Efeito da torsemida de liberação prolongada em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva e bexiga hiperativa

Este estudo foi projetado para avaliar a eficácia de uma dose de 24 mg / 48 mg uma vez ao dia do produto sob investigação [torsemida de liberação estendida da Sarfez Pharmaceuticals Inc.] a 20 mg / 40 mg uma vez ao dia dose de torsemida genérica de liberação imediata na redução dos sintomas de bexiga hiperativa (OAB ) em pacientes com insuficiência cardíaca crônica (ICC).

Justificativa do estudo A maioria dos pacientes com insuficiência cardíaca crônica (ICC) tem idade ≥50 e apresenta sintomas de bexiga hiperativa, como frequência de micção e urgência com ou sem incontinência de urgência em dose estável de diuréticos de alça. Estudos demonstraram que na taxa de enchimento fisiológico normal, a pressão intravesicular não aumenta até que a capacidade da bexiga seja atingida. Contudo, quando a taxa de enchimento é superior à taxa fisiológica normal, a pressão intravesicular aumenta antes que a capacidade da bexiga seja atingida. Como os diuréticos de alça aumentam a taxa de enchimento, é provável que aumentem a pressão intravesicular muito antes de atingir sua capacidade e, portanto, aumentem a urgência. Portanto, há uma necessidade de diurético de alça com uma taxa de enchimento mais gradual para aliviar a exacerbação dos sintomas de BH induzida pelo diurético de alça, como urgência e frequência. O estudo proposto segue um ensaio clínico bem-sucedido em que, em voluntários saudáveis, a torsemida de liberação prolongada da Sarfez Pharmaceutical Inc. diminuiu o volume máximo de urina em> 30% e induziu diurese gradual, indicando um enchimento gradual da bexiga. Portanto, este estudo foi projetado para determinar se a torsemida de liberação prolongada da Sarfez Pharmaceutical Inc. pode melhorar os sintomas da bexiga em pacientes com insuficiência cardíaca em comparação com uma torsemida genérica.

Os pacientes que atenderem a todos os critérios de inclusão e exclusão, após obterem o consentimento informado por escrito, serão selecionados usando uma ferramenta de avaliação da condição da bexiga de quatro perguntas (pontuação 0-5) e, apenas os pacientes que obtiverem pontuação ≥4 em cada uma das questões (pontuação total ≥16) e atender a todos os outros critérios de elegibilidade serão inscritos no estudo. O período experimental será dividido em dois períodos conforme descrito acima e mostrado no esquema de fluxo do estudo (Figura 1). A duração total do estudo seria de 56 dias, excluindo o dia da inscrição no estudo. Os pacientes visitarão a Unidade de Pesquisa Clínica/hospital nos horários a seguir.

Visita 1: (triagem e inscrição) início do estudo: após a confirmação da elegibilidade e triagem, os pacientes serão randomizados, a ferramenta HRQL e a ferramenta BS serão administradas, (linha de base) e os medicamentos serão dispensados. O sangue será coletado para teste de NT-pró-BNP e painel metabólico básico e peso corporal também serão medidos. Será realizado TC6min. As demais avaliações serão feitas conforme mencionado no cronograma de avaliação do estudo. Será feito teste de gravidez para descartar gravidez.

Período 1: Todos os pacientes inscritos que estavam em dose diária estável de furosemida serão randomizados para TRE ou IRT genérico. Os pacientes que estavam em dose diária estável de furosemida 40 mg serão randomizados para ERT 24 mg ou IRT genérico 20 mg. Da mesma forma, os pacientes que estavam em dose diária estável de furosemida 80 mg serão randomizados para ERT 48 mg (dois comprimidos de 24 mg) ou IRT genérico 40 mg (dois comprimidos de 20 mg). Todos os tratamentos de pré-triagem serão registrados e outros medicamentos concomitantes serão continuados (exceto agentes antiinflamatórios não esteróides, mas aspirina (<100 mg por dia) será permitida, inibidores da ciclooxigenase-2, como Celecoxibe e alopurinol). No mesmo dia, a ferramenta HRQL e a ferramenta BS serão administradas (avaliações de linha de base). O coordenador do estudo treinado fará uma visita virtual no último dia da semana 1, 2 e semana 3 para fornecer e coletar o diário diário e para administrar a ferramenta BS na semana 2 e na semana 3. Após a coleta do diário, o coordenador do estudo verificará o diário para preenchimento e, se o diário não for devidamente preenchido, o coordenador do estudo reeduca ou reinstrui o paciente sobre os procedimentos adequados de preenchimento dos dados do diário. Qualquer modificação ou anotação retrospectiva no diário é estritamente proibida.

Fim do período 1 e cruzamento: No final da semana 4 (dia 28), os pacientes visitarão o local. Após a coleta do diário diário do Período 1, as seguintes ferramentas de avaliação serão administradas: ferramenta de QVRS, ferramenta BS e questionários PGI-C para frequência, urgência, urgência-incontinência, problemas gerais de bexiga, vida diária e satisfação com o tratamento (âncoras). Amostra de sangue será coletada para painel metabólico básico e NT-proBNP e peso corporal serão medidos. O TC6M será realizado juntamente com exame físico e avaliações de sinais vitais.

No mesmo dia os medicamentos serão trocados e os medicamentos serão dispensados. Outras avaliações serão feitas de acordo com o cronograma de avaliação do estudo.

Período 2: O coordenador de estudo treinado fará uma visita virtual no último dia da semana 5, semana 6 e semana 7 para fornecer o diário diário e coletar o diário da semana anterior, bem como para administrar a ferramenta BS na semana 6 e na semana 7. Após a coleta do diário, o coordenador do estudo verificará o preenchimento do diário e, se o diário não estiver devidamente preenchido, o coordenador do estudo reeducará ou reinstruirá o paciente com os procedimentos adequados de preenchimento dos dados do diário. Qualquer modificação ou anotação retrospectiva no diário é estritamente proibida.

Fim do estudo: No final do período 2 (semana 8, dia 56), os seguintes instrumentos serão administrados junto com a coleta do diário da semana 8: ferramenta de QVRS, ferramenta BS e questionários PGI-C para frequência, urgência, urgência- incontinência, problemas gerais de bexiga, vida diária e satisfação com o tratamento (âncoras). No mesmo dia, a avaliação final do estudo será feita de acordo com o cronograma de avaliação do estudo e o sangue será coletado para painel metabólico básico e NT-pró-BNP. Além disso, o peso corporal será medido. Será realizado TC6min. As avaliações de final de estudo serão realizadas de acordo com o cronograma de avaliação do estudo. Janelas de avaliação Os desvios nos tempos de avaliação são aceitáveis ​​com base em considerações logísticas e operacionais.