Účinek torsemidu s prodlouženým uvolňováním u pacientů s městnavým srdečním selháním a hyperaktivním močovým měchýřem

Tato studie byla navržena tak, aby vyhodnotila účinnost 24 mg/48 mg jednou denně dávky Investigational Product [torsemíd s prodlouženým uvolňováním Sarfez Pharmaceuticals Inc.] až 20 mg/40 mg jednou denně dávky generického torsemidu s okamžitým uvolňováním při snižování příznaků hyperaktivního močového měchýře (OAB ) u pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF).

Odůvodnění studie Většina pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF) je ve věku ≥ 50 let a má příznaky hyperaktivního močového měchýře, jako je frekvence močení a urgence s urgentní inkontinencí nebo bez ní při stabilní dávce kličkových diuretik. Studie ukázaly, že při normální fyziologické rychlosti plnění se intravezikulární tlak nezvýší, dokud není dosaženo kapacity močového měchýře. Pokud je však rychlost plnění vyšší než normální fyziologická rychlost, intravezikulární tlak vzroste dříve, než se dosáhne kapacity močového měchýře. Vzhledem k tomu, že smyčková diuretika zvyšují rychlost plnění, pravděpodobně zvýší intravezikulární tlak mnohem dříve, než dosáhne kapacity, a tím zvýší naléhavost. Proto existuje potřeba kličkových diuretik s pozvolnější rychlostí plnění pro zmírnění exacerbace příznaků OAB vyvolané kličkovými diuretiky, jako je urgence a frekvence. Navrhovaná studie navazuje na úspěšnou klinickou studii, kde u zdravých dobrovolníků torsemid Sarfez Pharmaceutical Inc. s prodlouženým uvolňováním snížil maximální objem moči o >30 % a vyvolal postupnou diurézu, což ukazuje na postupné plnění močového měchýře. Proto je tato studie navržena tak, aby určila, zda torsemíd s prodlouženým uvolňováním Sarfez Pharmaceutical Inc. může zlepšit symptomy močového měchýře u pacientů se srdečním selháním ve srovnání s generickým torsemídem.

Pacienti, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, po získání písemného informovaného souhlasu, budou vyšetřeni pomocí nástroje pro hodnocení stavu močového měchýře se čtyřmi otázkami (skóre 0-5) a pouze pacienti, kteří získají skóre ≥4 skóre v každé z otázek (celkové skóre ≥16) a splňující všechna ostatní kritéria způsobilosti budou zařazeni do studie. Zkušební období bude rozděleno do dvou období, jak je popsáno výše a znázorněno ve schématu studie (obrázek 1). Celková doba trvání studie by byla 56 dní bez dne zápisu do studie. Pacienti budou navštěvovat oddělení klinického výzkumu/nemocnici podle následujících rozvrhů.

Návštěva 1: (Screening a zápis) zahájení studie: Po potvrzení způsobilosti a screeningu budou pacienti randomizováni, bude jim podán nástroj HRQL a nástroj BS, (základní stav) a budou vydány léky. Bude odebrána krev pro test NT-pro-BNP a bude také změřen základní metabolický panel a tělesná hmotnost. Bude provedeno 6MWT. Ostatní hodnocení budou provedena tak, jak je uvedeno v harmonogramu hodnocení studie. K vyloučení těhotenství bude proveden těhotenský test.

Období 1: Všichni zařazení pacienti, kteří byli na stabilní denní dávce furosemidu, budou randomizováni buď k ERT, nebo k generické IRT. Pacienti, kteří užívali stabilní denní dávku furosemidu 40 mg, budou randomizováni buď k ERT 24 mg, nebo generické IRT 20 mg. Podobně pacienti, kteří užívali stabilní denní dávku furosemidu 80 mg, budou randomizováni buď k ERT 48 mg (dvě 24mg tablety) nebo generické IRT 40 mg (dvě 20mg tablety). Všechny pre-screeningové léčby budou zaznamenány a bude pokračovat další souběžná medikace (kromě nesteroidních protizánětlivých látek, ale aspirin (<100 mg denně) bude povolen, inhibitory cyklooxygenázy-2, jako je celekoxib a alopurinol). Ve stejný den bude administrován nástroj HRQL a nástroj BS (základní hodnocení). Vyškolený studijní koordinátor provede virtuální návštěvu poslední den týdne 1, 2 a 3, aby poskytl a vyzvedl denní deník a spravoval nástroj BS v týdnu 2 a 3. Po vyzvednutí deníku koordinátor studie deník zkontroluje pro doplnění, a pokud není deník řádně vyplněn, koordinátor studie pacienta znovu edukuje nebo instruuje pacienta správnými postupy při vyplňování dat do deníku. Jakákoli zpětná úprava nebo zápis do deníku je přísně zakázán.

Konec 1. období a přechod: Na konci 4. týdne (28. den) pacienti stránku navštíví. Po shromáždění denního deníku z období 1 budou administrovány následující nástroje hodnocení: nástroj HRQL, nástroj BS a dotazníky PGI-C pro frekvenci, naléhavost, urgentní inkontinenci, celkové problémy s močovým měchýřem, každodenní život a spokojenost s léčbou (kotvy). Bude odebrán vzorek krve pro základní metabolický panel a bude změřen NT-proBNP a tělesná hmotnost. 6MWT bude provedeno spolu s fyzikálním vyšetřením a hodnocením vitálních funkcí.

Ve stejný den dojde k výměně léků a výdeji léků. Ostatní hodnocení budou provedena podle harmonogramu hodnocení studia.

Období 2: Vyškolený studijní koordinátor provede virtuální návštěvu poslední den 5. týdne, 6. a 7. týdne, aby poskytl denní deník a vyzvedl deník z předchozího týdne a také v 6. a 7. týdnu spravoval nástroj BS. Po sběru deníku koordinátor studie zkontroluje, zda je deník vyplněn, a pokud není deník řádně vyplněn, koordinátor studie pacienta přeškolí nebo znovu poučí o správných postupech při vyplňování deníkových dat. Jakákoli zpětná úprava nebo zápis do deníku je přísně zakázán.

Konec studie: Na konci období 2 (týden 8, den 56) budou spolu se sbírkou deníku týdne 8 spravovány následující nástroje: nástroj HRQL, nástroj BS a dotazníky PGI-C pro frekvenci, naléhavost, naléhavost- inkontinence, celkové problémy s močovým měchýřem, každodenní život a spokojenost s léčbou (kotvy). Ve stejný den na konci studie bude provedeno hodnocení podle plánu hodnocení studie a bude odebrána krev pro základní metabolický panel a NT-pro-BNP. Dále bude měřena tělesná hmotnost. Bude provedeno 6MWT. Hodnocení na konci studie bude provedeno podle harmonogramu hodnocení studie. Okna hodnocení Odchylky pro časy hodnocení jsou přijatelné na základě logistických a provozních úvah.