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L'étude NADage : thérapie de réapprovisionnement en nicotinamide riboside contre le déclin fonctionnel lié au vieillissement (NADage)

4 janvier 2024 mis à jour par: Haukeland University Hospital

L'étude NADage : un essai randomisé en double aveugle sur la thérapie de reconstitution du NAD sur le vieillissement

Cette étude clinique, conçue comme un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo, vise à étudier le potentiel du nicotinamide riboside (NR) à ralentir le déclin fonctionnel chez la population âgée fragile. Dans des études animales, le NR, qui est converti en nicotinamide adénine dinucléotide (NAD), a montré son potentiel en tant qu'agent neuroprotecteur, avec des indications de protection contre la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la démence d'Alzheimer et la maladie de Parkinson. De plus, le vieillissement est généralement associé à une diminution des taux tissulaires de NAD, un phénomène lié au vieillissement prématuré et à un éventail de troubles liés à l’âge, notamment les maladies cardiovasculaires et les cancers. Les recherches précliniques et cliniques existantes mettent en évidence la promesse d’une reconstitution du NAD grâce à une réparation améliorée de l’ADN, à l’activité de la sirtuine et à une fonction mitochondriale améliorée. Le centre de recherche a mené deux essais cliniques de phase II sur la NR pour la maladie de Parkinson (NAD-PARK et NR-SAFE), en administrant jusqu'à 3 000 mg de NR par jour. Ces essais ont montré des résultats prometteurs, indiquant le potentiel de la NR en tant que traitement susceptible de modifier l'évolution de la maladie et éventuellement en tant que traitement neuroprotecteur de la maladie de Parkinson.

L’essai d’âge NAD vise principalement à déterminer :

  • L'efficacité de la thérapie NAD dans l'amélioration des symptômes cliniques de fragilité, évaluée au moyen de tests fonctionnels physiques et cognitifs standardisés.
  • La sécurité de l'administration quotidienne de 2 000 mg de NR chez une population âgée fragile.

L'étude comprendra 100 individus, classés comme fragiles sur la base du phénotype Fried Frailty. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit 2 000 mg de NR par jour, soit un placebo. Sur une période de 52 semaines, les participants subiront :

  • Évaluations cliniques, y compris actigraphie et questionnaires.
  • Évaluations cognitives.
  • Bio-échantillonnage.
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM).
  • Scanner par tomographie par émission de positons (FDG-PET).

Les résultats de cette étude pourraient potentiellement démontrer que la NR réduit efficacement les signes de fragilité, offrant ainsi des avantages considérables aux personnes concernées, à leurs familles et à la société dans son ensemble.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude vise à administrer quotidiennement 2 000 mg de nicotinamide riboside (NR) pour explorer ses effets sur le métabolisme cérébral et corporel chez une population âgée et fragile. La conception de la recherche est une approche monocentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo. Les participants seront répartis uniformément en deux groupes dans un rapport 1:1 : l'un pour recevoir un placebo et l'autre pour recevoir 2 000 mg de NR par jour. L'intervention durera 52 semaines, au cours desquelles les résultats primaires et secondaires seront évalués dans et au sein des deux groupes.

L'objectif principal est d'évaluer l'impact de la NR sur la vitesse de marche en comparant le groupe de traitement avec le groupe placebo. Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de la sécurité et de la tolérabilité de la NR, ainsi que ses effets cliniques sur les fonctions physiques et cognitives, à l'aide de tests standardisés. De plus, des objectifs exploratoires seront poursuivis à l'aide de diverses méthodes telles que des questionnaires, le bioéchantillonnage, l'actigraphie et les scintigraphies cérébrales. Ces analyses comprendront la spectrométrie 31P-MR pour analyser les niveaux de NAD dans le cerveau et le FDG-PET pour évaluer l'activité du réseau métabolique. L'étude inclura 100 personnes fragiles ayant donné leur consentement éclairé. Les échantillons biologiques à collecter comprennent des échantillons de sang/sérum, de cellules sanguines, d'urine et de matières fécales.

Compte tenu du potentiel précédemment démontré de la NR dans la réduction des symptômes de la maladie de Parkinson, cette étude vise à élargir les connaissances sur ses effets sur une population âgée et fragile sans troubles neurodégénératifs. Si la NR s’avère efficace pour améliorer les mesures de fragilité, elle pourrait avoir un impact significatif sur la santé et l’économie de la société, en particulier compte tenu des nombreux défis socio-économiques associés à la fragilité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Norvège
    • Vestland
      • Bergen, Vestland, Norvège, 5021
        • Haukeland University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Charalampos Tzoulis, PhD
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Katarina Lundervold, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit comprendre la nature de l'étude et être en mesure de fournir un consentement écrit et éclairé.
  • Homme ou femme âgé de ≥ 75 ans au départ.
  • Score phénotypique de fragilité frite ≥ 3 pour identifier les individus fragiles.
  • Évaluation cognitive de Montréal (MoCA) lors du dépistage ajusté en fonction de l'âge, du sexe et du niveau d'éducation, avec un seuil fixé au 10e centile (score z ≤ -1,28).

Critère d'exclusion:

  • Incapacité de fournir un consentement éclairé.
  • Ne réside pas dans un établissement ou une institution.
  • Invalidité avancée, maladie terminale, présence d’une maladie chronique grave et/ou espérance de vie inférieure à un an.
  • Incapacité de réaliser un test de marche de 6 minutes (6MWT) et/ou contre-indications à la procédure (antécédents d'angor instable ou d'infarctus du myocarde dans les 30 jours précédant le test).
  • Diagnostic de tumeur maligne active au cours des 2 dernières années au départ (les exceptions incluent les affections cutanées non métastatiques et le cancer de la prostate non métastatique et/ou traité avec des niveaux stables d'antigène prostatique spécifique (PSA) dans les six mois précédant le départ). Des considérations spécifiques peuvent s’appliquer selon le type de cancer.
  • Troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles psychotiques, la dépression bipolaire ou unipolaire sévère, la sclérose en plaques, les crises d'épilepsie incontrôlées et les troubles neurodégénératifs.
  • Des antécédents d'événements cérébrovasculaires, à l'exclusion d'un accident ischémique transitoire (AIT) survenant plus de 3 mois avant le départ.
  • Hospitalisation ou intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le départ.
  • Modifications significatives des médicaments ou des plans de traitement effectuées moins d'un mois avant la ligne de base, jugées par l'investigateur du site comme interférant avec la participation du sujet à l'étude.
  • Consommation de suppléments de précurseurs du NAD (par exemple, nicotinamide riboside, nicotinamide mononucléotide ou vitamine B3) ou de suppléments associés dans les 6 mois précédant la ligne de base.
  • Chirurgies électives programmées pendant la durée de l'étude.
  • Participation simultanée à d'autres essais cliniques avec des interventions susceptibles d'affecter les mesures de fragilité.
  • Tout antécédent médical, à la discrétion de l'investigateur, pourrait entraver le respect des procédures de l'étude ou augmenter le risque pour le participant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Groupe placebo
Placebo, aucun ingrédient actif. Administré sous forme de comprimé deux fois par jour pendant toute la durée de l'essai (1 an).
Autre: Placebo
Comprimé placebo identique en goût, forme et apparence aux comprimés NR.
Expérimental: Groupe NR
Nicotinamide Riboside (NR) administré à des doses de 1 000 mg deux fois par jour pendant toute la durée de l'essai (1 an).
Complément alimentaire: Nicotinamide Riboside (NR)
Un total de 2 000 mg de NR est administré quotidiennement pendant 1 an.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La différence entre les groupes (NR vs Placebo) dans le changement de vitesse de marche.
Délai: 52 semaines
La vitesse de marche est évaluée par le test de marche de 6 minutes (6MWT).
52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (innocuité et tolérabilité).
Délai: 52 semaines
Surveiller la fréquence et la gravité des événements indésirables (EI).
52 semaines
Modification des performances physiques évaluées par la Short Physical Performance Battery (SPPB).
Délai: 52 semaines
Le SPPB est effectué comme mesure objective de l'équilibre, de la force des membres inférieurs et de la capacité fonctionnelle grâce à la marche et au test assis-debout.
52 semaines
Modification des performances physiques évaluée par la force de préhension de la main.
Délai: 52 semaines
La force de préhension est mesurée sur la main dominante à l'aide d'un dynamomètre hydraulique portatif.
52 semaines
Modification de la fonction cognitive évaluée à l'aide de la batterie de tests Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS).
Délai: 52 semaines
La batterie de tests RBANS est composée de tests sur la mémoire immédiate, les capacités visuospatiales/constructionnelles, le langage, l'attention et la mémoire différée. Plage de scores : 40-160. Un score plus élevé indique une meilleure performance.
52 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du nombre de pas quotidiens.
Délai: 52 semaines
Mesuré en nombre d'étapes à l'aide des capteurs portables Axivity. Compte le nombre total de pas effectués par un individu sur une période spécifiée.
52 semaines
Modification du niveau d'activité global.
Délai: 52 semaines
Mesuré en nombre d'activités à l'aide des données de l'accéléromètre d'Axivity. Quantifie la quantité totale d’activité physique en fonction de l’intensité et de la durée.
52 semaines
Changement de vitesse des mouvements.
Délai: 52 semaines
Mesuré en par seconde (m/s) à l'aide des données de l'accéléromètre et du gyroscope d'Axivity. Calcule la vitesse moyenne ou maximale des mouvements lors de différentes activités.
52 semaines
Modification de l'accélération des mouvements.
Délai: 52 semaines
Mesuré en mètres par seconde carrée (m/s2) à l'aide des données de l'accéléromètre d'Axivity. Mesure le taux de changement de vitesse, indiquant la rapidité avec laquelle un individu augmente ou diminue sa vitesse au cours de ses activités. Mesuré en mètres par seconde carrée (m/s^2) à l'aide des données de l'accéléromètre d'Axivity.
52 semaines
Modification de la vitesse angulaire des mouvements.
Délai: 52 semaines
Mesuré en radians par seconde (rad/s) à l'aide des données du gyroscope d'Axivity. Mesure le taux de rotation autour d'un axe, évaluant la dynamique du mouvement.
52 semaines
Modification du score des activités de la vie quotidienne (AVQ).
Délai: 52 semaines
Évalué par l'échelle Barthel Index Activities of Daily Living (ADL). Plage de scores : 0 à 20. Un score plus élevé indique un meilleur état fonctionnel.
52 semaines
Changement du score de compétences de vie autonome (IADL).
Délai: 52 semaines
Évalué par l'échelle Nottingham Instrumental Activities of Daily Living (IADL). Plage de scores : 0-66. Un score plus élevé indique un meilleur état fonctionnel.
52 semaines
Changement de mobilité évalué par le Life Space Questionnaire (LSQ).
Délai: 52 semaines
Plage de scores : 0-18. Un score plus élevé indique une mobilité plus limitée.
52 semaines
Changement d'humeur évalué par l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Aasberg (MADRS).
Délai: 52 semaines
Plage de scores : 0-54. Un score plus élevé indique une plus grande gravité des symptômes dépressifs.
52 semaines
Changement de l'humeur autodéclarée évalué par l'échelle de dépression gériatrique (GDS).
Délai: 52 semaines
Plage de scores : 0-30. Un score plus élevé indique des symptômes dépressifs plus graves.
52 semaines
Changement dans l'auto-évaluation de la santé perçue évaluée par le formulaire court 36 (RAND-36).
Délai: 52 semaines
L'évaluation RAND-36 ne fournit pas de note récapitulative unique ; il propose plutôt des scores pour chacun des huit domaines (fonctionnement physique, limitations de rôle dues à des problèmes de santé physique, limitations de rôle dues à des problèmes personnels ou émotionnels, bien-être émotionnel, fonctionnement social, énergie/fatigue, douleur et perceptions générales de la santé). , permettant une évaluation complète de la qualité de vie d'une personne liée à la santé.
52 semaines
Modification du sommeil évaluée par le score global de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI).
Délai: 52 semaines
Sept scores de composants sont dérivés, chacun étant noté de 0 (aucune difficulté) à 3 (difficulté sévère). Les scores des composants sont additionnés pour produire un score global (plage de 0 à 21). Des scores plus élevés indiquent une moins bonne qualité du sommeil.
52 semaines
Modification de la capacité d'identification des odeurs évaluée à l'aide du Brief Smell Identification Test (BSIT).
Délai: 52 semaines
Plage de scores : 0-12. Un score plus élevé indique une meilleure identification des odeurs.
52 semaines
Changement de l'état nutritionnel évalué à l'aide du formulaire de mini-évaluation nutritionnelle (MNA).
Délai: 52 semaines
Plage de scores : 0-30. Un score plus élevé indique un meilleur état nutritionnel.
52 semaines
Modification de l'évaluation de la sarcopénie.
Délai: 52 semaines
Évalué à l'aide de mesures anthropométriques (le poids et la taille seront combinés pour rapporter l'IMC en kg/m^2).
52 semaines
Modification de la qualité de vie liée à la santé évaluée par une mesure standardisée de la qualité de vie (le questionnaire EQ-5D-5L).
Délai: 52 semaines
L'EQ-5D-5L ne fournit pas une seule partition récapitulative ; il propose plutôt trois niveaux, le niveau 1 indiquant une qualité de vie supérieure.
52 semaines
Modification de la fonction cognitive à l'aide du test Grooved Pegboard.
Délai: 52 semaines
Test sur la fonction motrice, l'attention et le fonctionnement exécutif.
52 semaines
Modification de la maladie/comorbidité cumulative examinée à l'aide de l'échelle d'évaluation des maladies cumulatives gériatriques (CIRS-G).
Délai: 52 semaines
Le CIRS-G ne fournit pas de score récapitulatif unique ; il propose plutôt quatre niveaux de gravité, le niveau 4 représentant la gravité la plus élevée de comorbidité.
52 semaines
Changement du soutien social évalué à l'aide de l'échelle multidimensionnelle du soutien social perçu (MSPSS).
Délai: 52 semaines
Plage de scores : 12-84. Des scores plus élevés indiquent un soutien perçu plus élevé.
52 semaines
La différence entre les visites des niveaux cérébraux de NAD.
Délai: 52 semaines
Mesuré par spectroscopie de résonance magnétique 31P (31P-MRS)
52 semaines
La différence entre les visites dans l'expression du modèle lié au nicotinamide riboside (NRRP).
Délai: 52 semaines
Mesuré par tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (FDG) (FDG-PET).
52 semaines
La différence entre les visites des niveaux de métabolites NAD dans le sang total.
Délai: 52 semaines
Mesuré par chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS).
52 semaines
Modification des biomarqueurs sanguins.
Délai: 52 semaines
Biochimie sanguine de routine englobant les marqueurs cardiovasculaires, métaboliques, rénaux et hépatiques, ainsi que les profils immunitaires et inflammatoires.
52 semaines
Modification des niveaux d'expression des gènes et des protéines liés à la fonction lysosomale et protéasomale.
Délai: 52 semaines
Le changement entre les visites des niveaux d'expression des gènes et des protéines lié à la fonction lysosomale et protéasomale dans le sang total, mesuré par séquençage de l'ARN (RNAseq) et protéomique (LC-MS), respectivement.
52 semaines
Modification de la distribution génomique de la méthylation de l'ADN.
Délai: 52 semaines
La différence entre les visites dans la distribution génomique de la méthylation de l'ADN, mesurée par le kit Illumina Infinium MéthylationEPIC.
52 semaines
Modification des niveaux de méthylation de l'ADN.
Délai: 52 semaines
La différence entre les visites dans les niveaux de méthylation de l'ADN, mesurée par le kit Illumina Infinium MéthylationEPIC.
52 semaines
Modification de la composition du microbiome intestinal.
Délai: 52 semaines
La différence entre les visites dans la composition du microbiome intestinal, évaluée par métagénomique dans des échantillons fécaux.
52 semaines
Modification de la métabolomique fécale.
Délai: 52 semaines
La différence entre les visites dans la métabolomique fécale, y compris le profilage des acides gras.
52 semaines
Modification des niveaux de cytokines inflammatoires dans le sérum.
Délai: 52 semaines
La différence entre les visites des niveaux de cytokines inflammatoires dans le sérum mesurée à l'aide de la méthode ELISA.
52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Haukeland University Hospital

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Charalampos Tzoulis, PhD, Haukeland University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2024

Première publication (Estimé)

17 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

17 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2024

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023/680827

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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