Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NADage-studien: Nikotinamid Riboside etterfyllingsterapi mot funksjonell nedgang i aldring (NADage)

17. januar 2025 oppdatert av: Haukeland University Hospital

NADage-studien: En randomisert dobbeltblind studie av NAD-påfyllingsterapi på aldring

Denne kliniske studien, designet som en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie, tar sikte på å undersøke potensialet til nikotinamidribosid (NR) for å bremse funksjonell nedgang i den eldre skrøpelige befolkningen. I dyrestudier har NR, som omdannes til nikotinamid-adenindinukleotid (NAD), vist potensial som et nevrobeskyttende middel, med indikasjoner på beskyttelse mot amyotrofisk lateral sklerose (ALS), Alzheimers demens og Parkinsons sykdom. Videre er aldring ofte assosiert med reduserte vevs-NAD-nivåer, et fenomen knyttet til for tidlig aldring og et spekter av aldersrelaterte lidelser, inkludert hjerte- og karsykdommer og kreft. Eksisterende preklinisk og klinisk forskning fremhever løftet om NAD-påfyll gjennom forbedret DNA-reparasjon, sirtuin-aktivitet og forbedret mitokondriell funksjon. Forskningssenteret har gjennomført to fase II kliniske studier på NR for Parkinsons sykdom (NAD-PARK og NR-SAFE), med administrering av opptil 3000 mg NR daglig. Disse forsøkene har vist lovende resultater, som indikerer NRs potensial som en behandling som kan endre sykdomsforløpet og muligens som nevrobeskyttende behandling ved Parkinsons sykdom.

NAD-alderforsøket har først og fremst som mål å bestemme:

  • Effekten av NAD-terapi for å forbedre kliniske symptomer på skrøpelighet, evaluert gjennom standardiserte fysiske og kognitive funksjonstester.
  • Sikkerheten ved å administrere 2000 mg NR daglig hos en eldre skrøpelig befolkning.

Studien vil inkludere 100 individer, klassifisert som skrøpelige basert på Fried Frailty-fenotypen. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt enten 2000 mg NR daglig eller placebo. I løpet av en 52-ukers periode vil deltakerne gjennomgå:

  • Kliniske evalueringer, inkludert aktigrafi og spørreskjemaer.
  • Kognitive vurderinger.
  • Bioprøvetaking.
  • Magnetisk resonansavbildning (MRI).
  • Positron emisjonstomografi (FDG-PET) skanning.

Resultatene av denne studien kan potensielt vise at NR effektivt reduserer tegn på skrøpelighet, og gir betydelige fordeler for de berørte individene, deres familier og samfunnet som helhet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien tar sikte på å administrere 2000 mg nikotinamidribosid (NR) daglig for å utforske effekten på hjerne- og kroppsmetabolismen hos en eldre, skrøpelig befolkning. Forskningsdesignet er en enkeltsenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert tilnærming. Deltakerne vil bli jevnt randomisert i to grupper i forholdet 1:1: en for å få placebo og den andre for å motta 2000 mg NR daglig. Intervensjonen vil vare i 52 uker, hvor primære og sekundære utfall vil bli vurdert på tvers av og innenfor begge grupper.

Hovedmålet er å evaluere virkningen av NR på ganghastighet ved å sammenligne behandlingsgruppen med placebogruppen. Sekundære mål inkluderer å vurdere sikkerheten og toleransen til NR, så vel som dens kliniske effekter på fysiske og kognitive funksjoner, ved bruk av standardiserte tester. Videre vil utforskende mål bli forfulgt ved hjelp av ulike metoder som spørreskjemaer, biosampling, aktigrafi og hjerneskanning. Disse skanningene vil inkludere 31P-MR-spektrometri for å analysere NAD-nivåer i hjernen og FDG-PET for å vurdere metabolsk nettverksaktivitet. Studien vil inkludere 100 skrøpelige personer som har gitt informert samtykke. Biologiske prøver som skal samles inn inkluderer blod/serum, blodceller, urin og fekale prøver.

Gitt det tidligere demonstrerte potensialet til NR for å redusere symptomer på Parkinsons sykdom, søker denne studien å utvide kunnskapen om dens effekter på en eldre, skrøpelig befolkning uten nevrodegenerative lidelser. Hvis NR viser seg å være effektiv for å forbedre skrøpelighetstiltak, kan det ha betydelig innvirkning på samfunnshelse og økonomi, spesielt tatt i betraktning de omfattende sosioøkonomiske utfordringene knyttet til skrøpelighet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren må forstå studiens natur og kunne gi skriftlig, informert samtykke.
  • Mann eller kvinne i alderen ≥ 75 år ved baseline.
  • Fried Frailty Fenotype score ≥ 3 for å identifisere skrøpelige individer.
  • Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ved screening justert til alder, kjønn og utdanningsnivå, med en terskel satt til 10. persentil (z-score ≤ -1,28).

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å gi informert samtykke.
  • Er ikke bosatt i et anlegg eller institusjon.
  • Avansert funksjonshemming, sluttstadiumsykdom, tilstedeværelse av alvorlig kronisk sykdom og/eller forventet levealder på mindre enn ett år.
  • Manglende evne til å fullføre en 6-minutters gangtest (6MWT) og/eller kontraindikasjoner til prosedyren (historie med ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 30 dager før testen).
  • Diagnostisering av aktiv malignitet de siste 2 årene ved baseline (unntak inkluderer ikke-metastatiske hudtilstander og ikke-metastatisk og/eller behandlet prostatakreft med stabile prostataspesifikt antigen (PSA) nivåer i seks måneder før baseline). Spesifikke hensyn kan gjelde avhengig av type kreft.
  • Betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert men ikke begrenset til psykotiske lidelser, alvorlig bipolar eller unipolar depresjon, multippel sklerose, ukontrollerte anfallstilstander og nevrodegenerativ lidelse.
  • En historie med cerebrovaskulære hendelser, ekskludert forbigående iskemisk angrep (TIA) som oppstår mer enn 3 måneder før baseline.
  • Sykehusinnleggelse eller større operasjon innen 3 måneder før baseline.
  • Signifikante endringer i medisiner eller behandlingsplaner gjort mindre enn én måned før baseline, vurdert av stedsundersøkeren til å forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien.
  • Inntak av NAD-forløpertilskudd (f.eks. nikotinamid ribosid, nikotinamidmononukleotid eller vitamin B3), eller relaterte kosttilskudd innen 6 måneder før baseline.
  • Elektive operasjoner planlagt i løpet av studiens varighet.
  • Samtidig deltakelse i andre kliniske studier med intervensjoner som kan påvirke skrøpelighetstiltak.
  • Enhver medisinsk historie, etter etterforskerens skjønn, kan hindre overholdelse av studieprosedyrer eller øke risikoen for deltakeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo gruppe
Placebo, ingen aktive ingredienser. Administreres i tablettform to ganger daglig i løpet av forsøket (1 år).
Annen: Placebo
Placebotablett identisk i smak, form og utseende med NR-tabletter.
Eksperimentell: NR-gruppen
Nikotinamid Riboside (NR) administrert i doser på 1000 mg to ganger daglig i løpet av forsøket (1 år).
Kosttilskudd: Nikotinamid Riboside (NR)
Totalt 2000 mg NR administreres daglig i 1 år.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjellen mellom grupper (NR vs. Placebo) i endringen i ganghastighet.
Tidsramme: 52 uker
Ganghastighet vurderes ved 6-minutters gangtest (6MWT).
52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger (sikkerhet og toleranse).
Tidsramme: 52 uker
Overvåk frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkninger (AE).
52 uker
Endring i fysisk ytelse vurdert av Short Physical Performance Battery (SPPB).
Tidsramme: 52 uker
SPPB utføres som objektive målinger på balanse, underekstremitetsstyrke og funksjonell kapasitet gjennom gå- og sitte-til-stå-test.
52 uker
Endring i fysisk ytelse vurdert av håndgrepsstyrke.
Tidsramme: 52 uker
Gripestyrken måles på den dominerende hånden med et hydraulisk håndholdt dynamometer.
52 uker
Endring i kognitiv funksjon vurdert ved bruk av repeterbart batteri for vurdering av nevropsykologisk status (RBANS) testbatteri.
Tidsramme: 52 uker
RBANS-testbatteriet er sammensatt av tester på umiddelbar hukommelse, visuospatiale/konstruksjonsevner, språk, oppmerksomhet og forsinket hukommelse. Poengområde: 40-160. En høyere poengsum indikerer en bedre ytelse.
52 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i daglig skrittantall.
Tidsramme: 52 uker
Målt i antall trinn ved hjelp av Axivity-bærbare sensorer. Teller det totale antallet skritt tatt av en person over en spesifisert periode.
52 uker
Endring i samlet aktivitetsnivå.
Tidsramme: 52 uker
Målt i aktivitetstall ved hjelp av Axivitys akselerometerdata. Kvantifiserer den totale mengden fysisk aktivitet basert på intensitet og varighet.
52 uker
Endring i hastighet på bevegelser.
Tidsramme: 52 uker
Målt i per sekund (m/s) ved hjelp av Axivitys akselerometer og gyroskopdata. Beregner gjennomsnittlig eller topphastighet for bevegelser under forskjellige aktiviteter.
52 uker
Endring i akselerasjon av bevegelser.
Tidsramme: 52 uker
Målt i meter per sekund i kvadrat (m/s2) ved å bruke Axivitys akselerometerdata. Måler hastighetsendringshastigheten, og indikerer hvor raskt en person øker eller reduserer hastigheten under aktiviteter. Målt i meter per sekund i kvadrat (m/s^2) ved å bruke Axivitys akselerometerdata.
52 uker
Endring i vinkelhastighet for bevegelser.
Tidsramme: 52 uker
Målt i radianer per sekund (rad/s) ved å bruke Axivitys gyroskopdata. Måler rotasjonshastigheten rundt en akse, vurderer bevegelsesdynamikk.
52 uker
Endring i Activities of Daily Living (ADL)-poengsum.
Tidsramme: 52 uker
Vurdert av Barthel Index Activities of Daily Living (ADL)-skalaen. Poengområde: 0 - 20. En høyere poengsum indikerer bedre funksjonsstatus.
52 uker
Endring i IADL-score (Independent living skills).
Tidsramme: 52 uker
Vurdert av Nottingham Instrumental Activities of Daily Living (IADL)-skalaen. Poengområde: 0-66. En høyere poengsum indikerer bedre funksjonsstatus.
52 uker
Endring i mobilitet vurdert av Life Space Questionnaire (LSQ).
Tidsramme: 52 uker
Poengområde: 0-18. En høyere score indikerer mer begrenset mobilitet.
52 uker
Endring i humør vurdert av Montgomery Aasberg Depression Rating Scale (MADRS).
Tidsramme: 52 uker
Poengområde: 0-54. Høyere score indikerer en større alvorlighetsgrad av depressive symptomer.
52 uker
Endring i selvrapportert humør vurdert av Geriatrisk depresjonsskala (GDS).
Tidsramme: 52 uker
Poengområde: 0-30. En høyere score indikerer mer alvorlige depressive symptomer.
52 uker
Endring i egenvurdering av opplevd helse vurdert ved Kortskjema 36 (RAND-36).
Tidsramme: 52 uker
RAND-36-vurderingen gir ikke en eneste oppsummerende poengsum; snarere tilbyr den score for hvert av åtte domener (fysisk funksjon, rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer, rollebegrensninger på grunn av personlige eller emosjonelle problemer, emosjonelt velvære, sosial funksjon, energi/tretthet, smerte og generelle helseoppfatninger) , som åpner for en helhetlig vurdering av en persons helserelaterte livskvalitet.
52 uker
Endring i søvn vurdert av Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) global poengsum.
Tidsramme: 52 uker
Syv komponentpoeng er utledet, hver scoret 0 (ingen vanskelighetsgrad) til 3 (alvorlig vanskelighetsgrad). Komponentpoengsummene summeres for å gi en global poengsum (område 0 til 21). Høyere score indikerer dårligere søvnkvalitet.
52 uker
Endring i luktidentifikasjonskapasitet vurdert ved bruk av Brief Smell Identification Test (BSIT).
Tidsramme: 52 uker
Poengområde: 0-12. En høyere poengsum indikerer bedre luktidentifikasjon.
52 uker
Endring i ernæringsstatus vurdert ved hjelp av skjemaet Mini Nutritional Assessment (MNA).
Tidsramme: 52 uker
Poengområde: 0-30. En høyere score indikerer bedre ernæringsstatus.
52 uker
Endring i sarkopenivurdering.
Tidsramme: 52 uker
Vurderes ved hjelp av antropometriske mål (vekt og høyde vil bli kombinert for å rapportere BMI i kg/m^2).
52 uker
Endring i helserelatert livskvalitet vurdert ved et standardisert mål på livskvalitet (EQ-5D-5L spørreskjema).
Tidsramme: 52 uker
EQ-5D-5L gir ikke et eneste sammendrag; snarere tilbyr den tre nivåer, der nivå 1 indikerer høyere livskvalitet.
52 uker
Endring i kognitiv funksjon ved hjelp av Grooved Pegboard-testen.
Tidsramme: 52 uker
Test på motorisk funksjon, oppmerksomhet og eksekutiv funksjon.
52 uker
Endring i kumulativ sykdom/komorbiditet undersøkt ved bruk av Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric (CIRS-G).
Tidsramme: 52 uker
CIRS-G gir ikke en eneste oppsummerende poengsum; snarere tilbyr den fire alvorlighetsnivåer der nivå 4 er den høyeste alvorlighetsgraden av komorbiditet.
52 uker
Endring i sosial støtte vurdert ved hjelp av Multidimensional scale of perceived social support (MSPSS).
Tidsramme: 52 uker
Poengområde: 12-84. Høyere skårer indikerer høyere opplevd støtte.
52 uker
Forskjellen mellom besøk i cerebrale NAD-nivåer.
Tidsramme: 52 uker
Målt ved 31P-magnetisk resonansspektroskopi (31P-MRS)
52 uker
Forskjellen mellom besøk i uttrykket av Nicotinamide Riboside Related Pattern (NRRP).
Tidsramme: 52 uker
Målt ved fluordeoksyglukose (FDG)-positronemisjonstomografi (FDG-PET).
52 uker
Forskjellen mellom besøk i nivåer av NAD-metabolitter i fullblod.
Tidsramme: 52 uker
Målt ved væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS).
52 uker
Endring i blodbaserte biomarkører.
Tidsramme: 52 uker
Blodrutinebiokjemi som omfatter kardiovaskulære, metabolske, nyre- og levermarkører, immun- og inflammatoriske profiler.
52 uker
Endring i gen- og proteinekspresjonsnivåer relatert til lysosomal og proteasomal funksjon.
Tidsramme: 52 uker
Endringen mellom besøk i gen- og proteinekspresjonsnivåer relatert til lysosomal og proteasomal funksjon i fullblod, målt ved henholdsvis RNA-sekvensering (RNAseq) og proteomikk (LC-MS).
52 uker
Endring i genomisk fordeling av DNA-metylering.
Tidsramme: 52 uker
Forskjellen mellom besøk i genomisk fordeling av DNA-metylering, målt med Illumina Infinium MethylationEPIC Kit.
52 uker
Endring i nivåer av DNA-metylering.
Tidsramme: 52 uker
Forskjellen mellom besøk i nivåer av DNA-metylering, målt av Illumina Infinium MethylationEPIC Kit.
52 uker
Endring i sammensetning av tarmmikrobiom.
Tidsramme: 52 uker
Forskjellen mellom besøk i tarmmikrobiomsammensetning, vurdert ved metagenomikk i fekale prøver.
52 uker
Endring i fekal metabolomikk.
Tidsramme: 52 uker
Forskjellen mellom besøk i fekal metabolomikk, inkludert fettsyreprofilering.
52 uker
Endring i nivåer av inflammatoriske cytokiner i serum.
Tidsramme: 52 uker
Forskjellen mellom besøk i nivåer av inflammatoriske cytokiner i serum målt ved hjelp av ELISA-metoden.
52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Etterforskere

  • Studieleder: Charalampos Tzoulis, PhD, Haukeland University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

17. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2025

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023/680827

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere