うっ血性心不全および過活動膀胱患者における徐放性トルセミドの効果

この研究は、過活動膀胱（OAB）の症状を軽減する際の、治験製品[Sarfez Pharmaceuticals Inc.の徐放性トルセミド]の1日1回投与量24mg/48mgと、ジェネリック即時放出トルセミドの1日1回投与量20mg/40mgの有効性を評価するように設計されています。 ）慢性心不全（CHF）患者。

研究の根拠 慢性心不全（CHF）患者の大多数は50歳以上で、安定用量のループ利尿薬による切迫性尿失禁の有無にかかわらず、排尿頻度や尿意切迫感などの過活動膀胱の症状がある。 研究によると、正常な生理学的充満率では、膀胱容量に達するまで膀胱内圧は上昇しないことが示されています。 しかし、充満率が通常の生理学的速度よりも高い場合、膀胱容量に達する前に膀胱内圧が上昇します。 ループ利尿薬は充填率を高めるため、容量に達するよりずっと前に膀胱内圧を上昇させ、したがって緊急性を高める可能性があります。 したがって、ループ利尿薬によって誘発される切迫性および頻度などの症状ＯＡＢの悪化を軽減するために、より緩やかな充填速度を有するループ利尿薬が必要とされている。 提案された研究は、健康なボランティアを対象に、サーフェズ・ファーマシューティカル社の徐放性トルセミドがピーク尿量を30％以上減少させ、徐々に利尿を誘発し、徐々に膀胱が満たされるという成功した臨床試験に続いている。 したがって、この研究は、Sarfez Pharmaceutical Inc.の徐放性トルセミドが、ジェネリックトルセミドと比較して、心不全患者の膀胱症状を改善できるかどうかを判断することを目的としています。

すべての包含基準および除外基準を満たす患者は、書面によるインフォームドコンセントを得た後、4 つの質問からなる膀胱状態評価ツール (スコア 0 ～ 5) を使用してスクリーニングされ、各質問で 4 つ以上のスコアを獲得した患者のみがスコア (合計スコア) を獲得します。 16 歳以上）、その他の適格基準をすべて満たしている人が研究に登録されます。 試験期間は上記のとおり 2 つの期間に分かれており、試験フロー図 (図 1) に示されています。 研究の総期間は、研究への登録日を除いて 56 日間となります。 患者は以下のスケジュールで臨床研究ユニット/病院を訪れます。

訪問 1: (スクリーニングと登録) 研究の開始: 適格性の確認とスクリーニングの後、患者は無作為に割り当てられ、HRQL ツールと BS ツールが投与され、(ベースライン) 薬剤が投与されます。 NT-pro-BNP 検査のために採血され、基礎代謝パネルと体重も測定されます。 6MWTが実行されます。 他の評価は、研究評価スケジュールに記載されているように行われます。 妊娠を否定するために妊娠検査が行われます。

期間 1: フロセミドを毎日安定して服用していた登録患者全員が、ERT またはジェネリック IRT のいずれかに無作為に割り当てられます。 安定した毎日の用量のフロセミド 40 mg を服用していた患者は、ERT 24 mg またはジェネリック IRT 20 mg のいずれかに無作為に割り当てられます。 同様に、フロセミド 80 mg を毎日安定して服用している患者は、ERT 48 mg (24 mg 錠剤 2 錠) またはジェネリック IRT 40 mg (20 mg 錠剤 2 錠) のいずれかにランダムに割り当てられます。 すべての事前スクリーニング治療は記録され、他の併用薬も継続されます（非ステロイド性抗炎症薬を除くが、アスピリン（1 日あたり 100 mg 未満）、セレコキシブなどのシクロオキシゲナーゼ 2 阻害剤、およびアロプリノールは許可されます）。 同日に HRQL ツールと BS ツールが管理されます (ベースライン評価)。 訓練を受けた研究コーディネーターが、第 1 週、第 2 週、および第 3 週の最終日に仮想訪問を行い、毎日の日記を提供および収集し、第 2 週と第 3 週に BS ツールを管理します。日記の収集時に、研究コーディネーターは日記を確認します。日記が適切に記入されていない場合、研究コーディネーターは患者に適切な日記データ記入手順を再教育または再指導します。 日記の過去に遡っての改変や表記は固くお断りします。

期間 1 の終了とクロスオーバー: 4 週目の終わり (28 日目) に、患者は施設を訪れます。 期間 1 から毎日の日記を収集した後、次の評価ツールを実施します。HRQL ツール、BS ツール、頻度、切迫性、切迫性失禁、膀胱全体の問題、日常生活および治療の満足度 (アンカー) に関する PGI-C アンケート。 基礎代謝パネルおよびNT-proBNP用に血液サンプルが収集され、体重が測定されます。 6MWT は身体検査およびバイタルサインの評価とともに実行されます。

当日にお薬の変更や調剤も行います。 その他の評価は、学習評価スケジュールに従って行われます。

期間 2: 訓練を受けた研究コーディネーターが第 5 週、第 6 週、第 7 週の最終日に仮想訪問を行い、毎日の日記を提供し、前週の日記を収集し、第 6 週と第 7 週に BS ツールを管理します。日記を収集すると、研究コーディネーターは日記が完了したかどうかを確認し、日記が適切に完了していない場合は、研究コーディネーターは患者に適切な日記データ記入手順を再教育または再指導します。 日記の過去に遡っての改変や表記は固くお断りします。

研究終了: 期間 2 (第 8 週、56 日目) の終わりに、第 8 週の日記の収集とともに次のツールが投与されます: HRQL ツール、BS ツール、および頻度、緊急性、緊急性に関する PGI-C アンケート。失禁、膀胱全体の問題、日常生活および治療の満足度（アンカー）。 同日に研究終了後の評価が研究評価スケジュールに従って行われ、基礎代謝パネルおよびNT-pro-BNP用に血液が収集されます。 また、体重も測定されます。 6MWTが実行されます。 研究終了後の評価は、研究評価スケジュールに従って実行されます。 評価ウィンドウ 評価時間の逸脱は、ロジスティクスおよび運用上の考慮事項に基づいて許容されます。