Effekt av torsemid med forlenget frigivelse hos pasienter med kongestiv hjertesvikt og overaktiv blære

Denne studien er utformet for å evaluere effekten av 24 mg/48 mg én gang daglig dose av Investigational Product [Extended release torsemide of Sarfez Pharmaceuticals Inc.] til 20 mg/40 mg én gang daglig dose generisk torsemid med umiddelbar frigjøring for å redusere symptomene på overaktiv blære (OAB) ) hos pasienter med kronisk hjertesvikt (CHF).

Studiebegrunnelse Flertallet av pasienter med kronisk hjertesvikt (CHF) er i alderen ≥50 og har symptomer på overaktiv blære som vannlatingsfrekvens og haster med eller uten hasteinkontinens på stabil dose loop-diuretika. Studier har vist at ved normal fysiologisk fyllingshastighet øker ikke intravesikulært trykk før blærekapasiteten er nådd. Men når fyllingshastigheten er høyere enn den normale fysiologiske hastigheten, stiger det intravesikulære trykket før blærekapasiteten er nådd. Siden sløyfediuretika øker fyllingshastigheten, vil de sannsynligvis øke det intravesikulære trykket mye før det når kapasitet, og dermed øke det haster. Derfor er det behov for loop-diuretika med en mer gradvis fyllingshastighet for å lindre loop-diuretika-indusert forverring av symptomer OAB som haster og hyppighet. Den foreslåtte studien følger etter vellykket klinisk studie der torsemid med forlenget frigivelse fra Sarfez Pharmaceutical Inc. hos friske frivillige reduserte maksimalt urinvolum med >30 % og induserte gradvis diurese, noe som indikerer en gradvis blærefylling. Derfor er denne studien designet for å avgjøre om torsemid med forlenget frigivelse fra Sarfez Pharmaceutical Inc. kan forbedre blæresymptomene hos hjertesviktpasienter sammenlignet med et generisk torsemid.

Pasienter som oppfyller alle inklusjons- og eksklusjonskriterier, etter å ha innhentet skriftlig informert samtykke, vil bli screenet ved hjelp av et verktøy for vurdering av blæretilstand med fire spørsmål (score 0-5), og kun pasienter som skårer ≥4 skårer på hvert av spørsmålene (total skåre). ≥16) og som oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier vil bli registrert i studien. Prøveperioden vil bli delt inn i to perioder som beskrevet ovenfor og vist i studieflytskjema (Figur 1). Den totale varigheten av studien vil være 56 dager eksklusive dagen for påmelding til studien. Pasienter vil besøke den kliniske forskningsenheten/sykehuset etter følgende tidsplaner.

Besøk 1: (Screening og påmelding) studiestart: Etter bekreftelse av kvalifisering og screening vil pasienter bli randomisert, HRQL-verktøy og BS-verktøy vil bli administrert, (Baseline) og medisiner vil bli dispensert. Blod vil bli samlet inn for NT-pro-BNP test og grunnleggende metabolsk panel og kroppsvekt vil også bli målt. 6MWT vil bli utført. De øvrige vurderingene vil bli gjort som nevnt i studievurderingsplanen. Graviditetstest vil bli tatt for å utelukke graviditet.

Periode 1: Alle de registrerte pasientene som hadde en stabil daglig dose av furosemid vil bli randomisert til enten ERT eller generisk IRT. Pasienter som hadde en stabil daglig dose furosemid 40 mg vil randomiseres til enten ERT 24 mg eller generisk IRT 20 mg. Tilsvarende vil pasienter som hadde en stabil daglig dose furosemid 80 mg randomiseres til enten ERT 48 mg (to 24 mg tabletter) eller generisk IRT 40 mg (to 20 mg tabletter). Alle forhåndsscreeningsbehandlinger vil bli registrert, og andre samtidige medisiner vil bli videreført (unntatt ikke-steroide antiinflammatoriske midler, men aspirin (<100 mg per dag) vil være tillatt, cyclooxygenase-2-hemmere som Celecoxib og allopurinol). Samme dag vil HRQL-verktøy og BS-verktøy bli administrert (Baseline-vurderinger). Utdannet studiekoordinator vil gjøre et virtuelt besøk siste dag i uke 1, 2 og uke 3 for å levere og samle inn daglig dagbok og for å administrere BS-verktøyet i uke 2 og uke 3. Ved dagboksamling vil studiekoordinatoren sjekke dagboken for fullføring, og hvis dagboken ikke er riktig utfylt, re-utdanner studiekoordinatoren eller instruerer pasienten med riktige prosedyrer for utfylling av dagbokdata. Enhver retrospektiv modifikasjon eller notasjon i dagboken er strengt forbudt.

Slutt av periode 1 og Cross Over: Ved slutten av uke 4 (dag 28) vil pasienter besøke stedet. Etter innsamling av daglig dagbok fra Periode 1 vil følgende vurderingsverktøy bli administrert: HRQL-verktøy, BS-verktøy og PGI-C spørreskjemaer for frekvens, hasteinnhold, hasteinkontinens, generelle blæreproblemer, dagligliv og behandlingstilfredshet (ankre). Blodprøve vil bli samlet for grunnleggende metabolsk panel og NT-proBNP og kroppsvekt vil bli målt. 6MWT vil bli utført sammen med fysisk undersøkelse og vurderinger av vitale tegn.

Samme dag vil medisiner bli byttet og stoffet utlevert. Andre vurderinger vil bli gjort i henhold til studievurderingsplanen.

Periode 2: Utdannet studiekoordinator vil gjøre et virtuelt besøk siste dag i uke 5, uke 6 og uke 7 for å gi daglig dagbok og for å samle forrige ukes dagbok samt for å administrere BS-verktøyet i uke 6 og uke 7. Ved innsamling av dagbok vil studiekoordinatoren sjekke dagboken for fullføring, og hvis dagboken ikke er riktig utfylt, vil studiekoordinatoren omskolere eller instruere pasienten med riktige prosedyrer for utfylling av dagbokdata. Enhver retrospektiv modifikasjon eller notasjon i dagboken er strengt forbudt.

Slutt på studie: Ved slutten av periode 2 (uke 8, dag 56), vil følgende instrumenter bli administrert sammen med samlingen av uke 8 dagbok: HRQL-verktøy, BS-verktøy og PGI-C spørreskjemaer for frekvens, haster, haster- inkontinens, generelle blæreproblemer, dagligliv og behandlingstilfredshet (ankre). Samme dag vil avslutningen av studien vurderes i henhold til studiens vurderingsplan og blod vil bli samlet inn for grunnleggende metabolsk panel og NT-pro-BNP. I tillegg vil kroppsvekten bli målt. 6MWT vil bli utført. Avslutningsvurderinger vil bli utført i henhold til studievurderingsplanen. Vurderingsvinduer Avvikene for vurderingstidene er akseptable ut fra logistiske og operasjonelle hensyn.