Effekt av torsemid med förlängd frisättning hos patienter med hjärtsvikt och överaktiv blåsa

Denna studie har utformats för att utvärdera effekten av 24 mg/48 mg en gång daglig dos av Investigational Product [torsemid med förlängd frisättning från Sarfez Pharmaceuticals Inc.] till 20 mg/40 mg en gång daglig dos av generisk torsemid med omedelbar frisättning för att minska symptomen på överaktiv blåsa (OAB) ) hos patienter med kronisk hjärtsvikt (CHF).

Studiemotiv Majoriteten av patienterna med kronisk hjärtsvikt (CHF) är ≥50 år och har symtom på överaktiv blåsa, såsom miktionsfrekvens och brådska med eller utan akutinkontinens vid stabil dos av loopdiuretika. Studier har visat att vid normal fysiologisk fyllnadshastighet stiger inte det intravesikulära trycket förrän blåskapaciteten uppnås. Men när fyllnadshastigheten är högre än den normala fysiologiska hastigheten stiger det intravesikulära trycket innan blåskapaciteten uppnås. Eftersom loop-diuretika ökar fyllningshastigheten, kommer de sannolikt att höja det intravesikulära trycket mycket innan det når kapacitet, och därmed öka brådskan. Därför finns det ett behov av loop-diuretika med en mer gradvis fyllnadshastighet för att lindra loop-diuretika-inducerad exacerbation av symtom OAB såsom brådska och frekvens. Den föreslagna studien följer på framgångsrik klinisk prövning där torsemid med förlängd frisättning från Sarfez Pharmaceutical Inc. hos friska frivilliga minskade maximal urinvolym med >30 % och inducerade gradvis diures, vilket tyder på en gradvis fyllning av blåsan. Därför är denna studie utformad för att avgöra om torsemid med förlängd frisättning från Sarfez Pharmaceutical Inc. kan förbättra urinblåsan hos patienter med hjärtsvikt jämfört med en generisk torsemid.

Patienter som uppfyller alla inklusions- och uteslutningskriterier, efter att ha erhållit skriftligt informerat samtycke, kommer att screenas med hjälp av ett verktyg för bedömning av urinblåsan med fyra frågor (poäng 0-5) och endast patienter som får ≥4 poäng på var och en av frågorna (totalpoäng ≥16) och som uppfyller alla andra behörighetskriterier kommer att registreras i studien. Försöksperioden kommer att delas upp i två perioder enligt beskrivningen ovan och visas i studieflödesschemat (Figur 1). Studiens totala varaktighet skulle vara 56 dagar exklusive dagen för inskrivning i studien. Patienterna kommer att besöka den kliniska forskningsenheten/sjukhuset enligt följande scheman.

Besök 1: (Screening and Enrollment) studiestart: Efter bekräftelse av behörighet och screening kommer patienter att randomiseras, HRQL-verktyg och BS-verktyg kommer att administreras, (Baseline) och mediciner kommer att dispenseras. Blod kommer att samlas in för NT-pro-BNP-test och grundläggande metabolisk panel och kroppsvikt kommer också att mätas. 6MWT kommer att utföras. Övriga bedömningar kommer att göras som nämnts i studiebedömningsschemat. Graviditetstest kommer att göras för att utesluta graviditet.

Period 1: Alla inkluderade patienter som fick en stabil daglig dos av furosemid kommer att randomiseras till antingen ERT eller generisk IRT. Patienter som fick en stabil daglig dos av furosemid 40 mg kommer att randomiseras till antingen ERT 24 mg eller generisk IRT 20 mg. På liknande sätt kommer patienter som fick en stabil daglig dos av furosemid 80 mg att randomiseras till antingen ERT 48 mg (två 24 mg tabletter) eller generisk IRT 40 mg (två 20 mg tabletter). Alla förscreeningsbehandlingar kommer att registreras och andra samtidiga läkemedel kommer att fortsätta (förutom icke-steroida antiinflammatoriska medel men acetylsalicylsyra (<100 mg per dag) kommer att tillåtas, cyklooxygenas-2-hämmare som Celecoxib och allopurinol). Samma dag kommer HRQL-verktyg och BS-verktyg att administreras (Baseline assessments). Utbildad studiekoordinator kommer att göra ett virtuellt besök den sista dagen i vecka 1, 2 och vecka 3 för att tillhandahålla och samla in daglig dagbok och för att administrera BS-verktyget i vecka 2 och vecka 3. Vid dagboksinsamling kommer studiekoordinatorn att kontrollera dagboken för komplettering, och om dagboken inte är korrekt ifylld, omskolar eller ominstruerar studiekoordinatorn patienten med korrekta rutiner för att fylla i dagboksdata. Alla retrospektiva ändringar eller noteringar i dagboken är strängt förbjudna.

Slutet av period 1 och Cross Over: I slutet av vecka 4 (dag 28) kommer patienter att besöka platsen. Efter att ha samlat in daglig dagbok från period 1 kommer följande bedömningsverktyg att administreras: HRQL-verktyg, BS-verktyg och PGI-C-enkäter för frekvens, brådskande, akut-inkontinens, övergripande blåsproblem, dagligt liv och behandlingstillfredsställelse (ankare). Blodprov kommer att samlas in för grundläggande metabolisk panel och NT-proBNP och kroppsvikt kommer att mätas. 6MWT kommer att utföras tillsammans med fysisk undersökning och bedömningar av vitala tecken.

Samma dag kommer mediciner att bytas ut och läkemedel kommer att delas ut. Övriga bedömningar kommer att göras enligt studiebedömningsschemat.

Period 2: Utbildad studiekoordinator kommer att göra ett virtuellt besök den sista dagen i vecka 5, vecka 6 och vecka 7 för att tillhandahålla daglig dagbok och för att samla in föregående veckas dagbok samt för att administrera BS-verktyget i vecka 6 och vecka 7. Vid insamling av dagbok kommer studiekoordinatorn att kontrollera dagboken för slutförande, och om dagboken inte är korrekt ifylld kommer studiekoordinatorn att omskola eller ominstruera patienten med korrekta procedurer för att fylla i dagboksdata. Alla retrospektiva ändringar eller noteringar i dagboken är strängt förbjudna.

Slutet av studien: I slutet av period 2 (vecka 8, dag 56) kommer följande instrument att administreras tillsammans med insamlingen av vecka 8-dagboken: HRQL-verktyg, BS-verktyg och PGI-C frågeformulär för frekvens, brådska, brådskande- inkontinens, övergripande blåsproblem, dagligt liv och behandlingstillfredsställelse (ankare). Samma dag kommer bedömningen att göras enligt studiens bedömningsschema och blod kommer att samlas in för grundläggande metabolisk panel och NT-pro-BNP. Dessutom kommer kroppsvikten att mätas. 6MWT kommer att utföras. Utvärderingar vid studieslut kommer att utföras enligt studiebedömningsschemat. Bedömningsfönster Avvikelserna för bedömningstiderna är acceptabla utifrån logistiska och operativa överväganden.