NADage 研究：烟酰胺核苷补充疗法可对抗衰老过程中的功能衰退 (NADage)
2025年1月17日 更新者：Haukeland University Hospital
NADage 研究：NAD 补充疗法抗衰老的随机双盲试验
这项临床研究是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在研究烟酰胺核苷 (NR) 减缓老年体弱人群功能衰退的潜力。 在动物研究中，NR 转化为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD)，显示出作为神经保护剂的潜力，有迹象表明可以预防肌萎缩侧索硬化症 (ALS)、阿尔茨海默氏痴呆和帕金森病。 此外，衰老通常与组织 NAD 水平下降有关，这种现象与过早衰老和一系列与年龄相关的疾病（包括心血管疾病和癌症）有关。 现有的临床前和临床研究强调了通过增强 DNA 修复、sirtuin 活性和改善线粒体功能来补充 NAD 的前景。 该研究中心已经开展了两项NR治疗帕金森病的II期临床试验（NAD-PARK和NR-SAFE），每天给予最多3000毫克的NR。 这些试验显示出有希望的结果，表明 NR 作为一种可能改变疾病进程的治疗方法的潜力，并且可能作为帕金森病的神经保护治疗方法。
NAD 年龄试验的主要目的是确定：
- 通过标准化身体和认知功能测试评估 NAD 疗法在改善虚弱临床症状方面的功效。
- 在年老体弱人群中每天服用 2000 mg NR 的安全性。
该研究将包括 100 名个体，根据 Fried Frailty 表型将其归类为体弱者。 参与者将被随机分配每天服用 2000 毫克 NR 或安慰剂。 在 52 周的时间内，参与者将经历：
- 临床评估，包括体动记录仪和问卷调查。
- 认知评估。
- 生物采样。
- 磁共振成像（MRI）。
- 正电子发射断层扫描（FDG-PET）扫描。
这项研究的结果可能表明，NR 有效地减少了虚弱迹象，为受影响的个人、他们的家庭和整个社会提供了相当大的优势。
研究概览
详细说明
本研究旨在每天服用 2000 毫克烟酰胺核苷 (NR)，以探讨其对年老体弱人群的大脑和身体代谢的影响。 该研究设计是单中心、双盲、随机、安慰剂对照的方法。 参与者将以 1:1 的比例均匀随机分为两组：一组接受安慰剂，另一组每天接受 2000 毫克 NR。 干预将持续 52 周，在此期间将对两组之间和组内的主要和次要结果进行评估。
主要目的是通过比较治疗组和安慰剂组来评估 NR 对步态速度的影响。 次要目标包括使用标准化测试评估 NR 的安全性和耐受性，以及其对身体和认知功能的临床影响。 此外，将使用问卷调查、生物采样、体动记录仪和脑扫描等各种方法来实现探索性目标。 这些扫描将包括用于分析大脑中 NAD 水平的 31P-MR 光谱分析和用于评估代谢网络活动的 FDG-PET。 该研究将包括 100 名身体虚弱且已提供知情同意书的个体。 待采集的生物样品包括血液/血清、血细胞、尿液和粪便样品。
鉴于先前已证明 NR 在减轻帕金森病症状方面的潜力，本研究旨在扩大对其对无神经退行性疾病的年老体弱人群影响的了解。 如果发现 NR 能够有效改善虚弱程度，它可能会对社会健康和经济产生重大影响，特别是考虑到与虚弱相关的广泛社会经济挑战。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Charalampos Tzoulis, PhD
- 电话号码：+47 55975061
- 邮箱：charalampos.tzoulis@helse-bergen.no
研究联系人备份
- 姓名：Katarina Lundervold, MD
- 电话号码：+47 55975045
- 邮箱：katarina.lundervold@helse-bergen.no
学习地点
-
-
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Bergen、挪威、5021
- 招聘中
- Haukeland University Hospital
-
接触：
- Charalampos Tzoulis
- 电话号码：+47 55975061
- 邮箱：charalampos.tzoulis@helse-bergen.no
-
接触：
- Katarina Lundervold
- 邮箱：neurosysmedstudier@helse-bergen.no
-
接触：
- Katarina Lundervold
-
-
Vestland
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Bergen、Vestland、挪威、5021
- 尚未招聘
- Haukeland University Hospital
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接触：
- Charalampos Tzoulis, PhD
- 电话号码：+47 55975061
- 邮箱：charalampos.tzoulis@helse-bergen.no
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接触：
- Katarina Lundervold, MD
- 电话号码：+47 55975045
- 邮箱：katarina.lundervold@gmail.com
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接触：
- Charalampos Tzoulis, PhD
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接触：
- Katarina Lundervold, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须了解研究的性质并能够提供书面知情同意书。
- 基线年龄≥ 75 岁的男性或女性。
- Fried 衰弱表型评分 ≥ 3 可识别衰弱个体。
- 蒙特利尔认知评估 (MoCA) 在筛选时根据年龄、性别和教育水平进行调整，阈值设置为第 10 个百分位（z 分数 ≤ -1.28）。
排除标准：
- 无法提供知情同意。
- 不居住在设施或机构中。
- 晚期残疾、终末期疾病、患有严重慢性疾病和/或预期寿命不足一年。
- 无法完成 6 分钟步行测试 (6MWT) 和/或有手术禁忌症（测试前 30 天内有不稳定型心绞痛或心肌梗塞病史）。
- 基线时过去 2 年内诊断出活动性恶性肿瘤（例外情况包括非转移性皮肤病以及基线前 6 个月内前列腺特异性抗原 (PSA) 水平稳定的非转移性和/或经过治疗的前列腺癌）。 根据癌症类型，可能需要具体考虑。
- 严重的神经或精神疾病，包括但不限于精神障碍、严重双相或单相抑郁症、多发性硬化症、不受控制的癫痫发作和神经退行性疾病。
- 有脑血管事件史，不包括基线前 3 个月以上发生的短暂性脑缺血发作 (TIA)。
- 基线前 3 个月内住院或接受过大手术。
- 基线前一个月内药物或治疗计划发生重大变化，经现场调查员判断会干扰受试者参与研究。
- 在基线前 6 个月内食用 NAD 前体补充剂（例如烟酰胺核苷、烟酰胺单核苷酸或维生素 B3）或相关补充剂。
- 研究期间安排的选择性手术。
- 同时参与其他可能影响虚弱测量的干预措施的临床试验。
- 根据研究者的判断，任何病史都可能妨碍遵守研究程序或增加参与者的风险。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂组
安慰剂，无活性成分。
在试验期间（1 年）以片剂形式每天服用两次。
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安慰剂片剂的味道、形状和外观与 NR 片剂相同。
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实验性的：NR组
在试验期间（1 年），烟酰胺核苷 (NR) 的剂量为 1000 mg，每天两次。
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一年内每天服用总共 2000 mg NR。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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组间（NR 与安慰剂）步态速度变化的差异。
大体时间：52周
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步态速度通过 6 分钟步行测试 (6MWT) 进行评估。
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52周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗中出现的不良事件的发生率（安全性和耐受性）。
大体时间：52周
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监测不良事件 (AE) 的频率和严重程度。
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52周
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通过短期体能测试 (SPPB) 评估体能变化。
大体时间：52周
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SPPB 通过步行和坐站测试来客观测量平衡、下肢力量和功能能力。
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52周
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通过握力评估身体表现的变化。
大体时间：52周
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使用液压手持式测力计测量惯用手的握力。
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52周
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使用神经心理状态评估可重复电池 (RBANS) 测试电池评估认知功能的变化。
大体时间：52周
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RBANS 测试组由即时记忆、视觉空间/建构能力、语言、注意力和延迟记忆的测试组成。
分数范围：40-160。
分数越高表示性能越好。
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52周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每日步数变化。
大体时间：52周
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使用 Axivity 可穿戴传感器测量步数。
计算个人在指定时间段内走了的总步数。
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52周
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整体活动水平的变化。
大体时间：52周
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使用 Axivity 的加速计数据测量活动计数。
根据强度和持续时间量化体力活动总量。
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52周
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移动速度的变化。
大体时间：52周
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使用 Axivity 的加速计和陀螺仪数据以每秒 (m/s) 为单位测量。
计算不同活动期间的平均或峰值运动速度。
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52周
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运动加速度的变化。
大体时间：52周
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使用 Axivity 的加速计数据以米每秒平方 (m/s2) 为单位进行测量。
测量速度的变化率，表明个人在活动期间增加或减少速度的速度。
使用 Axivity 的加速计数据以米每秒平方 (m/s^2) 为单位进行测量。
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52周
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运动角速度的变化。
大体时间：52周
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使用 Axivity 的陀螺仪数据以弧度每秒 (rad/s) 为单位进行测量。
测量绕轴的旋转速率，评估运动动态。
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52周
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日常生活活动 (ADL) 分数的变化。
大体时间：52周
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通过巴塞尔指数日常生活活动 (ADL) 量表进行评估。
分数范围：0 - 20。
分数越高表明功能状态越好。
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52周
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独立生活技能 (IADL) 分数的变化。
大体时间：52周
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通过诺丁汉器乐日常生活活动 (IADL) 量表进行评估。
分数范围：0-66。
分数越高表明功能状态越好。
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52周
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通过生活空间问卷 (LSQ) 评估活动能力的变化。
大体时间：52周
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分数范围：0-18。
分数越高表示流动性越有限。
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52周
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通过蒙哥马利阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评估情绪变化。
大体时间：52周
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分数范围：0-54。
分数越高表明抑郁症状越严重。
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52周
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通过老年抑郁量表（GDS）评估自我报告的情绪变化。
大体时间：52周
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分数范围：0-30。
分数越高表明抑郁症状越严重。
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52周
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通过简表 36 (RAND-36) 评估的感知健康自我评估的变化。
大体时间：52周
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RAND-36 评估不提供单一的总结分数；相反，它提供了八个领域中每个领域的分数（身体机能、由于身体健康问题而导致的角色限制、由于个人或情感问题而导致的角色限制、情绪健康、社会功能、能量/疲劳、疼痛和一般健康认知） ，可以全面评估一个人与健康相关的生活质量。
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52周
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通过匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 全球评分评估睡眠变化。
大体时间：52周
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得出七个分量分数，每个分数为 0（无难度）到 3（严重难度）。
将各个组件分数相加得出全局分数（范围 0 到 21）。
分数越高表明睡眠质量越差。
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52周
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使用简短气味识别测试 (BSIT) 评估气味识别能力的变化。
大体时间：52周
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分数范围：0-12。
分数越高表示气味识别能力越好。
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52周
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使用迷你营养评估（MNA）表评估营养状况的变化。
大体时间：52周
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分数范围：0-30。
分数越高表明营养状况越好。
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52周
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肌肉减少症评估的变化。
大体时间：52周
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使用人体测量指标进行评估（将体重和身高合并起来报告 BMI，单位为 kg/m^2）。
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52周
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通过标准化生活质量衡量标准（EQ-5D-5L 问卷）评估与健康相关的生活质量的变化。
大体时间：52周
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EQ-5D-5L 不提供单一的汇总分数；相反，它提供了三个级别，其中级别 1 表示更高的生活质量。
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52周
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使用凹槽钉板测试改变认知功能。
大体时间：52周
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测试运动功能、注意力和执行功能。
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52周
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使用老年累积疾病评定量表（CIRS-G）检查累积疾病/合并症的变化。
大体时间：52周
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CIRS-G 不提供单一的总结分数；相反，它提供了四个严重程度，其中 4 级是合并症的最高严重程度。
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52周
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使用感知社会支持的多维量表（MSPSS）评估社会支持的变化。
大体时间：52周
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分数范围：12-84。
分数越高表示感知支持度越高。
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52周
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大脑 NAD 水平的访问之间的差异。
大体时间：52周
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通过 31P-磁共振波谱 (31P-MRS) 测量
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52周
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烟酰胺核苷相关模式 (NRRP) 表达的访问间差异。
大体时间：52周
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通过氟脱氧葡萄糖 (FDG)-正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 测量。
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52周
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全血中 NAD 代谢物水平的每次访问之间的差异。
大体时间：52周
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通过液相色谱-质谱法（LC-MS）测量。
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52周
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血液生物标志物的变化。
大体时间：52周
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血常规生化包括心血管、代谢、肾脏和肝脏标记物、免疫和炎症特征。
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52周
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与溶酶体和蛋白酶体功能相关的基因和蛋白质表达水平的变化。
大体时间：52周
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分别通过 RNA 测序 (RNAseq) 和蛋白质组学 (LC-MS) 测量与全血中溶酶体和蛋白酶体功能相关的基因和蛋白质表达水平的访问之间的变化。
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52周
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DNA 甲基化的基因组分布发生变化。
大体时间：52周
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通过 Illumina Infinium MmethylationEPIC 试剂盒测量两次访问之间 DNA 甲基化基因组分布的差异。
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52周
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DNA 甲基化水平的变化。
大体时间：52周
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通过 Illumina Infinium MmethylationEPIC 试剂盒测量两次访问之间 DNA 甲基化水平的差异。
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52周
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肠道微生物组成的变化。
大体时间：52周
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通过粪便样本的宏基因组学评估肠道微生物组组成的两次访问之间的差异。
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52周
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粪便代谢组学的变化。
大体时间：52周
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粪便代谢组学（包括脂肪酸分析）的访问之间的差异。
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52周
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血清中炎症细胞因子水平的变化。
大体时间：52周
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使用 ELISA 方法测量血清中炎症细胞因子水平的访问之间的差异。
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52周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Charalampos Tzoulis, PhD、Haukeland University Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年1月1日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2030年12月1日
研究注册日期
首次提交
2023年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月4日
首次发布 (实际的)
2024年1月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月17日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
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