Effekt af torsemid med forlænget frigivelse hos patienter med kongestiv hjertesvigt og overaktiv blære

Denne undersøgelse er designet til at evaluere effektiviteten af ​​24 mg/48 mg én gang daglig dosis af Investigational Product [Torsemide med forlænget frigivelse fra Sarfez Pharmaceuticals Inc.] til 20 mg/40 mg én gang daglig dosis generisk torsemid med øjeblikkelig frigivelse til at reducere symptomerne på overaktiv blære (OAB) ) hos patienter med kronisk hjertesvigt (CHF).

Undersøgelsesgrundlag Flertallet af patienter med kronisk hjertesvigt (CHF) er i alderen ≥50 og har symptomer på overaktiv blære, såsom vandladningsfrekvens og haster med eller uden akut inkontinens på stabil dosis af loop-diuretika. Undersøgelser har vist, at ved normal fysiologisk fyldningshastighed stiger det intravesikulære tryk ikke, før blærekapaciteten er nået. Men når fyldningshastigheden er højere end den normale fysiologiske hastighed, stiger det intravesikulære tryk, før blærekapaciteten nås. Da loop-diuretika øger fyldningshastigheden, vil de sandsynligvis øge det intravesikulære tryk meget før det når kapacitet, og dermed øge presserende. Derfor er der behov for loop-diuretikum med en mere gradvis fyldningshastighed for at lindre loop-diuretika-induceret forværring af symptomer på OAB såsom urgency og frekvens. Den foreslåede undersøgelse følger efter vellykket klinisk forsøg, hvor torsemid med forlænget frigivelse fra Sarfez Pharmaceutical Inc. hos raske frivillige reducerede maksimal urinvolumen med >30 % og inducerede gradvis diurese, hvilket indikerer en gradvis blærefyldning. Derfor er denne undersøgelse designet til at afgøre, om torsemid med forlænget frigivelse fra Sarfez Pharmaceutical Inc. kan forbedre blæresymptomerne hos patienter med hjertesvigt sammenlignet med et generisk torsemid.

Patienter, der opfylder alle inklusions- og eksklusionskriterier, efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke, vil blive screenet ved hjælp af et værktøj til vurdering af blæretilstanden med fire spørgsmål (score 0-5), og kun patienter, der scorer ≥4 på hvert af spørgsmålene (total score ≥16) og opfylder alle andre berettigelseskriterier vil blive tilmeldt undersøgelsen. Forsøgsperioden vil blive opdelt i to perioder som beskrevet ovenfor og vist i studieflowskema (figur 1). Den samlede varighed af undersøgelsen ville være 56 dage eksklusive dagen for tilmelding til undersøgelsen. Patienter vil besøge den kliniske forskningsenhed/hospitalet efter følgende tidsplaner.

Besøg 1: (Screening og tilmelding) start af studiet: Efter bekræftelse af berettigelse og screening vil patienter blive randomiseret, HRQL-værktøj og BS-værktøj vil blive administreret, (Baseline) og medicin vil blive dispenseret. Blod vil blive indsamlet til NT-pro-BNP test, og grundlæggende metabolisk panel og kropsvægt vil også blive målt. 6MWT vil blive udført. De øvrige vurderinger vil blive udført som nævnt i studievurderingsskemaet. Der vil blive lavet en graviditetstest for at udelukke graviditet.

Periode 1: Alle de indskrevne patienter, som fik en stabil daglig dosis af furosemid, vil blive randomiseret til enten ERT eller generisk IRT. Patienter, som fik en stabil daglig dosis af furosemid 40 mg, vil blive randomiseret til enten ERT 24 mg eller generisk IRT 20 mg. Tilsvarende vil patienter, som fik en stabil daglig dosis af furosemid 80 mg, blive randomiseret til enten ERT 48 mg (to 24 mg tabletter) eller generisk IRT 40 mg (to 20 mg tabletter). Alle præ-screeningsbehandlinger vil blive registreret, og anden samtidig medicin vil blive fortsat (undtagen non-steroide antiinflammatoriske midler, men aspirin (<100 mg pr. dag) vil være tilladt, cyclooxygenase-2-hæmmere såsom Celecoxib og allopurinol). Samme dag vil HRQL-værktøj og BS-værktøj blive administreret (Baseline assessments). Uddannet studiekoordinator vil aflægge et virtuelt besøg den sidste dag i uge 1, 2 og uge 3 for at levere og indsamle daglig dagbog og for at administrere BS-værktøj i uge 2 og uge 3. Ved dagbogsindsamling vil studiekoordinatoren tjekke dagbogen til udfyldelse, og hvis dagbogen ikke er korrekt udfyldt, genopdrager eller geninstruerer studiekoordinatoren patienten med korrekte procedurer for udfyldning af dagbogsdata. Enhver retrospektiv ændring eller notering i dagbogen er strengt forbudt.

Slutning af periode 1 og Cross Over: I slutningen af ​​uge 4 (dag 28) vil patienter besøge stedet. Efter indsamling af daglig dagbog fra Periode 1 vil følgende vurderingsværktøjer blive administreret: HRQL-værktøj, BS-værktøj og PGI-C-spørgeskemaer for hyppighed, urgency, urgency-inkontinens, overordnede blæreproblemer, dagligdag og behandlingstilfredshed (ankre). Blodprøven vil blive indsamlet til grundlæggende metabolisk panel og NT-proBNP og kropsvægt vil blive målt. 6MWT vil blive udført sammen med fysisk undersøgelse og vurdering af vitale tegn.

Samme dag vil medicin blive skiftet, og medicin vil blive udleveret. Andre vurderinger vil blive udført i henhold til studievurderingsplanen.

Periode 2: Uddannet studiekoordinator kommer på et virtuelt besøg den sidste dag i uge 5, uge ​​6 og uge 7 for at levere daglig dagbog og for at indsamle den foregående uges dagbog samt for at administrere BS-værktøj i uge 6 og uge 7. Ved indsamling af dagbog vil undersøgelseskoordinator kontrollere dagbogen for fuldførelse, og hvis dagbogen ikke er korrekt udfyldt, vil undersøgelseskoordinatoren genopdrage eller geninstruere patienten med korrekte procedurer for udfyldning af dagbogsdata. Enhver retrospektiv ændring eller notering i dagbogen er strengt forbudt.

Slut på undersøgelse: Ved udgangen af ​​periode 2 (uge 8, dag 56) vil følgende instrumenter blive administreret sammen med indsamlingen af ​​uge 8 dagbog: HRQL værktøj, BS værktøj og PGI-C spørgeskemaer for hyppighed, haster, haster- inkontinens, overordnede blæreproblemer, dagligdag og behandlingstilfredshed (ankre). Samme dag vil slutningen af ​​undersøgelsen blive vurderet i henhold til undersøgelsens vurderingsplan, og blod vil blive indsamlet til grundlæggende metabolisk panel og NT-pro-BNP. Ligeledes vil kropsvægten blive målt. 6MWT vil blive udført. Slutundersøgelsesvurderinger vil blive udført i henhold til studievurderingsplanen. Vurderingsvinduer Afvigelserne for vurderingstiderne er acceptable ud fra logistiske og operationelle overvejelser.