использованы следующие инструменты оценки: инструмент HRQL, инструмент BS и опросники PGI-C для определения частоты, неотложности, неотложного недержания, общих проблем с мочевым пузырем, повседневной жизни и удовлетворенности лечением (якоря). Будет взят образец крови для базовой метаболической панели и измерен NT-proBNP и масса тела. 6MWT будет проводиться вместе с физическим осмотром и оценкой жизненно важных показателей.

В этот же день будет произведена замена лекарств и выписан препарат. Другие оценки будут проводиться в соответствии с графиком оценки исследования.

Период 2: Обученный координатор исследования совершит виртуальный визит в последний день недели 5, недели 6 и недели 7, чтобы предоставить ежедневный дневник и собрать дневник предыдущей недели, а также ввести инструмент BS на неделе 6 и неделе 7. После сбора дневника координатор исследования проверит дневник на предмет его заполнения, и, если дневник заполнен неправильно, координатор исследования переобучит или повторно проинструктирует пациента о правильных процедурах заполнения дневниковых данных. Любые ретроспективные изменения или пометки в дневнике строго запрещены.

Конец исследования: В конце периода 2 (неделя 8, день 56) вместе со сбором дневника за 8 неделю будут использованы следующие инструменты: инструмент HRQL, инструмент BS и опросники PGI-C для частоты, срочности, срочности. недержание мочи, общие проблемы с мочевым пузырем, повседневная жизнь и удовлетворенность лечением (якоря). В тот же день в конце исследования будет проведена оценка в соответствии с графиком оценки исследования, и будет собрана кровь для базовой метаболической панели и NT-pro-BNP. Также будет измерен вес тела. Будет выполнено 6 МВт. Оценки в конце исследования будут проводиться в соответствии с графиком оценок исследования. Окна оценки Отклонения во времени оценки приемлемы по логистическим и эксплуатационным соображениям.