Pitkävaikutteisen torsemidin vaikutus potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja yliaktiivinen virtsarakko

Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan tutkimustuotteen [Sarfez Pharmaceuticals Inc:n pitkävaikutteisen torsemidin] 24 mg/48 mg kerran vuorokaudessa annoksen 20 mg/40 mg kerran vuorokaudessa annettavan geneerisen välittömästi vapauttavan torsemidin tehoa yliaktiivisen virtsarakon (OAB) oireiden vähentämisessä. ) kroonista sydämen vajaatoimintaa (CHF) sairastavilla potilailla.

Tutkimuksen perusteet Suurin osa kroonista sydämen vajaatoimintaa (CHF) sairastavista potilaista on ≥50-vuotiaita ja heillä on yliaktiivisen virtsarakon oireita, kuten virtsaamistiheys ja virtsaamispakko kiireellisen inkontinenssin kanssa tai ilman, kun he käyttävät vakaan annoksen loop-diureetteja. Tutkimukset ovat osoittaneet, että normaalilla fysiologisella täyttymisnopeudella rakonsisäinen paine ei nouse ennen kuin virtsarakon kapasiteetti on saavutettu. Kuitenkin, kun täyttymisnopeus on korkeampi kuin normaali fysiologinen nopeus, rakonsisäinen paine nousee ennen kuin rakon kapasiteetti saavutetaan. Koska loop-diureetit lisäävät täyttymisnopeutta, ne todennäköisesti nostavat vesikulaarista painetta paljon ennen kuin se saavuttaa kapasiteetin ja lisää siten kiireellisyyttä. Siksi on olemassa tarve loop-diureetille, jolla on asteittainen täyttymisnopeus, lievittämään silmukkadiureetin aiheuttamaa OAB-oireiden pahenemista, kuten kiireellisyyttä ja tiheyttä. Ehdotettu tutkimus on seurausta onnistuneesta kliinisestä tutkimuksesta, jossa terveillä vapaaehtoisilla Sarfez Pharmaceutical Inc.:n pitkitetysti vapauttava torsemidi vähensi virtsan huipputilavuutta >30 % ja aiheutti asteittaista diureesia, mikä viittaa virtsarakon asteittaiseen täyttymiseen. Siksi tämä tutkimus on suunniteltu määrittämään, voiko Sarfez Pharmaceutical Inc.:n pitkitetysti vapauttava torsemidi parantaa virtsarakon oireita sydämen vajaatoimintapotilailla verrattuna geneeriseen torsemidiin.

Potilaat, jotka täyttävät kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit saatuaan kirjallisen tietoisen suostumuksen, seulotaan käyttämällä neljän kysymyksen virtsarakon kunnon arviointityökalua (pisteet 0–5) ja vain potilaat, jotka saavat ≥ 4 pistettä kustakin kysymyksestä (kokonaispisteet). ≥16) ja jotka täyttävät kaikki muut kelpoisuusvaatimukset, otetaan mukaan tutkimukseen. Kokeilujakso jaetaan kahteen jaksoon, kuten yllä on kuvattu ja esitetty tutkimuskulkukaaviossa (Kuva 1). Tutkimuksen kokonaiskesto olisi 56 päivää ilman tutkimukseen ilmoittautumispäivää. Potilaat vierailevat kliinisen tutkimuksen yksikössä/sairaalassa seuraavien aikataulujen mukaisesti.

Vierailu 1: (Seulonta ja ilmoittautuminen) tutkimuksen alku: Kelpoisuuden vahvistamisen ja seulonnan jälkeen potilaat satunnaistetaan, heille annetaan HRQL-työkalu ja BS-työkalu (perustila) ja lääkkeet jaetaan. Veri otetaan NT-pro-BNP-testiä varten ja myös perusaineenvaihduntapaneeli ja ruumiinpaino mitataan. 6MWT suoritetaan. Muut arvioinnit suoritetaan opintojen arviointiaikataulun mukaisesti. Raskaustesti tehdään raskauden poissulkemiseksi.

Jakso 1: Kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat, jotka saivat vakaata päivittäistä furosemidiannosta, satunnaistetaan joko ERT- tai geneeriseen IRT-hoitoon. Potilaat, jotka saivat vakaata 40 mg:n furosemidin päivittäistä annosta, satunnaistetaan joko 24 mg:n ERT-annokseen tai 20 mg:n geneeriseen IRT-annokseen. Samoin potilaat, jotka saivat vakaata päivittäistä furosemidia 80 mg:n annosta, satunnaistetaan joko 48 mg:n ERT:iin (kaksi 24 mg:n tablettia) tai geneeriseen IRT-annokseen 40 mg (kaksi 20 mg:n tablettia). Kaikki esiseulontahoidot kirjataan ja muita samanaikaisia ​​lääkkeitä jatketaan (paitsi ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, mutta aspiriini (<100 mg päivässä) sallitaan, syklo-oksigenaasi-2:n estäjät, kuten selekoksibi ja allopurinoli). Samana päivänä HRQL-työkalua ja BS-työkalua hallinnoidaan (perusarviot). Koulutettu tutkimuskoordinaattori tekee virtuaalivierailun viikon 1, 2 ja viikon 3 viimeisenä päivänä päivittäisen päiväkirjan laatimiseksi ja keräämiseksi sekä BS-työkalun hallinnoimiseksi viikolla 2 ja 3. Päiväkirjaa kerättäessä tutkimuskoordinaattori tarkistaa päiväkirjan. täyttöä varten, ja jos päiväkirjaa ei ole täytetty kunnolla, tutkimuskoordinaattori kouluttaa potilasta uudelleen tai opastaa potilasta oikeilla päiväkirjatietojen täyttömenetelmillä. Kaikki takautuvat muutokset tai merkinnät päiväkirjaan ovat ehdottomasti kiellettyjä.

Jakson 1 loppu ja ylitys: Viikon 4 lopussa (päivä 28) potilaat vierailevat paikalla. Päivittäisen päiväkirjan keräämisen jälkeen jaksolta 1 käytetään seuraavia arviointityökaluja: HRQL-työkalu, BS-työkalu ja PGI-C-kyselylomakkeet tiheydestä, kiireellisyydestä, kiireellisyydestä-inkontinenssista, yleisistä virtsarakon ongelmista, jokapäiväisestä elämästä ja hoitotyytyväisyydestä (ankkurit). Verinäyte kerätään perusaineenvaihdunnan paneelia ja NT-proBNP:tä varten ja ruumiinpaino mitataan. 6MWT suoritetaan yhdessä fyysisen tutkimuksen ja elintoimintojen arvioinnin kanssa.

Samana päivänä lääkkeet vaihdetaan ja lääkkeet jaetaan. Muut arvioinnit suoritetaan opintojen arviointiaikataulun mukaisesti.

Jakso 2: Koulutettu opintokoordinaattori tekee virtuaalivierailun viikon 5, 6 ja 7 viimeisenä päivänä päivittäisen päiväkirjan pitämiseksi ja edellisen viikon päiväkirjan keräämiseksi sekä BS-työkalun hallinnoimiseksi viikolla 6 ja 7. Kun päiväkirjaa kerätään, tutkimuskoordinaattori tarkistaa, että päiväkirja on täytetty, ja jos päiväkirjaa ei ole täytetty kunnolla, tutkimuskoordinaattori kouluttaa potilasta uudelleen tai opastaa potilasta oikeilla päiväkirjatietojen täyttömenetelmillä. Kaikki takautuvat muutokset tai merkinnät päiväkirjaan ovat ehdottomasti kiellettyjä.

Tutkimuksen loppu: Jakson 2 lopussa (viikko 8, päivä 56) seuraavat välineet annetaan viikon 8 päiväkirjan keruun ohella: HRQL-työkalu, BS-työkalu ja PGI-C-kyselylomakkeet tiheydelle, kiireellisyydelle, kiireellisyydelle. inkontinenssi, yleiset virtsarakon ongelmat, jokapäiväinen elämä ja hoitotyytyväisyys (ankkurit). Samana päivänä tutkimuksen päättymispäivänä suoritetaan tutkimusarviointiaikataulun mukainen arviointi ja veri kerätään perusaineenvaihduntapaneelille ja NT-pro-BNP:lle. Myös ruumiinpaino mitataan. 6MWT suoritetaan. Opintojen loppuarvioinnit suoritetaan opintojen arviointiaikataulun mukaisesti. Arviointiikkunat Arviointiaikojen poikkeamat ovat hyväksyttäviä logististen ja toiminnallisten näkökohtien perusteella.