Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De NADage-studie: Nicotinamide Riboside-aanvullingstherapie tegen functionele achteruitgang bij veroudering (NADage)

4 januari 2024 bijgewerkt door: Haukeland University Hospital

De NADage-studie: een gerandomiseerde dubbelblinde studie van NAD-aanvullingstherapie bij veroudering

Deze klinische studie, ontworpen als een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie, heeft tot doel het potentieel van nicotinamide-riboside (NR) te onderzoeken om de functionele achteruitgang bij kwetsbare ouderen te vertragen. In dierstudies heeft NR, dat wordt omgezet in nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD), potentie getoond als een neuroprotectief middel, met aanwijzingen voor bescherming tegen amyotrofische laterale sclerose (ALS), de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson. Bovendien wordt veroudering vaak geassocieerd met verlaagde NAD-niveaus in het weefsel, een fenomeen dat verband houdt met vroegtijdige veroudering en een spectrum van leeftijdsgebonden aandoeningen, waaronder hart- en vaatziekten en kanker. Bestaand preklinisch en klinisch onderzoek benadrukt de belofte van NAD-aanvulling door verbeterd DNA-herstel, sirtuin-activiteit en verbeterde mitochondriale functie. Het onderzoekscentrum heeft twee fase II klinische onderzoeken uitgevoerd naar NR voor de ziekte van Parkinson (NAD-PARK en NR-SAFE), waarbij dagelijks tot 3000 mg NR werd toegediend. Deze onderzoeken hebben veelbelovende resultaten opgeleverd, wat wijst op het potentieel van NR als een behandeling die het verloop van de ziekte kan veranderen en mogelijk als neuroprotectieve behandeling bij de ziekte van Parkinson.

De NAD-leeftijdsproef heeft primair tot doel vast te stellen:

  • De werkzaamheid van NAD-therapie bij het verbeteren van klinische symptomen van kwetsbaarheid, geëvalueerd door middel van gestandaardiseerde fysieke en cognitieve functietests.
  • De veiligheid van het dagelijks toedienen van 2000 mg NR bij een kwetsbare oudere populatie.

Het onderzoek omvat 100 personen, geclassificeerd als kwetsbaar op basis van het Fried Frailty-fenotype. Deelnemers worden willekeurig toegewezen om dagelijks 2000 mg NR of een placebo te ontvangen. Gedurende een periode van 52 weken ondergaan de deelnemers:

  • Klinische evaluaties, inclusief actigrafie en vragenlijsten.
  • Cognitieve beoordelingen.
  • Bio-bemonstering.
  • Magnetische resonantie beeldvorming (MRI).
  • Positronemissietomografie (FDG-PET) scannen.

De uitkomsten van dit onderzoek zouden mogelijk kunnen aantonen dat NR effectief tekenen van kwetsbaarheid vermindert, wat aanzienlijke voordelen biedt voor de getroffen individuen, hun families en de samenleving als geheel.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie heeft tot doel dagelijks 2000 mg nicotinamide-riboside (NR) toe te dienen om de effecten ervan op het hersen- en lichaamsmetabolisme bij een oudere, kwetsbare populatie te onderzoeken. Het onderzoeksontwerp is een single-center, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde aanpak. Deelnemers worden gelijkmatig gerandomiseerd in twee groepen in een verhouding van 1:1: de ene krijgt een placebo en de andere krijgt dagelijks 2000 mg NR. De interventie duurt 52 weken, gedurende welke de primaire en secundaire uitkomsten over en binnen beide groepen zullen worden beoordeeld.

Het primaire doel is om de impact van NR op de loopsnelheid te evalueren door de behandelgroep te vergelijken met de placebogroep. Secundaire doelstellingen zijn onder meer het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van NR, evenals de klinische effecten ervan op fysieke en cognitieve functies, met behulp van gestandaardiseerde tests. Verder zullen verkennende doelstellingen worden nagestreefd met behulp van verschillende methoden, zoals vragenlijsten, biosampling, actigrafie en hersenscans. Deze scans omvatten 31P-MR-spectrometrie om NAD-niveaus in de hersenen te analyseren en FDG-PET om de metabolische netwerkactiviteit te beoordelen. Aan het onderzoek zullen 100 kwetsbare personen deelnemen die geïnformeerde toestemming hebben gegeven. De te verzamelen biologische monsters omvatten bloed/serum, bloedcellen, urine en fecale monsters.

Gezien het eerder aangetoonde potentieel van NR bij het verminderen van de symptomen van de ziekte van Parkinson, probeert deze studie de kennis over de effecten ervan op een oudere, kwetsbare bevolking zonder neurodegeneratieve aandoeningen uit te breiden. Als NR effectief blijkt te zijn in het verbeteren van metingen van kwetsbaarheid, kan dit een aanzienlijke impact hebben op de maatschappelijke gezondheid en economie, vooral gezien de uitgebreide sociaal-economische uitdagingen die met kwetsbaarheid gepaard gaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Noorwegen
    • Vestland
      • Bergen, Vestland, Noorwegen, 5021
        • Haukeland University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Charalampos Tzoulis, PhD
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Katarina Lundervold, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De deelnemer moet de aard van het onderzoek begrijpen en schriftelijke, geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  • Man of vrouw, ≥ 75 jaar oud bij baseline.
  • Fried Frailty Fenotype-score ≥ 3 om kwetsbare individuen te identificeren.
  • Montreal Cognitive Assessment (MoCA) bij screening aangepast aan leeftijd, geslacht en opleidingsniveau, met een drempelwaarde ingesteld op het 10e percentiel (z-score ≤ -1,28).

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Woont niet in een instelling of instelling.
  • Gevorderde invaliditeit, ziekte in het eindstadium, aanwezigheid van een ernstige chronische ziekte en/of een levensverwachting van minder dan een jaar.
  • Onvermogen om een ​​looptest van 6 minuten (6MWT) uit te voeren en/of contra-indicaties voor de procedure (voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris of hartinfarct binnen 30 dagen voorafgaand aan de test).
  • Diagnose van actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar bij baseline (uitzonderingen zijn onder meer niet-gemetastaseerde huidaandoeningen en niet-gemetastaseerde en/of behandelde prostaatkanker met stabiele prostaatspecifieke antigeen (PSA)-waarden in zes maanden voorafgaand aan baseline). Afhankelijk van het type kanker kunnen specifieke overwegingen van toepassing zijn.
  • Significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder maar niet beperkt tot psychotische stoornissen, ernstige bipolaire of unipolaire depressie, multiple sclerose, ongecontroleerde convulsies en neurodegeneratieve stoornissen.
  • Een voorgeschiedenis van cerebrovasculaire voorvallen, met uitzondering van transiënte ischemische aanvallen (TIA), die meer dan 3 maanden vóór aanvang van de behandeling plaatsvonden.
  • Ziekenhuisopname of grote operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de nulmeting.
  • Significante veranderingen in medicijnen of behandelplannen die minder dan een maand vóór de basislijn zijn aangebracht en die volgens de onderzoeker van de locatie de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek belemmeren.
  • Consumptie van NAD-precursorsupplementen (bijv. Nicotinamide-riboside, nicotinamide-mononucleotide of vitamine B3) of gerelateerde supplementen binnen 6 maanden voorafgaand aan de uitgangssituatie.
  • Keuzeoperaties gepland tijdens de duur van de studie.
  • Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken met interventies die van invloed kunnen zijn op kwetsbaarheidsmaatstaven.
  • Een eventuele medische voorgeschiedenis kan, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van de onderzoeksprocedures belemmeren of het risico voor de deelnemer vergroten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebogroep
Placebo, geen actieve ingrediënten. Toegediend in tabletvorm tweemaal daags gedurende de duur van de proef (1 jaar).
Ander: Placebo
Placebotablet is qua smaak, vorm en uiterlijk identiek aan NR-tabletten.
Experimenteel: NR groep
Nicotinamide Riboside (NR) toegediend in doses van 1000 mg tweemaal daags gedurende de duur van het onderzoek (1 jaar).
Voedingssupplement: Nicotinamide Riboside (NR)
In totaal wordt gedurende 1 jaar dagelijks 2000 mg NR toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het verschil tussen de groepen (NR vs. Placebo) in de verandering in loopsnelheid.
Tijdsspanne: 52 weken
De loopsnelheid wordt beoordeeld met de 6 minuten looptest (6MWT).
52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid).
Tijdsspanne: 52 weken
Controleer de frequentie en ernst van bijwerkingen (AE).
52 weken
Verandering in fysieke prestaties beoordeeld door de Short Physical Performance Battery (SPPB).
Tijdsspanne: 52 weken
SPPB wordt uitgevoerd als een objectieve meting van het evenwicht, de kracht van de onderste ledematen en het functionele vermogen door middel van een loop- en zit-sta-test.
52 weken
Verandering in fysieke prestaties beoordeeld aan de hand van de handgreepkracht.
Tijdsspanne: 52 weken
De grijpkracht wordt gemeten aan de dominante hand met een hydraulische handdynamometer.
52 weken
Verandering in cognitieve functie beoordeeld met behulp van de Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) testbatterij.
Tijdsspanne: 52 weken
De RBANS-testbatterij bestaat uit tests op het onmiddellijke geheugen, visueel-ruimtelijke/constructieve vaardigheden, taal, aandacht en vertraagd geheugen. Scorebereik: 40-160. Een hogere score duidt op een betere prestatie.
52 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het dagelijkse aantal stappen.
Tijdsspanne: 52 weken
Gemeten in een aantal stappen met behulp van draagbare Axivity-sensoren. Telt het totale aantal stappen dat een persoon in een bepaalde periode heeft gezet.
52 weken
Verandering in het algehele activiteitenniveau.
Tijdsspanne: 52 weken
Gemeten in activiteitentellingen met behulp van de accelerometergegevens van Axivity. Kwantificeert de totale hoeveelheid fysieke activiteit op basis van intensiteit en duur.
52 weken
Verandering in snelheid van bewegingen.
Tijdsspanne: 52 weken
Gemeten in per seconde (m/s) met behulp van de accelerometer- en gyroscoopgegevens van Axivity. Berekent de gemiddelde of pieksnelheid van bewegingen tijdens verschillende activiteiten.
52 weken
Verandering in versnelling van bewegingen.
Tijdsspanne: 52 weken
Gemeten in meters per secondekwadraat (m/s2) met behulp van de accelerometergegevens van Axivity. Meet de snelheid waarmee de snelheid verandert en geeft aan hoe snel een individu de snelheid verhoogt of verlaagt tijdens activiteiten. Gemeten in meters per secondekwadraat (m/s^2) met behulp van de accelerometergegevens van Axivity.
52 weken
Verandering in hoeksnelheid van bewegingen.
Tijdsspanne: 52 weken
Gemeten in radialen per seconde (rad/s) met behulp van de gyroscoopgegevens van Axivity. Meet de rotatiesnelheid rond een as en beoordeelt de bewegingsdynamiek.
52 weken
Verandering in de score van dagelijkse levensactiviteiten (ADL).
Tijdsspanne: 52 weken
Beoordeeld door de Barthel Index Activiteiten van het Dagelijks Leven (ADL) schaal. Scorebereik: 0 - 20. Een hogere score duidt op een betere functionele status.
52 weken
Verandering in de score voor onafhankelijke levensvaardigheden (IADL).
Tijdsspanne: 52 weken
Beoordeeld volgens de Nottingham Instrumental Activity of Daily Living (IADL)-schaal. Scorebereik: 0-66. Een hogere score duidt op een betere functionele status.
52 weken
Verandering in mobiliteit beoordeeld door de Life Space Questionnaire (LSQ).
Tijdsspanne: 52 weken
Scorebereik: 0-18. Een hogere score duidt op een beperktere mobiliteit.
52 weken
Verandering in stemming beoordeeld door de Montgomery Aasberg Depression Rating Scale (MADRS).
Tijdsspanne: 52 weken
Scorebereik: 0-54. Een hogere score duidt op een grotere ernst van depressieve symptomen.
52 weken
Verandering in zelfgerapporteerde stemming beoordeeld door de Geriatrische depressieschaal (GDS).
Tijdsspanne: 52 weken
Scorebereik: 0-30. Een hogere score duidt op ernstigere depressieve symptomen.
52 weken
Verandering in de zelfbeoordeling van de ervaren gezondheid, beoordeeld met het korte formulier 36 (RAND-36).
Tijdsspanne: 52 weken
De RAND-36-beoordeling levert geen enkele samenvattende score op; het biedt eerder scores voor elk van de acht domeinen (fysiek functioneren, rolbeperkingen als gevolg van fysieke gezondheidsproblemen, rolbeperkingen als gevolg van persoonlijke of emotionele problemen, emotioneel welzijn, sociaal functioneren, energie/vermoeidheid, pijn en algemene gezondheidspercepties). , waardoor een uitgebreide beoordeling van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van een persoon mogelijk is.
52 weken
Verandering in slaap beoordeeld aan de hand van de mondiale score van de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
Tijdsspanne: 52 weken
Er worden zeven componentscores afgeleid, elk met een score van 0 (geen moeilijkheid) tot 3 (ernstige moeilijkheid). De componentscores worden opgeteld om een ​​globale score te verkrijgen (bereik 0 tot 21). Hogere scores duiden op een slechtere slaapkwaliteit.
52 weken
Verandering in geuridentificatievermogen beoordeeld met behulp van de Brief Smell Identification Test (BSIT).
Tijdsspanne: 52 weken
Scorebereik: 0-12. Een hogere score duidt op een betere geuridentificatie.
52 weken
Verandering in de voedingsstatus beoordeeld met behulp van het Mini Nutritional Assessment (MNA)-formulier.
Tijdsspanne: 52 weken
Scorebereik: 0-30. Een hogere score duidt op een betere voedingsstatus.
52 weken
Verandering in de beoordeling van sarcopenie.
Tijdsspanne: 52 weken
Beoordeeld met behulp van antropometrische metingen (gewicht en lengte worden gecombineerd om de BMI in kg/m^2 te rapporteren).
52 weken
Verandering in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, beoordeeld aan de hand van een gestandaardiseerde maatstaf voor de kwaliteit van leven (de EQ-5D-5L-vragenlijst).
Tijdsspanne: 52 weken
De EQ-5D-5L biedt geen enkele samenvattende score; het biedt eerder drie niveaus, waarbij niveau 1 een hogere kwaliteit van leven aangeeft.
52 weken
Verandering in cognitieve functie met behulp van de Grooved Pegboard-test.
Tijdsspanne: 52 weken
Test op motorische functie, aandacht en executief functioneren.
52 weken
Verandering in cumulatieve ziekte/comorbiditeit onderzocht met behulp van de Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric (CIRS-G).
Tijdsspanne: 52 weken
CIRS-G biedt geen enkele samenvattende score; het biedt eerder vier niveaus van ernst, waarbij niveau 4 de hoogste ernst van comorbiditeit is.
52 weken
Verandering in sociale steun beoordeeld met behulp van de multidimensionale schaal van waargenomen sociale steun (MSPSS).
Tijdsspanne: 52 weken
Scorebereik: 12-84. Hogere scores duiden op een hogere waargenomen steun.
52 weken
Het verschil tussen bezoeken in cerebrale NAD-niveaus.
Tijdsspanne: 52 weken
Gemeten met 31P-magnetische resonantiespectroscopie (31P-MRS)
52 weken
Het verschil tussen bezoeken in de expressie van het Nicotinamide Riboside-gerelateerde patroon (NRRP).
Tijdsspanne: 52 weken
Gemeten met fluordeoxyglucose (FDG)-positronemissietomografie (FDG-PET).
52 weken
Het verschil tussen bezoeken in de niveaus van NAD-metabolieten in volbloed.
Tijdsspanne: 52 weken
Gemeten met vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS).
52 weken
Verandering in op bloed gebaseerde biomarkers.
Tijdsspanne: 52 weken
Bloedroutinebiochemie die cardiovasculaire, metabolische, nier- en levermarkers, immuun- en ontstekingsprofielen omvat.
52 weken
Verandering in gen- en eiwitexpressieniveaus gerelateerd aan de lysosomale en proteasomale functie.
Tijdsspanne: 52 weken
De verandering tussen bezoeken in gen- en eiwitexpressieniveaus gerelateerd aan de lysosomale en proteasomale functie in volbloed, gemeten door respectievelijk RNA-sequencing (RNAseq) en proteomics (LC-MS).
52 weken
Verandering in genomische distributie van DNA-methylatie.
Tijdsspanne: 52 weken
Het verschil tussen bezoeken in de genomische distributie van DNA-methylatie, gemeten door de Illumina Infinium MethylationEPIC Kit.
52 weken
Verandering in niveaus van DNA-methylatie.
Tijdsspanne: 52 weken
Het verschil tussen bezoeken in niveaus van DNA-methylatie, gemeten door de Illumina Infinium MethylationEPIC Kit.
52 weken
Verandering in de samenstelling van het darmmicrobioom.
Tijdsspanne: 52 weken
Het verschil tussen bezoeken in de samenstelling van het darmmicrobioom, beoordeeld door metagenomica in fecale monsters.
52 weken
Verandering in fecale metabolomics.
Tijdsspanne: 52 weken
Het verschil tussen bezoeken in fecale metabolomics, inclusief vetzuurprofilering.
52 weken
Verandering in niveaus van inflammatoire cytokines in serum.
Tijdsspanne: 52 weken
Het verschil tussen de bezoeken in de niveaus van inflammatoire cytokines in serum, gemeten met behulp van de ELISA-methode.
52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Onderzoekers

  • Studie directeur: Charalampos Tzoulis, PhD, Haukeland University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2024

Eerst geplaatst (Geschat)

17 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

17 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023/680827

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Frail Ouderen Syndroom

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren