Effetto della torsemide a rilascio prolungato in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia e vescica iperattiva

Questo studio è stato disegnato per valutare l'efficacia della dose da 24 mg/48 mg una volta al giorno del prodotto sperimentale [torsemide a rilascio prolungato di Sarfez Pharmaceuticals Inc.] alla dose di 20 mg/40 mg una volta al giorno della torsemide generica a rilascio immediato nel ridurre i sintomi della vescica iperattiva (OAB ) nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica (CHF).

Razionale dello studio La maggior parte dei pazienti con insufficienza cardiaca cronica (CHF) ha un'età ≥ 50 anni e presenta sintomi di vescica iperattiva come frequenza della minzione e urgenza con o senza incontinenza da urgenza con una dose stabile di diuretici dell'ansa. Gli studi hanno dimostrato che con un tasso di riempimento fisiologico normale, la pressione intravescicolare non aumenta finché non viene raggiunta la capacità della vescica. Tuttavia, quando il tasso di riempimento è superiore al normale tasso fisiologico, la pressione intravescicolare aumenta prima che venga raggiunta la capacità della vescica. Poiché i diuretici dell’ansa aumentano la velocità di riempimento, è probabile che aumentino la pressione intravescicolare molto prima che raggiunga la capacità massima, e quindi aumentano l’urgenza. Pertanto, vi è la necessità di un diuretico dell'ansa con un tasso di riempimento più graduale per alleviare l'esacerbazione dei sintomi della Rubrica fuori rete, quali urgenza e frequenza, indotta dal diuretico dell'ansa. Lo studio proposto fa seguito a uno studio clinico di successo in cui in volontari sani, la torsemide a rilascio prolungato di Sarfez Pharmaceutical Inc. ha ridotto il volume di picco delle urine di > 30% e ha indotto una diuresi graduale, indicando un riempimento graduale della vescica. Pertanto, questo studio è progettato per determinare se la torsemide a rilascio prolungato di Sarfez Pharmaceutical Inc. può migliorare i sintomi della vescica nei pazienti con insufficienza cardiaca rispetto a una torsemide generica.

I pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione ed esclusione, dopo aver ottenuto il consenso informato scritto, verranno selezionati utilizzando uno strumento di valutazione delle condizioni della vescica composto da quattro domande (punteggio 0-5) e, solo i pazienti che ottengono un punteggio ≥ 4 su ciascuna delle domande (punteggio totale ≥16) e che soddisfano tutti gli altri criteri di ammissibilità saranno arruolati nello studio. Il periodo di prova sarà diviso in due periodi come descritto sopra e mostrato nello schema del flusso di studio (Figura 1). La durata totale dello studio sarebbe di 56 giorni escluso il giorno dell'iscrizione allo studio. I pazienti visiteranno l'Unità di ricerca clinica/ospedale nei seguenti orari.

Visita 1: (Screening e arruolamento) inizio dello studio: dopo la conferma dell'idoneità e dello screening, i pazienti verranno randomizzati, verranno somministrati lo strumento HRQL e lo strumento BS (baseline) e verranno dispensati i farmaci. Verrà raccolto il sangue per il test NT-pro-BNP e verranno misurati anche il pannello metabolico di base e il peso corporeo. Verranno eseguiti 6MWT. Le altre valutazioni verranno effettuate come indicato nel programma di valutazione dello studio. Verrà effettuato un test di gravidanza per escludere una gravidanza.

Periodo 1: tutti i pazienti arruolati che assumevano una dose giornaliera stabile di furosemide saranno randomizzati a ERT o IRT generica. I pazienti che assumevano una dose giornaliera stabile di furosemide 40 mg saranno randomizzati a ERT 24 mg o IRT generica 20 mg. Allo stesso modo, i pazienti che assumevano una dose giornaliera stabile di furosemide 80 mg saranno randomizzati a ERT 48 mg (due compresse da 24 mg) o IRT generico 40 mg (due compresse da 20 mg). Verranno registrati tutti i trattamenti pre-screening e verranno continuati altri farmaci concomitanti (ad eccezione degli agenti antinfiammatori non steroidei ma sarà consentita l'aspirina (<100 mg al giorno), inibitori della cicloossigenasi-2 come Celecoxib e allopurinolo). Lo stesso giorno verranno somministrati lo strumento HRQL e lo strumento BS (valutazioni di base). Il coordinatore dello studio addestrato effettuerà una visita virtuale l'ultimo giorno della settimana 1, 2 e settimana 3 per fornire e ritirare il diario giornaliero e per somministrare lo strumento BS nella settimana 2 e nella settimana 3. Al momento della raccolta del diario, il coordinatore dello studio controllerà il diario per il completamento e, se il diario non è completato correttamente, il coordinatore dello studio rieduca o istruisce nuovamente il paziente sulle corrette procedure di compilazione dei dati del diario. Qualsiasi modifica o annotazione retrospettiva nel diario è severamente vietata.

Fine del Periodo 1 e Cross Over: alla fine della settimana 4 (giorno 28) i pazienti visiteranno il sito. Dopo aver raccolto il diario giornaliero dal Periodo 1, verranno somministrati i seguenti strumenti di valutazione: strumento HRQL, strumento BS e questionari PGI-C per frequenza, urgenza, incontinenza da urgenza, problemi vescicali generali, vita quotidiana e soddisfazione del trattamento (ancore). Verrà raccolto un campione di sangue per il pannello metabolico di base e verrà misurato NT-proBNP e il peso corporeo. Il 6MWT verrà eseguito insieme all'esame fisico e alla valutazione dei segni vitali.

Lo stesso giorno verrà effettuato il cambio dei farmaci e la distribuzione del farmaco. Altre valutazioni verranno effettuate secondo il programma di valutazione dello studio.

Periodo 2: il coordinatore dello studio formato effettuerà una visita virtuale l'ultimo giorno della settimana 5, settimana 6 e settimana 7 per fornire il diario giornaliero e raccogliere il diario della settimana precedente, nonché per somministrare lo strumento BS nella settimana 6 e nella settimana 7. Al momento della raccolta del diario, il coordinatore dello studio controllerà il completamento del diario e, se il diario non è completato correttamente, il coordinatore dello studio rieducarà o istruirà nuovamente il paziente sulle corrette procedure di compilazione dei dati del diario. Qualsiasi modifica o annotazione retrospettiva nel diario è severamente vietata.

Fine dello studio: alla fine del Periodo 2 (Settimana 8, Giorno 56), verranno somministrati i seguenti strumenti insieme alla raccolta del diario delle settimane 8: strumento HRQL, strumento BS e questionari PGI-C per frequenza, urgenza, urgenza- incontinenza, problemi generali della vescica, vita quotidiana e soddisfazione dal trattamento (ancoraggi). Lo stesso giorno verrà effettuata la valutazione di fine studio secondo il programma di valutazione dello studio e verrà raccolto il sangue per il pannello metabolico di base e NT-pro-BNP. Inoltre, verrà misurato il peso corporeo. Verranno eseguiti 6MWT. Le valutazioni di fine studio verranno eseguite secondo il programma di valutazione dello studio. Finestre di valutazione Le deviazioni rispetto ai tempi di valutazione sono accettabili in base a considerazioni logistiche e operative.