Wpływ torsemidu o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca i nadreaktywnością pęcherza

Badanie to zaprojektowano w celu oceny skuteczności dawki 24 mg/48 mg raz na dobę badanego produktu [torsemid o przedłużonym uwalnianiu firmy Sarfez Pharmaceuticals Inc.] do dawki 20 mg/40 mg raz na dobę generycznego torsemidu o natychmiastowym uwalnianiu w zmniejszaniu objawów nadreaktywnego pęcherza (OAB) ) u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (CHF).

Uzasadnienie badania Większość pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (CHF) to osoby w wieku ≥ 50 lat i wykazujące objawy pęcherza nadreaktywnego, takie jak częste oddawanie moczu i parcie na mocz, z naglącym nietrzymaniem moczu lub bez niego, podczas stosowania stałych dawek diuretyków pętlowych. Badania wykazały, że przy normalnym fizjologicznym tempie napełniania ciśnienie wewnątrzpęcherzykowe nie wzrasta aż do osiągnięcia pojemności pęcherza. Jednakże, gdy stopień napełniania jest wyższy niż normalny stopień fizjologiczny, ciśnienie wewnątrzpęcherzykowe wzrasta przed osiągnięciem pojemności pęcherza. Ponieważ diuretyki pętlowe zwiększają szybkość napełniania, prawdopodobnie podniosą ciśnienie wewnątrzpęcherzykowe na długo przed osiągnięciem pojemności, a tym samym zwiększą pilność. Dlatego istnieje zapotrzebowanie na diuretyk pętlowy o bardziej stopniowym tempie napełniania, aby złagodzić wywołane diuretykiem pętlowym zaostrzenie objawów OAB, takich jak pilność i częstotliwość. Proponowane badanie jest kontynuacją udanego badania klinicznego, w którym u zdrowych ochotników torsemid o przedłużonym uwalnianiu firmy Sarfez Pharmaceutical Inc. zmniejszał szczytową objętość moczu o >30% i indukował stopniową diurezę, wskazując na stopniowe napełnianie pęcherza. Dlatego też badanie to ma na celu określenie, czy torsemid o przedłużonym uwalnianiu firmy Sarfez Pharmaceutical Inc. może złagodzić objawy pęcherza moczowego u pacjentów z niewydolnością serca w porównaniu z torsemidem generycznym.

Pacjenci spełniający wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia, po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody, zostaną poddani badaniu przesiewowemu przy użyciu narzędzia do oceny stanu pęcherza składającego się z czterech pytań (wynik 0-5) i tylko pacjenci, którzy uzyskają ≥4 punkty w każdym z pytań (całkowity wynik ≥16) i spełniające wszystkie pozostałe kryteria kwalifikacyjne zostaną włączone do badania. Okres próbny zostanie podzielony na dwa okresy, jak opisano powyżej i przedstawiono na schemacie przebiegu badania (rysunek 1). Całkowity czas trwania badania wyniesie 56 dni, nie licząc dnia włączenia do badania. Pacjenci będą odwiedzać Jednostkę Badań Klinicznych/szpital według następujących harmonogramów.

Wizyta 1: (Badanie przesiewowe i rejestracja) początek badania: Po potwierdzeniu kwalifikowalności i badaniu przesiewowym pacjenci zostaną randomizowani, zostaną zastosowane narzędzia HRQL i BS, (wartość wyjściowa) oraz wydawane będą leki. Zostanie pobrana krew do badania NT-pro-BNP, zostanie również zmierzony podstawowy panel metaboliczny i masa ciała. Wykonany zostanie 6MWT. Pozostałe oceny zostaną przeprowadzone zgodnie z harmonogramem oceny badania. W celu wykluczenia ciąży zostanie wykonany test ciążowy.

Okres 1: Wszyscy włączeni pacjenci, którzy przyjmowali stałą dzienną dawkę furosemidu, zostaną losowo przydzieleni do grupy ERT lub generycznej IRT. Pacjenci przyjmujący stałą dawkę dobową furosemidu wynoszącą 40 mg zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ERT w dawce 24 mg lub generyczną IRT w dawce 20 mg. Podobnie pacjenci, którzy przyjmowali stałą dawkę dobową furosemidu wynoszącą 80 mg, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ERT 48 mg (dwie tabletki 24 mg) lub generyczną IRT 40 mg (dwie tabletki 20 mg). Wszystkie zabiegi poprzedzające badania przesiewowe będą rejestrowane, a inne towarzyszące leki będą kontynuowane (z wyjątkiem niesteroidowych leków przeciwzapalnych, ale dozwolona będzie aspiryna (<100 mg na dzień), inhibitory cyklooksygenazy-2, takie jak celekoksyb i allopurynol). Tego samego dnia administrowane będzie narzędzie HRQL i narzędzie BS (ocena bazowa). Przeszkolony koordynator badania przeprowadzi wirtualną wizytę ostatniego dnia tygodnia 1, 2 i tygodnia 3, aby dostarczyć i odebrać dziennik dzienny oraz zarządzać narzędziem BS w tygodniu 2 i 3. Po odebraniu dziennika koordynator badania sprawdzi dziennik do uzupełnienia, a w przypadku nieprawidłowego wypełnienia dzienniczka koordynator badania ponownie edukuje lub instruuje pacjenta w zakresie prawidłowych procedur wypełniania dzienniczka. Wszelkie retrospektywne modyfikacje lub zapisy w dzienniku są surowo zabronione.

Koniec okresu 1 i przejście na drugą stronę: Pod koniec tygodnia 4 (dzień 28) pacjenci odwiedzą ośrodek. Po zebraniu dzienniczka z Okresu 1 zastosowane zostaną następujące narzędzia oceny: narzędzie HRQL, narzędzie BS oraz kwestionariusze PGI-C dotyczące częstotliwości, pilności, parcia naglącego-nietrzymania moczu, ogólnych problemów z pęcherzem, życia codziennego i satysfakcji z leczenia (kotwice). Zostanie pobrana próbka krwi do podstawowego panelu metabolicznego i zmierzona zostanie zawartość NT-proBNP oraz masa ciała. Wykonane zostanie 6MWT wraz z badaniem przedmiotowym i oceną parametrów życiowych.

Tego samego dnia nastąpi zmiana leków i wydanie leku. Pozostałe oceny zostaną przeprowadzone zgodnie z harmonogramem oceny badania.

Okres 2: Przeszkolony koordynator badania przeprowadzi wirtualną wizytę ostatniego dnia tygodnia 5, tygodnia 6 i tygodnia 7, aby zapewnić dzienniczek i zebrać dziennik z poprzedniego tygodnia, a także zarządzać narzędziem BS w tygodniu 6 i tygodniu 7. Po zebraniu dzienniczka koordynator badania sprawdzi, czy dzienniczek jest wypełniony, a jeśli dzienniczek nie jest prawidłowo wypełniony, koordynator badania ponownie przeszkoli lub poinstruuje pacjenta o prawidłowych procedurach wypełniania dzienniczka. Wszelkie retrospektywne modyfikacje lub zapisy w dzienniku są surowo zabronione.

Koniec badania: Pod koniec okresu 2 (tydzień 8, dzień 56) wraz z zebraniem dziennika z 8 tygodnia zostaną zastosowane następujące narzędzia: narzędzie HRQL, narzędzie BS i kwestionariusze PGI-C dotyczące częstotliwości, pilności, pilności- nietrzymanie moczu, ogólne problemy z pęcherzem, życie codzienne i satysfakcja z leczenia (kotwice). Tego samego dnia zostanie przeprowadzona ocena na koniec badania zgodnie z harmonogramem oceny badania i zostanie pobrana krew na podstawowy panel metaboliczny i NT-pro-BNP. Zostanie również zmierzona masa ciała. Wykonany zostanie 6MWT. Oceny na koniec badania zostaną przeprowadzone zgodnie z harmonogramem oceny badania. Okna oceny Odchylenia od czasów oceny są dopuszczalne ze względów logistycznych i operacyjnych.