O estudo NADage: terapia de reposição de ribosídeos de nicotinamida contra o declínio funcional no envelhecimento (NADage)
O estudo NADage: um ensaio duplo-cego randomizado de terapia de reposição de NAD no envelhecimento
Este estudo clínico, concebido como um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, tem como objetivo investigar o potencial do ribosídeo de nicotinamida (NR) para desacelerar o declínio funcional na população idosa frágil. Em estudos com animais, a NR, que é convertida em nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD), mostrou potencial como agente neuroprotetor, com indicações de proteção contra esclerose lateral amiotrófica (ELA), demência de Alzheimer e doença de Parkinson. Além disso, o envelhecimento está comumente associado à diminuição dos níveis de NAD nos tecidos, um fenómeno ligado ao envelhecimento prematuro e a um espectro de doenças relacionadas com a idade, incluindo doenças cardiovasculares e cancros. As pesquisas pré-clínicas e clínicas existentes destacam a promessa de reposição de NAD por meio de reparo aprimorado do DNA, atividade da sirtuína e função mitocondrial melhorada. O centro de pesquisa conduziu dois ensaios clínicos de fase II sobre NR para a doença de Parkinson (NAD-PARK e NR-SAFE), administrando até 3.000 mg de NR diariamente. Estes ensaios demonstraram resultados promissores, indicando o potencial da NR como tratamento que pode alterar o curso da doença e possivelmente como tratamento neuroprotetor na doença de Parkinson.
O teste de idade NAD visa principalmente determinar:
- A eficácia da terapia NAD na melhoria dos sintomas clínicos de fragilidade, avaliada através de testes padronizados de função física e cognitiva.
- A segurança da administração de 2.000 mg de NR diariamente em uma população idosa frágil.
O estudo incluirá 100 indivíduos, classificados como frágeis com base no fenótipo de fragilidade de Fried. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber 2.000 mg de NR diariamente ou um placebo. Durante um período de 52 semanas, os participantes serão submetidos a:
- Avaliações clínicas, incluindo actigrafia e questionários.
- Avaliações cognitivas.
- Amostragem biológica.
- Ressonância magnética (MRI).
- Varredura por tomografia por emissão de pósitrons (FDG-PET).
Os resultados deste estudo poderiam potencialmente demonstrar que a NR reduz eficazmente os sinais de fragilidade, oferecendo vantagens consideráveis aos indivíduos afetados, às suas famílias e à sociedade como um todo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo tem como objetivo administrar 2.000 mg de ribosídeo de nicotinamida (NR) diariamente para explorar seus efeitos no metabolismo cerebral e corporal em uma população idosa e frágil. O desenho da pesquisa é uma abordagem unicêntrica, duplo-cega, randomizada e controlada por placebo. Os participantes serão randomizados uniformemente em dois grupos em uma proporção de 1:1: um para receber placebo e outro para receber 2.000 mg de NR diariamente. A intervenção durará 52 semanas, durante as quais os resultados primários e secundários serão avaliados em ambos os grupos.
O objetivo principal é avaliar o impacto da NR na velocidade da marcha comparando o grupo de tratamento com o grupo placebo. Os objetivos secundários incluem avaliar a segurança e tolerabilidade da NR, bem como seus efeitos clínicos nas funções físicas e cognitivas, por meio de testes padronizados. Além disso, os objetivos exploratórios serão perseguidos usando vários métodos, como questionários, bioamostragem, actigrafia e exames cerebrais. Essas varreduras incluirão espectrometria 31P-MR para analisar os níveis de NAD no cérebro e FDG-PET para avaliar a atividade da rede metabólica. O estudo incluirá 100 indivíduos frágeis que forneceram consentimento informado. As amostras biológicas a serem coletadas incluem sangue/soro, células sanguíneas, urina e amostras fecais.
Dado o potencial previamente demonstrado da NR na redução dos sintomas da doença de Parkinson, este estudo busca ampliar o conhecimento de seus efeitos em uma população idosa, frágil e sem doenças neurodegenerativas. Se a NR for considerada eficaz na melhoria das medidas de fragilidade, poderá ter um impacto significativo na saúde e na economia da sociedade, especialmente tendo em conta os extensos desafios socioeconómicos associados à fragilidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Charalampos Tzoulis, PhD
- Número de telefone: +47 55975061
- E-mail: charalampos.tzoulis@helse-bergen.no
Estude backup de contato
- Nome: Katarina Lundervold, MD
- Número de telefone: +47 55975045
- E-mail: katarina.lundervold@helse-bergen.no
Locais de estudo
-
-
-
Bergen, Noruega, 5021
- Recrutamento
- Haukeland University Hospital
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Contato:
- Charalampos Tzoulis
- Número de telefone: +47 55975061
- E-mail: charalampos.tzoulis@helse-bergen.no
-
Contato:
- Katarina Lundervold
- E-mail: neurosysmedstudier@helse-bergen.no
-
Contato:
- Katarina Lundervold
-
-
Vestland
-
Bergen, Vestland, Noruega, 5021
- Ainda não está recrutando
- Haukeland University Hospital
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Contato:
- Charalampos Tzoulis, PhD
- Número de telefone: +47 55975061
- E-mail: charalampos.tzoulis@helse-bergen.no
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Contato:
- Katarina Lundervold, MD
- Número de telefone: +47 55975045
- E-mail: katarina.lundervold@gmail.com
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Contato:
- Charalampos Tzoulis, PhD
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Contato:
- Katarina Lundervold, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve compreender a natureza do estudo e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
- Homem ou mulher com idade ≥ 75 anos no início do estudo.
- Pontuação do fenótipo de fragilidade de Fried ≥ 3 para identificar indivíduos frágeis.
- Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) na triagem ajustada para idade, sexo e escolaridade, com limite definido no percentil 10 (escore z ≤ -1,28).
Critério de exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado.
- Não reside em uma instalação ou instituição.
- Incapacidade avançada, doença terminal, presença de doença crónica grave e/ou esperança de vida inferior a um ano.
- Incapacidade de realizar teste de caminhada de 6 minutos (TC6) e/ou contraindicações ao procedimento (histórico de angina instável ou infarto do miocárdio nos 30 dias anteriores ao teste).
- Diagnóstico de malignidade ativa nos últimos 2 anos no início do estudo (as exceções incluem doenças de pele não metastáticas e câncer de próstata não metastático e/ou tratado com níveis estáveis de antígeno específico da próstata (PSA) nos seis meses anteriores ao início do estudo). Considerações específicas podem ser aplicadas dependendo do tipo de câncer.
- Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo, entre outros, distúrbios psicóticos, depressão bipolar ou unipolar grave, esclerose múltipla, condições convulsivas não controladas e distúrbio neurodegenerativo.
- Uma história de eventos cerebrovasculares, excluindo ataque isquêmico transitório (AIT) que ocorre mais de 3 meses antes da consulta inicial.
- Hospitalização ou cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à consulta inicial.
- Mudanças significativas nos medicamentos ou planos de tratamento feitas menos de um mês antes da linha de base, julgadas pelo investigador do local como interferindo na participação do sujeito no estudo.
- Consumo de suplementos precursores de NAD (por exemplo, ribosídeo de nicotinamida, mononucleotídeo de nicotinamida ou vitamina B3) ou suplementos relacionados nos 6 meses anteriores à consulta inicial.
- Cirurgias eletivas agendadas durante o período do estudo.
- Participação simultânea em outros ensaios clínicos com intervenções que possam afetar as medidas de fragilidade.
- Qualquer histórico médico, a critério do investigador, pode dificultar o cumprimento dos procedimentos do estudo ou aumentar o risco para o participante.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo placebo
Placebo, sem ingredientes ativos.
Administrado em forma de comprimido duas vezes ao dia durante o ensaio (1 ano).
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Comprimido placebo idêntico em sabor, forma e aparência aos comprimidos NR.
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Experimental: Grupo NR
Ribosídeo de nicotinamida (NR) administrado em doses de 1000 mg duas vezes ao dia durante o ensaio (1 ano).
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Um total de 2.000 mg de NR é administrado diariamente durante 1 ano.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A diferença entre grupos (NR vs. Placebo) na mudança na velocidade da marcha.
Prazo: 52 semanas
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A velocidade da marcha é avaliada pelo teste de caminhada de 6 minutos (TC6).
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52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (segurança e tolerabilidade).
Prazo: 52 semanas
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Monitore a frequência e gravidade dos eventos adversos (EA).
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52 semanas
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Mudança no desempenho físico avaliada pela Short Physical Performance Battery (SPPB).
Prazo: 52 semanas
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O SPPB é realizado como medidas objetivas de equilíbrio, força dos membros inferiores e capacidade funcional por meio do teste de caminhar e sentar para levantar.
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52 semanas
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Mudança no desempenho físico avaliada pela força de preensão manual.
Prazo: 52 semanas
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A força de preensão é medida na mão dominante com um dinamômetro hidráulico portátil.
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52 semanas
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Mudança na função cognitiva avaliada usando a bateria de testes Repetível para Avaliação do Estado Neuropsicológico (RBANS).
Prazo: 52 semanas
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A bateria de testes RBANS é composta por testes de memória imediata, habilidades visuoespaciais/construcionais, linguagem, atenção e memória atrasada.
Faixa de pontuação: 40-160.
Uma pontuação mais alta indica um melhor desempenho.
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52 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na contagem diária de passos.
Prazo: 52 semanas
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Medido em número de etapas usando sensores vestíveis Axivity.
Conta o número total de passos dados por um indivíduo durante um período especificado.
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52 semanas
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Mudança no nível geral de atividade.
Prazo: 52 semanas
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Medido em contagens de atividades usando dados do acelerômetro do Axivity.
Quantifica a quantidade total de atividade física com base na intensidade e duração.
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52 semanas
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Mudança na velocidade dos movimentos.
Prazo: 52 semanas
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Medido em por segundo (m/s) usando dados do acelerômetro e giroscópio do Axivity.
Calcula a velocidade média ou máxima dos movimentos durante diferentes atividades.
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52 semanas
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Mudança na aceleração dos movimentos.
Prazo: 52 semanas
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Medido em metros por segundo quadrado (m/s2) usando dados do acelerômetro do Axivity.
Mede a taxa de mudança de velocidade, indicando a rapidez com que um indivíduo aumenta ou diminui a velocidade durante as atividades.
Medido em metros por segundo quadrado (m/s^2) usando dados do acelerômetro do Axivity.
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52 semanas
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Mudança na velocidade angular dos movimentos.
Prazo: 52 semanas
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Medido em radianos por segundo (rad/s) usando dados do giroscópio do Axivity.
Mede a taxa de rotação em torno de um eixo, avaliando a dinâmica do movimento.
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52 semanas
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Mudança na pontuação das Atividades de Vida Diária (AVD).
Prazo: 52 semanas
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Avaliado pela escala de Atividades da Vida Diária (AVD) do Índice de Barthel.
Faixa de pontuação: 0 - 20.
Uma pontuação mais alta indica melhor estado funcional.
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52 semanas
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Mudança na pontuação de habilidades de vida independente (AIVD).
Prazo: 52 semanas
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Avaliado pela escala de Atividades Instrumentais da Vida Diária (AIVD) de Nottingham.
Faixa de pontuação: 0-66.
Uma pontuação mais alta indica melhor estado funcional.
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52 semanas
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Mudança na mobilidade avaliada pelo Life Space Questionnaire (LSQ).
Prazo: 52 semanas
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Faixa de pontuação: 0-18.
Uma pontuação mais alta indica mobilidade mais limitada.
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52 semanas
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Mudança de humor avaliada pela Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Aasberg (MADRS).
Prazo: 52 semanas
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Faixa de pontuação: 0-54.
Pontuação mais alta indica maior gravidade dos sintomas depressivos.
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52 semanas
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Mudança no humor autorrelatado avaliada pela escala de depressão geriátrica (GDS).
Prazo: 52 semanas
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Faixa de pontuação: 0-30.
Uma pontuação mais alta indica sintomas depressivos mais graves.
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52 semanas
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Mudança na autoavaliação de saúde percebida avaliada pelo Short form 36 (RAND-36).
Prazo: 52 semanas
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A avaliação RAND-36 não fornece uma pontuação resumida única; em vez disso, oferece pontuações para cada um dos oito domínios (funcionamento físico, limitações de papéis devido a problemas de saúde física, limitações de papéis devido a problemas pessoais ou emocionais, bem-estar emocional, funcionamento social, energia/fadiga, dor e percepções gerais de saúde) , permitindo uma avaliação abrangente da qualidade de vida relacionada à saúde de uma pessoa.
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52 semanas
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Alteração no sono avaliada pelo escore global do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI).
Prazo: 52 semanas
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São derivadas sete pontuações de componentes, cada uma pontuada de 0 (sem dificuldade) a 3 (dificuldade severa).
As pontuações dos componentes são somadas para produzir uma pontuação global (variação de 0 a 21).
Pontuações mais altas indicam pior qualidade do sono.
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52 semanas
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Alteração na capacidade de identificação de odores avaliada pelo Brief Smell Identification Test (BSIT).
Prazo: 52 semanas
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Faixa de pontuação: 0-12.
Uma pontuação mais alta indica melhor identificação de odores.
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52 semanas
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Alteração do estado nutricional avaliada por meio do formulário de Mini Avaliação Nutricional (MAN).
Prazo: 52 semanas
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Faixa de pontuação: 0-30.
Uma pontuação mais alta indica melhor estado nutricional.
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52 semanas
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Mudança na avaliação da sarcopenia.
Prazo: 52 semanas
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Avaliado por meio de medidas antropométricas (peso e altura serão combinados para relatar o IMC em kg/m^2).
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52 semanas
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Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde avaliada por uma medida padronizada de qualidade de vida (questionário EQ-5D-5L).
Prazo: 52 semanas
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O EQ-5D-5L não fornece uma pontuação resumida única; em vez disso, oferece três níveis, onde o nível 1 indica maior qualidade de vida.
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52 semanas
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Mudança na função cognitiva usando o teste Grooved Pegboard.
Prazo: 52 semanas
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Teste de função motora, atenção e funcionamento executivo.
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52 semanas
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Mudança na doença / comorbidade cumulativa examinada usando a Escala de Avaliação de Doença Cumulativa-Geriátrica (CIRS-G).
Prazo: 52 semanas
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O CIRS-G não fornece uma pontuação resumida única; em vez disso, oferece quatro níveis de gravidade, onde o nível 4 é a maior gravidade da comorbidade.
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52 semanas
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Mudança no apoio social avaliada pela escala multidimensional de apoio social percebido (MSPSS).
Prazo: 52 semanas
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Faixa de pontuação: 12-84.
Pontuações mais altas indicam maior suporte percebido.
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52 semanas
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A diferença entre as visitas nos níveis cerebrais de NAD.
Prazo: 52 semanas
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Medido por espectroscopia de ressonância magnética 31P (31P-MRS)
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52 semanas
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A diferença entre as visitas na expressão do Padrão Relacionado ao Ribosídeo de Nicotinamida (NRRP).
Prazo: 52 semanas
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Medido por tomografia por emissão de pósitrons com fluorodesoxiglicose (FDG) (FDG-PET).
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52 semanas
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A diferença entre as visitas nos níveis de metabólitos NAD no sangue total.
Prazo: 52 semanas
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Medido por cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS).
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52 semanas
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Alteração nos biomarcadores sanguíneos.
Prazo: 52 semanas
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Bioquímica de rotina sanguínea abrangendo marcadores cardiovasculares, metabólicos, renais e hepáticos, perfis imunológicos e inflamatórios.
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52 semanas
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Alteração nos níveis de expressão gênica e proteica relacionados à função lisossomal e proteassômica.
Prazo: 52 semanas
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A alteração entre as visitas nos níveis de expressão gênica e proteica relacionada à função lisossômica e proteassômica no sangue total, medida por sequenciamento de RNA (RNAseq) e proteômica (LC-MS), respectivamente.
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52 semanas
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Mudança na distribuição genômica da metilação do DNA.
Prazo: 52 semanas
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A diferença entre visitas na distribuição genômica da metilação do DNA, medida pelo kit Illumina Infinium MethylationEPIC.
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52 semanas
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Mudança nos níveis de metilação do DNA.
Prazo: 52 semanas
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A diferença entre as visitas nos níveis de metilação do DNA, medida pelo kit Illumina Infinium MethylationEPIC.
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52 semanas
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Mudança na composição do microbioma intestinal.
Prazo: 52 semanas
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A diferença entre as visitas na composição do microbioma intestinal, avaliada por metagenômica em amostras fecais.
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52 semanas
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Mudança na metabolômica fecal.
Prazo: 52 semanas
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A diferença entre as visitas na metabolômica fecal, incluindo o perfil de ácidos graxos.
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52 semanas
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Alteração nos níveis de citocinas inflamatórias no soro.
Prazo: 52 semanas
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A diferença entre as visitas nos níveis de citocinas inflamatórias no soro medidas usando o método ELISA.
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52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Charalampos Tzoulis, PhD, Haukeland University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doença
- Fragilidade
- Síndrome
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Micronutrientes
- Complexo de vitamina B
- Vitaminas
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes hipolipemiantes
- Agentes reguladores lipídicos
- Niacina
- Niacinamida
- Ácidos Nicotínicos
Outros números de identificação do estudo
- 2023/680827
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .