Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование NADage: восполняющая терапия никотинамидрибозидом против функционального снижения при старении (NADage)

17 января 2025 г. обновлено: Haukeland University Hospital

Исследование NADage: рандомизированное двойное слепое исследование восполняющей терапии NAD при старении

Это клиническое исследование, задуманное как двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, направлено на изучение способности никотинамидрибозида (NR) замедлять функциональное снижение у пожилых людей с ослабленным здоровьем. В исследованиях на животных NR, который превращается в никотинамидадениндинуклеотид (НАД), продемонстрировал потенциал в качестве нейропротекторного агента с признаками защиты от бокового амиотрофического склероза (АЛС), деменции Альцгеймера и болезни Паркинсона. Кроме того, старение обычно связано со снижением уровня НАД в тканях — явлением, связанным с преждевременным старением и целым спектром возрастных нарушений, включая сердечно-сосудистые заболевания и рак. Существующие доклинические и клинические исследования подчеркивают перспективность пополнения запасов НАД за счет улучшения репарации ДНК, активности сиртуинов и улучшения функции митохондрий. Исследовательский центр провел два клинических исследования фазы II NR при болезни Паркинсона (NAD-PARK и NR-SAFE), в которых ежедневно вводили до 3000 мг NR. Эти испытания показали многообещающие результаты, указывающие на потенциал NR в качестве лечения, которое может изменить течение заболевания и, возможно, в качестве нейропротекторного лечения при болезни Паркинсона.

Возрастное исследование NAD в первую очередь направлено на определение:

  • Эффективность терапии НАД в улучшении клинических симптомов слабости оценивалась с помощью стандартизированных тестов физических и когнитивных функций.
  • Безопасность применения 2000 мг NR ежедневно у пожилых людей с ослабленным здоровьем.

В исследовании примут участие 100 человек, отнесенных к категории слабых на основе фенотипа слабости Фрида. Участники будут случайным образом распределены на получение либо 2000 мг NR ежедневно, либо плацебо. В течение 52-недельного периода участники пройдут:

  • Клинические оценки, включая актиграфию и опросники.
  • Когнитивные оценки.
  • Биологический отбор проб.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ).
  • Позитронно-эмиссионная томография (ФДГ-ПЭТ).

Результаты этого исследования потенциально могут продемонстрировать, что NR эффективно уменьшает признаки слабости, предлагая значительные преимущества пострадавшим людям, их семьям и обществу в целом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого исследования является ежедневное введение 2000 мг никотинамирибозида (NR) для изучения его влияния на метаболизм мозга и тела у пожилых и слабых людей. Дизайн исследования представляет собой одноцентровый, двойной слепой, рандомизированный, плацебо-контролируемый подход. Участники будут равномерно рандомизированы на две группы в соотношении 1:1: одна будет получать плацебо, а другая - 2000 мг NR ежедневно. Вмешательство продлится 52 недели, в течение которых первичные и вторичные результаты будут оцениваться внутри обеих групп.

Основная цель — оценить влияние NR на скорость походки путем сравнения группы лечения с группой плацебо. Вторичные цели включают оценку безопасности и переносимости NR, а также его клинического воздействия на физические и когнитивные функции с использованием стандартизированных тестов. Кроме того, исследовательские цели будут достигаться с использованием различных методов, таких как анкетирование, биопробы, актиграфия и сканирование мозга. Эти сканирования будут включать 31P-MR-спектрометрию для анализа уровней НАД в мозге и ФДГ-ПЭТ для оценки активности метаболической сети. В исследование примут участие 100 ослабленных людей, давших информированное согласие. Биологические образцы, которые необходимо собрать, включают образцы крови/сыворотки, клеток крови, мочи и фекалий.

Учитывая ранее продемонстрированный потенциал NR в уменьшении симптомов болезни Паркинсона, это исследование направлено на расширение знаний о его влиянии на пожилое, слабое население без нейродегенеративных расстройств. Если окажется, что NR эффективен в улучшении показателей слабости, это может существенно повлиять на здоровье общества и экономику, особенно с учетом обширных социально-экономических проблем, связанных со слабостью.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия, 5021
    • Vestland
      • Bergen, Vestland, Норвегия, 5021
        • Еще не набирают
        • Haukeland University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Charalampos Tzoulis, PhD
        • Контакт:
          • Katarina Lundervold, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участник должен понимать характер исследования и быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие.
  • Мужчина или женщина в возрасте ≥ 75 лет на исходном уровне.
  • Оценка фенотипа слабости Фрида ≥ 3 для выявления слабых людей.
  • Монреальская когнитивная оценка (MoCA) при скрининге корректируется с учетом возраста, пола и уровня образования, с пороговым значением, установленным на уровне 10-го процентиля (z-показатель ≤ -1,28).

Критерий исключения:

  • Невозможность дать информированное согласие.
  • Не проживает в учреждении или учреждении.
  • Выраженная инвалидность, терминальная стадия заболевания, наличие тяжелого хронического заболевания и/или ожидаемая продолжительность жизни менее года.
  • Невозможность пройти тест 6-минутной ходьбы (6MWT) и/или противопоказания к процедуре (перенос нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда в анамнезе в течение 30 дней до теста).
  • Диагностика активного злокачественного новообразования за последние 2 года на исходном уровне (исключения включают неметастатические состояния кожи и неметастатический и/или леченный рак предстательной железы со стабильным уровнем простатспецифического антигена (ПСА) за шесть месяцев до исходного уровня). В зависимости от типа рака могут применяться особые соображения.
  • Серьезные неврологические или психиатрические расстройства, включая, помимо прочего, психотические расстройства, тяжелую биполярную или униполярную депрессию, рассеянный склероз, неконтролируемые судорожные состояния и нейродегенеративные расстройства.
  • История цереброваскулярных событий, за исключением транзиторной ишемической атаки (ТИА), возникшей более чем за 3 месяца до исходного уровня.
  • Госпитализация или серьезная операция в течение 3 месяцев до исходного уровня.
  • Значительные изменения в лекарствах или планах лечения, внесенные менее чем за месяц до исходного уровня, по мнению исследователя, мешают участию субъекта в исследовании.
  • Потребление добавок-предшественников НАД (например, никотинамидрибозида, никотинамидмононуклеотида или витамина B3) или родственных добавок в течение 6 месяцев до исходного уровня.
  • Плановые операции, запланированные на время исследования.
  • Одновременное участие в других клинических исследованиях с вмешательствами, которые могут повлиять на показатели слабости.
  • Любая история болезни по усмотрению исследователя может помешать соблюдению процедур исследования или увеличить риск для участника.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Плацебо, без активных ингредиентов. Принимали в форме таблеток два раза в день на протяжении всего исследования (1 год).
Другой: Плацебо
Таблетка плацебо идентична по вкусу, форме и внешнему виду таблеткам NR.
Экспериментальный: Группа НР
Никотинамидрибозид (НР) назначали в дозе 1000 мг два раза в день на протяжении всего исследования (1 год).
Диетическая добавка: Никотинамидрибозид (NR)
Всего назначают 2000 мг NR ежедневно в течение 1 года.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница между группами (NR и плацебо) в изменении скорости ходьбы.
Временное ограничение: 52 недели
Скорость ходьбы оценивается с помощью теста 6-минутной ходьбы (6MWT).
52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений, возникших во время лечения (безопасность и переносимость).
Временное ограничение: 52 недели
Мониторинг частоты и тяжести нежелательных явлений (НЯ).
52 недели
Изменение физической работоспособности оценивается с помощью батареи коротких физических показателей (SPB).
Временное ограничение: 52 недели
SPPB выполняется как объективные измерения баланса, силы нижних конечностей и функциональных способностей при ходьбе и тесте сидя-стоять.
52 недели
Изменение физической работоспособности оценивается по силе хвата рук.
Временное ограничение: 52 недели
Сила хвата измеряется на доминирующей руке с помощью ручного гидравлического динамометра.
52 недели
Изменение когнитивных функций оценивалось с помощью батареи тестов повторяемой батареи для оценки нейропсихологического статуса (RBANS).
Временное ограничение: 52 недели
Батарея тестов RBANS состоит из тестов на непосредственную память, зрительно-пространственные/конструктивные способности, речь, внимание и отсроченную память. Диапазон очков: 40-160. Более высокий балл указывает на лучшую производительность.
52 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества шагов за день.
Временное ограничение: 52 недели
Измеряется в количестве шагов с использованием носимых датчиков Axivity. Подсчитывает общее количество шагов, сделанных человеком за указанный период.
52 недели
Изменение общего уровня активности.
Временное ограничение: 52 недели
Измеряется по количеству активности с использованием данных акселерометра Axivity. Количественно оценивает общий объем физической активности на основе интенсивности и продолжительности.
52 недели
Изменение скорости движений.
Временное ограничение: 52 недели
Измеряется в секунду (м/с) с использованием данных акселерометра и гироскопа Axivity. Рассчитывает среднюю или пиковую скорость движений во время различных видов деятельности.
52 недели
Изменение ускорения движений.
Временное ограничение: 52 недели
Измеряется в метрах на секунду в квадрате (м/с2) с использованием данных акселерометра Axivity. Измеряет скорость изменения скорости, показывая, насколько быстро человек увеличивает или уменьшает скорость во время занятий. Измеряется в метрах на секунду в квадрате (м/с^2) с использованием данных акселерометра Axivity.
52 недели
Изменение угловой скорости движений.
Временное ограничение: 52 недели
Измеряется в радианах в секунду (рад/с) с использованием данных гироскопа Axivity. Измеряет скорость вращения вокруг оси, оценивая динамику движения.
52 недели
Изменение показателя повседневной активности (ADL).
Временное ограничение: 52 недели
Оценивается по шкале Индекса повседневной активности Бартеля (ADL). Диапазон очков: 0–20. Более высокий балл указывает на лучшее функциональное состояние.
52 недели
Изменение показателя навыков независимой жизни (IADL).
Временное ограничение: 52 недели
Оценивается по шкале Ноттингемской инструментальной деятельности повседневной жизни (IADL). Диапазон очков: 0-66. Более высокий балл указывает на лучшее функциональное состояние.
52 недели
Изменение мобильности оценивается с помощью опросника жизненного пространства (LSQ).
Временное ограничение: 52 недели
Диапазон очков: 0-18. Более высокий балл указывает на более ограниченную мобильность.
52 недели
Изменение настроения оценивается по шкале оценки депрессии Монтгомери Осберга (MADRS).
Временное ограничение: 52 недели
Диапазон очков: 0-54. Более высокий балл указывает на большую тяжесть депрессивных симптомов.
52 недели
Изменение самооценки настроения оценивается по шкале гериатрической депрессии (GDS).
Временное ограничение: 52 недели
Диапазон очков: 0-30. Более высокий балл указывает на более тяжелые депрессивные симптомы.
52 недели
Изменение самооценки воспринимаемого здоровья по краткой форме 36 (RAND-36).
Временное ограничение: 52 недели
Оценка RAND-36 не дает единого итогового балла; скорее, он предлагает оценки для каждой из восьми областей (физическое функционирование, ролевые ограничения из-за проблем с физическим здоровьем, ролевые ограничения из-за личных или эмоциональных проблем, эмоциональное благополучие, социальное функционирование, энергия/усталость, боль и общее восприятие здоровья). , позволяющий провести комплексную оценку качества жизни человека, связанного со здоровьем.
52 недели
Изменение сна оценивается по глобальной шкале Питтсбургского индекса качества сна (PSQI).
Временное ограничение: 52 недели
Выводятся оценки по семи компонентам, каждый из которых оценивается от 0 (нет сложности) до 3 (серьезная сложность). Оценки компонентов суммируются для получения общего балла (диапазон от 0 до 21). Более высокие баллы указывают на худшее качество сна.
52 недели
Изменение способности идентифицировать запах оценивали с помощью Краткого теста на идентификацию запаха (BSIT).
Временное ограничение: 52 недели
Диапазон очков: 0-12. Более высокий балл указывает на лучшую идентификацию запаха.
52 недели
Изменение статуса питания оценивается с использованием формы Мини-оценки питания (MNA).
Временное ограничение: 52 недели
Диапазон очков: 0-30. Более высокий балл указывает на лучший статус питания.
52 недели
Изменение оценки саркопении.
Временное ограничение: 52 недели
Оценивается с использованием антропометрических показателей (вес и рост будут объединены для получения ИМТ в кг/м^2).
52 недели
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, оцениваемое с помощью стандартизированного показателя качества жизни (опросник EQ-5D-5L).
Временное ограничение: 52 недели
EQ-5D-5L не дает единого итогового балла; скорее, он предлагает три уровня, где уровень 1 указывает на более высокое качество жизни.
52 недели
Изменение когнитивных функций с помощью теста Grooved Pegboard.
Временное ограничение: 52 недели
Тест на двигательные функции, внимание и исполнительные функции.
52 недели
Изменение совокупного заболевания/коморбидности, исследованное с использованием гериатрической шкалы оценки совокупных заболеваний (CIRS-G).
Временное ограничение: 52 недели
CIRS-G не дает единого итогового балла; скорее, он предлагает четыре уровня тяжести, где уровень 4 представляет собой высшую тяжесть сопутствующего заболевания.
52 недели
Изменение социальной поддержки оценивается с использованием Многомерной шкалы воспринимаемой социальной поддержки (MSPSS).
Временное ограничение: 52 недели
Диапазон очков: 12-84. Более высокие баллы указывают на более высокую воспринимаемую поддержку.
52 недели
Разница между посещениями в уровнях церебрального НАД.
Временное ограничение: 52 недели
Измерено методом 31P-спектроскопии магнитного резонанса (31P-MRS).
52 недели
Разница между визитами в экспрессии паттерна, связанного с никотинамидрибозидом (NRRP).
Временное ограничение: 52 недели
Измеряется с помощью фтордезоксиглюкозной (ФДГ)-позитронно-эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ).
52 недели
Межвизитная разница в уровнях НАД-метаболитов в цельной крови.
Временное ограничение: 52 недели
Измеряется методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС).
52 недели
Изменение биомаркеров крови.
Временное ограничение: 52 недели
Рутинная биохимия крови, включающая сердечно-сосудистые, метаболические, почечные и печеночные маркеры, иммунные и воспалительные профили.
52 недели
Изменение уровней экспрессии генов и белков, связанных с лизосомальной и протеасомной функцией.
Временное ограничение: 52 недели
Изменение между визитами уровней экспрессии генов и белков, связанных с лизосомальной и протеосомной функцией в цельной крови, измеренное с помощью секвенирования РНК (RNAseq) и протеомики (LC-MS) соответственно.
52 недели
Изменение геномного распределения метилирования ДНК.
Временное ограничение: 52 недели
Разница между визитами в геномном распределении метилирования ДНК, измеренная с помощью набора Illumina Infinium MmethylationEPIC Kit.
52 недели
Изменение уровня метилирования ДНК.
Временное ограничение: 52 недели
Разница между посещениями в уровнях метилирования ДНК, измеренная с помощью набора Illumina Infinium MmethylationEPIC Kit.
52 недели
Изменение состава микробиома кишечника.
Временное ограничение: 52 недели
Разница между посещениями в составе микробиома кишечника, оцененная с помощью метагеномики в образцах фекалий.
52 недели
Изменение метаболизма кала.
Временное ограничение: 52 недели
Разница между визитами в метаболизме кала, включая профиль жирных кислот.
52 недели
Изменение уровня воспалительных цитокинов в сыворотке.
Временное ограничение: 52 недели
Разница между визитами в уровнях воспалительных цитокинов в сыворотке крови измерялась методом ELISA.
52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Haukeland University Hospital

Следователи

  • Директор по исследованиям: Charalampos Tzoulis, PhD, Haukeland University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023/680827

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться