Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

El estudio NADage: terapia de reposición de ribósido de nicotinamida contra el deterioro funcional en el envejecimiento (NADage)

17 de enero de 2025 actualizado por: Haukeland University Hospital

El estudio NADage: un ensayo aleatorizado doble ciego de la terapia de reposición de NAD sobre el envejecimiento

Este estudio clínico, diseñado como un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, tiene como objetivo investigar el potencial del ribósido de nicotinamida (NR) para desacelerar el deterioro funcional en la población anciana frágil. En estudios con animales, la NR, que se convierte en nicotinamida adenina dinucleótido (NAD), ha demostrado potencial como agente neuroprotector, con indicaciones de protección contra la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la demencia de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Además, el envejecimiento se asocia comúnmente con una disminución de los niveles de NAD en los tejidos, un fenómeno vinculado al envejecimiento prematuro y a un espectro de trastornos relacionados con la edad, incluidas enfermedades cardiovasculares y cánceres. Las investigaciones preclínicas y clínicas existentes destacan la promesa de la reposición de NAD a través de una mejor reparación del ADN, la actividad de las sirtuinas y una mejor función mitocondrial. El centro de investigación ha realizado dos ensayos clínicos de fase II sobre NR para la enfermedad de Parkinson (NAD-PARK y NR-SAFE), administrando hasta 3.000 mg de NR al día. Estos ensayos han mostrado resultados prometedores, lo que indica el potencial de la NR como tratamiento que puede alterar el curso de la enfermedad y posiblemente como tratamiento neuroprotector en la enfermedad de Parkinson.

La prueba de edad NAD tiene como objetivo principal determinar:

  • La eficacia de la terapia NAD para mejorar los síntomas clínicos de fragilidad, evaluada mediante pruebas estandarizadas de función física y cognitiva.
  • La seguridad de administrar 2000 mg de NR al día en una población anciana frágil.

El estudio incluirá 100 individuos, clasificados como frágiles según el fenotipo de fragilidad Fried. Los participantes serán asignados aleatoriamente para recibir 2000 mg de NR al día o un placebo. Durante un período de 52 semanas, los participantes se someterán a:

  • Evaluaciones clínicas, incluyendo actigrafía y cuestionarios.
  • Evaluaciones cognitivas.
  • Biomuestreo.
  • Imágenes por resonancia magnética (MRI).
  • Exploración por tomografía por emisión de positrones (FDG-PET).

Los resultados de este estudio podrían demostrar que la NR reduce eficazmente los signos de fragilidad, ofreciendo ventajas considerables a las personas afectadas, sus familias y la sociedad en su conjunto.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio tiene como objetivo administrar 2000 mg de ribósido de nicotinamida (NR) al día para explorar sus efectos sobre el metabolismo cerebral y corporal en una población frágil y de edad avanzada. El diseño de la investigación es un enfoque unicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Los participantes serán distribuidos aleatoriamente en dos grupos en una proporción de 1:1: uno para recibir un placebo y el otro para recibir 2000 mg de NR al día. La intervención tendrá una duración de 52 semanas, durante las cuales se evaluarán los resultados primarios y secundarios en ambos grupos y dentro de ambos grupos.

El objetivo principal es evaluar el impacto de la NR en la velocidad de la marcha comparando el grupo de tratamiento con el grupo de placebo. Los objetivos secundarios incluyen evaluar la seguridad y tolerabilidad de la NR, así como sus efectos clínicos sobre las funciones físicas y cognitivas, mediante pruebas estandarizadas. Además, se perseguirán objetivos exploratorios utilizando diversos métodos, como cuestionarios, biomuestreo, actigrafía y escáneres cerebrales. Estas exploraciones incluirán espectrometría de RM-31P para analizar los niveles de NAD en el cerebro y FDG-PET para evaluar la actividad de la red metabólica. El estudio incluirá 100 personas frágiles que hayan dado su consentimiento informado. Las muestras biológicas que se recolectarán incluyen muestras de sangre/suero, células sanguíneas, orina y heces.

Dado el potencial previamente demostrado de la NR para reducir los síntomas de la enfermedad de Parkinson, este estudio busca ampliar el conocimiento de sus efectos en una población anciana y frágil sin trastornos neurodegenerativos. Si se descubre que la NR es eficaz para mejorar las medidas de fragilidad, podría tener un impacto significativo en la salud y la economía de la sociedad, especialmente considerando los amplios desafíos socioeconómicos asociados con la fragilidad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

100

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Noruega
    • Vestland
      • Bergen, Vestland, Noruega, 5021
        • Aún no reclutando
        • Haukeland University Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Charalampos Tzoulis, PhD
        • Contacto:
          • Katarina Lundervold, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante debe comprender la naturaleza del estudio y poder dar su consentimiento informado por escrito.
  • Hombre o mujer de ≥ 75 años al inicio del estudio.
  • Puntuación del fenotipo de fragilidad de Fried ≥ 3 para identificar individuos frágiles.
  • Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) en el momento del cribado ajustada a la edad, el sexo y el nivel educativo, con un umbral establecido en el percentil 10 (puntuación z ≤ -1,28).

Criterio de exclusión:

  • Incapacidad para dar consentimiento informado.
  • No reside en una instalación o institución.
  • Invalidez avanzada, enfermedad terminal, presencia de enfermedad crónica grave y/o esperanza de vida inferior a un año.
  • Incapacidad para completar una prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) y/o contraindicaciones para el procedimiento (antecedentes de angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 30 días previos a la prueba).
  • Diagnóstico de malignidad activa en los últimos 2 años al inicio (las excepciones incluyen afecciones cutáneas no metastásicas y cáncer de próstata no metastásico y/o tratado con niveles estables de antígeno prostático específico (PSA) en seis meses antes del inicio). Pueden aplicarse consideraciones específicas según el tipo de cáncer.
  • Trastornos neurológicos o psiquiátricos importantes, incluidos, entre otros, trastornos psicóticos, depresión bipolar o unipolar grave, esclerosis múltiple, enfermedades convulsivas no controladas y trastornos neurodegenerativos.
  • Antecedentes de eventos cerebrovasculares, excluyendo el ataque isquémico transitorio (AIT) que ocurre más de 3 meses antes del inicio.
  • Hospitalización o cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores al inicio.
  • Los cambios significativos en los medicamentos o planes de tratamiento realizados menos de un mes antes del inicio, considerados por el investigador del sitio, interfieren con la participación del sujeto en el estudio.
  • Consumo de suplementos precursores de NAD (p. ej., ribósido de nicotinamida, mononucleótido de nicotinamida o vitamina B3) o suplementos relacionados dentro de los 6 meses anteriores al inicio.
  • Cirugías electivas programadas durante la duración del estudio.
  • Participación simultánea en otros ensayos clínicos con intervenciones que podrían afectar las medidas de fragilidad.
  • Cualquier historial médico, a criterio del investigador, podría dificultar el cumplimiento de los procedimientos del estudio o aumentar el riesgo para el participante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Grupo placebo
Placebo, sin ingredientes activos. Administrado en forma de tabletas dos veces al día durante la duración del ensayo (1 año).
Otro: Placebo
Comprimido de placebo idéntico en sabor, forma y apariencia a los comprimidos de NR.
Experimental: Grupo NR
Nicotinamida Ribósido (NR) administrada en dosis de 1000 mg dos veces al día durante la duración del ensayo (1 año).
Suplemento dietético: Ribósido de nicotinamida (NR)
Se administra un total de 2000 mg de NR al día durante 1 año.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La diferencia entre grupos (NR frente a placebo) en el cambio en la velocidad de la marcha.
Periodo de tiempo: 52 semanas
La velocidad de la marcha se evalúa mediante la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT).
52 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad).
Periodo de tiempo: 52 semanas
Monitorear la frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA).
52 semanas
Cambio en el rendimiento físico evaluado por la Short Physical Performance Battery (SPPB).
Periodo de tiempo: 52 semanas
SPPB se realiza como una medición objetiva del equilibrio, la fuerza de las extremidades inferiores y la capacidad funcional mediante pruebas de caminar y sentarse y pararse.
52 semanas
Cambio en el rendimiento físico evaluado mediante la fuerza de prensión manual.
Periodo de tiempo: 52 semanas
La fuerza de agarre se mide en la mano dominante con un dinamómetro hidráulico de mano.
52 semanas
Cambio en la función cognitiva evaluado mediante la batería de pruebas Repetible para la Evaluación del Estado Neuropsicológico (RBANS).
Periodo de tiempo: 52 semanas
La batería de pruebas RBANS está compuesta por pruebas de memoria inmediata, habilidades visoespaciales/construccionales, lenguaje, atención y memoria retardada. Rango de puntuación: 40-160. Una puntuación más alta indica un mejor desempeño.
52 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el recuento de pasos diarios.
Periodo de tiempo: 52 semanas
Medido en número de pasos utilizando sensores portátiles Axivity. Cuenta el número total de pasos dados por un individuo durante un período específico.
52 semanas
Cambio en el nivel general de actividad.
Periodo de tiempo: 52 semanas
Medido en recuentos de actividad utilizando los datos del acelerómetro de Axivity. Cuantifica la cantidad total de actividad física en función de la intensidad y la duración.
52 semanas
Cambio en la velocidad de los movimientos.
Periodo de tiempo: 52 semanas
Medido en por segundo (m/s) utilizando los datos del acelerómetro y giroscopio de Axivity. Calcula la velocidad media o máxima de los movimientos durante diferentes actividades.
52 semanas
Cambio en la aceleración de los movimientos.
Periodo de tiempo: 52 semanas
Medido en metros por segundo al cuadrado (m/s2) utilizando los datos del acelerómetro de Axivity. Mide la tasa de cambio de velocidad, indicando qué tan rápido un individuo aumenta o disminuye la velocidad durante las actividades. Medido en metros por segundo al cuadrado (m/s^2) utilizando los datos del acelerómetro de Axivity.
52 semanas
Cambio en la velocidad angular de los movimientos.
Periodo de tiempo: 52 semanas
Medido en radianes por segundo (rad/s) utilizando los datos del giroscopio de Axivity. Mide la velocidad de rotación alrededor de un eje, evaluando la dinámica del movimiento.
52 semanas
Puntuación de cambio en las actividades de la vida diaria (AVD).
Periodo de tiempo: 52 semanas
Evaluado mediante la escala del Índice de Barthel de Actividades de la Vida Diaria (AVD). Rango de puntuación: 0 - 20. Una puntuación más alta indica un mejor estado funcional.
52 semanas
Cambio en la puntuación de habilidades para la vida independiente (IADL).
Periodo de tiempo: 52 semanas
Evaluado mediante la escala de Actividades Instrumentales de la Vida Diaria (IADL) de Nottingham. Rango de puntuación: 0-66. Una puntuación más alta indica un mejor estado funcional.
52 semanas
Cambio en la movilidad evaluado por el Life Space Questionnaire (LSQ).
Periodo de tiempo: 52 semanas
Rango de puntuación: 0-18. Una puntuación más alta indica una movilidad más limitada.
52 semanas
Cambio de humor evaluado mediante la Escala de calificación de depresión de Montgomery Aasberg (MADRS).
Periodo de tiempo: 52 semanas
Rango de puntuación: 0-54. Una puntuación más alta indica una mayor gravedad de los síntomas depresivos.
52 semanas
Cambio en el estado de ánimo autoinformado evaluado mediante la escala de depresión geriátrica (GDS).
Periodo de tiempo: 52 semanas
Rango de puntuación: 0-30. Una puntuación más alta indica síntomas depresivos más graves.
52 semanas
Cambio en la autoevaluación de la salud percibida mediante el formulario corto 36 (RAND-36).
Periodo de tiempo: 52 semanas
La evaluación RAND-36 no proporciona una puntuación resumida única; más bien, ofrece puntuaciones para cada uno de los ocho dominios (funcionamiento físico, limitaciones de rol debido a problemas de salud física, limitaciones de rol debido a problemas personales o emocionales, bienestar emocional, funcionamiento social, energía/fatiga, dolor y percepciones de salud general). , lo que permite una evaluación integral de la calidad de vida relacionada con la salud de una persona.
52 semanas
Cambio en el sueño evaluado mediante la puntuación global del Índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI).
Periodo de tiempo: 52 semanas
Se derivan siete puntuaciones de componentes, cada una con una puntuación de 0 (sin dificultad) a 3 (dificultad grave). Las puntuaciones de los componentes se suman para producir una puntuación global (rango de 0 a 21). Las puntuaciones más altas indican una peor calidad del sueño.
52 semanas
Cambio en la capacidad de identificación de olores evaluado mediante la Prueba breve de identificación de olores (BSIT).
Periodo de tiempo: 52 semanas
Rango de puntuación: 0-12. Una puntuación más alta indica una mejor identificación de los olores.
52 semanas
Cambio en el estado nutricional evaluado mediante el formulario Mini Evaluación Nutricional (MNA).
Periodo de tiempo: 52 semanas
Rango de puntuación: 0-30. Una puntuación más alta indica un mejor estado nutricional.
52 semanas
Cambio en la evaluación de la sarcopenia.
Periodo de tiempo: 52 semanas
Evaluado mediante medidas antropométricas (el peso y la altura se combinarán para informar el IMC en kg/m^2).
52 semanas
Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud evaluada mediante una medida estandarizada de calidad de vida (el cuestionario EQ-5D-5L).
Periodo de tiempo: 52 semanas
El EQ-5D-5L no proporciona una puntuación resumida única; más bien, ofrece tres niveles, donde el nivel 1 indica una mayor calidad de vida.
52 semanas
Cambio en la función cognitiva mediante la prueba Grooved Pegboard.
Periodo de tiempo: 52 semanas
Test sobre función motora, atención y funcionamiento ejecutivo.
52 semanas
Cambio en la enfermedad / comorbilidad acumulativa examinada mediante la Escala de calificación de enfermedades acumulativas geriátricas (CIRS-G).
Periodo de tiempo: 52 semanas
CIRS-G no proporciona una puntuación resumida única; más bien, ofrece cuatro niveles de gravedad, donde el nivel 4 es la mayor gravedad de comorbilidad.
52 semanas
Cambio en el apoyo social evaluado mediante la escala multidimensional de apoyo social percibido (MSPSS).
Periodo de tiempo: 52 semanas
Rango de puntuación: 12-84. Las puntuaciones más altas indican un mayor apoyo percibido.
52 semanas
La diferencia entre visitas en los niveles de NAD cerebral.
Periodo de tiempo: 52 semanas
Medido mediante espectroscopia de resonancia magnética 31P (31P-MRS)
52 semanas
La diferencia entre visitas en la expresión del patrón relacionado con ribósido de nicotinamida (NRRP).
Periodo de tiempo: 52 semanas
Medido mediante tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG) (FDG-PET).
52 semanas
La diferencia entre visitas en los niveles de metabolitos de NAD en sangre total.
Periodo de tiempo: 52 semanas
Medido por cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS).
52 semanas
Cambio en los biomarcadores sanguíneos.
Periodo de tiempo: 52 semanas
Bioquímica de rutina sanguínea que abarca marcadores cardiovasculares, metabólicos, renales y hepáticos, perfiles inmunológicos e inflamatorios.
52 semanas
Cambio en los niveles de expresión de genes y proteínas relacionados con la función lisosomal y proteasomal.
Periodo de tiempo: 52 semanas
El cambio entre visitas en los niveles de expresión de genes y proteínas relacionados con la función lisosomal y proteasomal en sangre total, medido mediante secuenciación de ARN (RNAseq) y proteómica (LC-MS), respectivamente.
52 semanas
Cambio en la distribución genómica de la metilación del ADN.
Periodo de tiempo: 52 semanas
La diferencia entre visitas en la distribución genómica de la metilación del ADN, medida con el kit Illumina Infinium MmethylationEPIC.
52 semanas
Cambio en los niveles de metilación del ADN.
Periodo de tiempo: 52 semanas
La diferencia entre visitas en los niveles de metilación del ADN, medida con el kit Illumina Infinium MmethylationEPIC.
52 semanas
Cambio en la composición del microbioma intestinal.
Periodo de tiempo: 52 semanas
La diferencia entre visitas en la composición del microbioma intestinal, evaluada mediante metagenómica en muestras fecales.
52 semanas
Cambio en la metabolómica fecal.
Periodo de tiempo: 52 semanas
La diferencia entre visitas en la metabolómica fecal, incluido el perfil de ácidos grasos.
52 semanas
Cambio en los niveles de citocinas inflamatorias en suero.
Periodo de tiempo: 52 semanas
La diferencia entre visitas en los niveles de citocinas inflamatorias en suero se midió mediante el método ELISA.
52 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Haukeland University Hospital

Investigadores

  • Director de estudio: Charalampos Tzoulis, PhD, Haukeland University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de enero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de enero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

17 de enero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de enero de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2023/680827

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir