Effet du torsémide à libération prolongée chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive et d'hyperactivité vésicale

Cette étude a été conçue pour évaluer l'efficacité d'une dose de 24 mg/48 mg une fois par jour de produit expérimental [torsémide à libération prolongée de Sarfez Pharmaceuticals Inc.] à une dose de 20 mg/40 mg une fois par jour de torsémide générique à libération immédiate pour réduire les symptômes de l'hyperactivité vésicale (OAB). ) chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC).

Justification de l'étude La majorité des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) sont âgés de ≥ 50 ans et présentent des symptômes d'hyperactivité vésicale tels que la fréquence des mictions et l'urgence avec ou sans incontinence par impériosité avec une dose stable de diurétiques de l'anse. Des études ont montré qu'à un taux de remplissage physiologique normal, la pression intravésiculaire n'augmente pas tant que la capacité de la vessie n'est pas atteinte. Cependant, lorsque le taux de remplissage est supérieur au taux physiologique normal, la pression intravésiculaire augmente avant que la capacité vésicale ne soit atteinte. Étant donné que les diurétiques de l'anse augmentent le taux de remplissage, ils sont susceptibles d'augmenter la pression intravésiculaire bien avant qu'elle n'atteigne sa capacité, et donc d'augmenter l'urgence. Par conséquent, il existe un besoin pour un diurétique de l'anse avec un taux de remplissage plus progressif pour atténuer l'exacerbation induite par le diurétique de l'anse des symptômes de l'hyperactivité vésicale tels que l'urgence et la fréquence. L'étude proposée fait suite à un essai clinique réussi au cours duquel, chez des volontaires sains, le torsémide à libération prolongée de Sarfez Pharmaceutical Inc. a diminué le volume urinaire maximal de > 30 % et a induit une diurèse progressive, indiquant un remplissage progressif de la vessie. Par conséquent, cette étude vise à déterminer si le torsémide à libération prolongée de Sarfez Pharmaceutical Inc. peut améliorer les symptômes de la vessie chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque par rapport à un torsémide générique.

Les patients qui répondent à tous les critères d'inclusion et d'exclusion, après avoir obtenu un consentement éclairé écrit, seront sélectionnés à l'aide d'un outil d'évaluation de l'état de la vessie à quatre questions (score 0-5) et, seuls les patients qui obtiennent un score ≥ 4 à chacune des questions (score total ≥16) et répondant à tous les autres critères d'éligibilité seront inscrits à l'étude. La période d'essai sera divisée en deux périodes comme décrit ci-dessus et illustré dans le schéma de flux de l'étude (Figure 1). La durée totale de l'étude serait de 56 jours hors jour de l'inscription à l'étude. Les patients visiteront l'unité de recherche clinique/l'hôpital aux horaires suivants.

Visite 1 : (dépistage et inscription) début de l'étude : après confirmation de l'éligibilité et du dépistage, les patients seront randomisés, l'outil HRQL et l'outil BS seront administrés (référence) et les médicaments seront distribués. Le sang sera collecté pour le test NT-pro-BNP et le panel métabolique de base et le poids corporel seront également mesurés. 6MWT sera effectué. Les autres évaluations seront effectuées comme mentionné dans le calendrier d'évaluation de l'étude. Un test de grossesse sera effectué pour exclure une grossesse.

Période 1 : Tous les patients inscrits qui recevaient une dose quotidienne stable de furosémide seront randomisés soit en ERT, soit en IRT générique. Les patients qui recevaient une dose quotidienne stable de furosémide 40 mg seront randomisés pour recevoir soit ERT 24 mg, soit IRT générique 20 mg. De même, les patients qui recevaient une dose quotidienne stable de furosémide 80 mg seront randomisés pour recevoir soit ERT 48 mg (deux comprimés de 24 mg), soit un IRT générique 40 mg (deux comprimés de 20 mg). Tous les traitements de pré-dépistage seront enregistrés et les autres médicaments concomitants seront poursuivis (à l'exception des anti-inflammatoires non stéroïdiens mais l'aspirine (<100 mg par jour) sera autorisée, les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 tels que le célécoxib et l'allopurinol). Le même jour, l'outil HRQL et l'outil BS seront administrés (évaluations de base). Le coordinateur de l'étude formé effectuera une visite virtuelle le dernier jour des semaines 1, 2 et 3 pour fournir et collecter le journal quotidien et administrer l'outil BS au cours de la semaine 2 et de la semaine 3. Lors de la collecte du journal, le coordinateur de l'étude vérifiera le journal. pour être complété et, si le journal n'est pas correctement rempli, le coordinateur de l'étude rééduque ou réenseigne au patient les procédures appropriées de remplissage des données du journal. Toute modification ou annotation rétrospective dans l'agenda est strictement interdite.

Fin de la période 1 et Cross Over : à la fin de la semaine 4 (jour 28), les patients visiteront le site. Après avoir collecté le journal quotidien de la période 1, les outils d'évaluation suivants seront administrés : outil HRQL, outil BS et questionnaires PGI-C pour la fréquence, l'urgence, l'incontinence par impériosité, les problèmes globaux de vessie, la vie quotidienne et la satisfaction du traitement (ancres). Un échantillon de sang sera prélevé pour le panel métabolique de base et le NT-proBNP et le poids corporel seront mesurés. Le 6MWT sera effectué avec un examen physique et des évaluations des signes vitaux.

Le même jour, les médicaments seront changés et les médicaments seront distribués. D'autres évaluations seront effectuées conformément au calendrier d'évaluation de l'étude.

Période 2 : Le coordinateur d'étude formé effectuera une visite virtuelle le dernier jour de la semaine 5, de la semaine 6 et de la semaine 7 pour fournir un journal quotidien et collecter le journal de la semaine précédente ainsi que pour administrer l'outil BS au cours des semaines 6 et 7. Lors de la collecte du journal, le coordinateur de l'étude vérifiera que le journal est terminé et, si le journal n'est pas correctement rempli, le coordinateur de l'étude rééduquera ou réinstruira le patient avec les procédures appropriées de remplissage des données du journal. Toute modification ou annotation rétrospective dans l'agenda est strictement interdite.

Fin de l'étude : à la fin de la période 2 (semaine 8, jour 56), les instruments suivants seront administrés avec la collecte du journal de la semaine 8 : outil HRQL, outil BS et questionnaires PGI-C pour la fréquence, l'urgence, l'urgence. incontinence, problèmes globaux de vessie, vie quotidienne et satisfaction du traitement (ancres). Le même jour, l'évaluation de fin d'étude sera effectuée conformément au calendrier d'évaluation de l'étude et du sang sera collecté pour le panel métabolique de base et le NT-pro-BNP. De plus, le poids corporel sera mesuré. 6MWT sera effectué. Les évaluations de fin d'étude seront effectuées conformément au calendrier d'évaluation de l'étude. Fenêtres d'évaluation Les écarts dans les délais d'évaluation sont acceptables sur la base de considérations logistiques et opérationnelles.