NADage-studien: Nikotinamid Riboside-påfyllningsterapi mot funktionell nedgång i åldrande (NADage)
NADage-studien: en randomiserad dubbelblind studie av NAD-påfyllningsterapi på åldrande
Denna kliniska studie, utformad som en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie, syftar till att undersöka potentialen hos nikotinamidribosid (NR) för att bromsa ned funktionsnedgången hos den äldre svaga befolkningen. I djurstudier har NR, som omvandlas till nikotinamidadenindinukleotid (NAD), visat potential som ett neuroprotektivt medel, med indikationer på skydd mot amyotrofisk lateralskleros (ALS), Alzheimers demens och Parkinsons sjukdom. Dessutom är åldrande vanligen förknippat med minskade NAD-nivåer i vävnaden, ett fenomen kopplat till för tidigt åldrande och ett spektrum av åldersrelaterade störningar, inklusive hjärt-kärlsjukdomar och cancer. Befintlig preklinisk och klinisk forskning framhäver löftet om NAD-påfyllning genom förbättrad DNA-reparation, sirtuinaktivitet och förbättrad mitokondriell funktion. Forskningscentret har genomfört två kliniska fas II-prövningar på NR för Parkinsons sjukdom (NAD-PARK och NR-SAFE), med administrering av upp till 3000 mg NR dagligen. Dessa prövningar har visat lovande resultat, vilket indikerar NR:s potential som en behandling som kan förändra sjukdomsförloppet och möjligen som neuroprotektiv behandling vid Parkinsons sjukdom.
NAD åldersförsöket syftar främst till att fastställa:
- Effekten av NAD-terapi för att förbättra kliniska symtom på svaghet, utvärderad genom standardiserade fysiska och kognitiva funktionstester.
- Säkerheten med att administrera 2000 mg NR dagligen till en äldre skör befolkning.
Studien kommer att omfatta 100 individer, klassificerade som svaga baserat på Fried Frailty Phenotype. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen 2000 mg NR dagligen eller placebo. Under en 52-veckorsperiod kommer deltagarna att genomgå:
- Kliniska utvärderingar, inklusive aktigrafi och frågeformulär.
- Kognitiva bedömningar.
- Bioprovtagning.
- Magnetisk resonanstomografi (MRT).
- Positronemissionstomografi (FDG-PET) skanning.
Resultaten av denna studie skulle potentiellt kunna visa att NR effektivt minskar tecken på svaghet, vilket ger avsevärda fördelar för de drabbade individerna, deras familjer och samhället som helhet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie syftar till att administrera 2000 mg nikotinamidribosid (NR) dagligen för att utforska dess effekter på hjärnans och kroppens metabolism hos en äldre, svag befolkning. Forskningsdesignen är en enkelcenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad metod. Deltagarna kommer att randomiseras jämnt i två grupper i ett 1:1-förhållande: en för att få placebo och den andra för att få 2000 mg NR dagligen. Interventionen kommer att pågå i 52 veckor, under vilken primära och sekundära resultat kommer att bedömas över och inom båda grupperna.
Det primära målet är att utvärdera effekten av NR på gånghastigheten genom att jämföra behandlingsgruppen med placebogruppen. Sekundära mål inkluderar att bedöma säkerheten och toleransen av NR, såväl som dess kliniska effekter på fysiska och kognitiva funktioner, med hjälp av standardiserade tester. Vidare kommer undersökande mål att eftersträvas med hjälp av olika metoder såsom frågeformulär, biosampling, aktigrafi och hjärnskanningar. Dessa skanningar kommer att innefatta 31P-MR-spektrometri för att analysera NAD-nivåer i hjärnan och FDG-PET för att bedöma metabolisk nätverksaktivitet. Studien kommer att omfatta 100 svaga individer som har lämnat informerat samtycke. Biologiska prover som ska samlas in inkluderar blod/serum, blodkroppar, urin och fekala prover.
Med tanke på den tidigare påvisade potentialen hos NR för att minska symtom på Parkinsons sjukdom, försöker denna studie utöka kunskapen om dess effekter på en äldre, svag befolkning utan neurodegenerativa störningar. Om NR visar sig vara effektivt för att förbättra mått på skröplighet, kan det avsevärt påverka samhällelig hälsa och ekonomi, särskilt med tanke på de omfattande socioekonomiska utmaningar som är förknippade med skröplighet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Charalampos Tzoulis, PhD
- Telefonnummer: +47 55975061
- E-post: charalampos.tzoulis@helse-bergen.no
Studera Kontakt Backup
- Namn: Katarina Lundervold, MD
- Telefonnummer: +47 55975045
- E-post: katarina.lundervold@helse-bergen.no
Studieorter
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Rekrytering
- Haukeland University Hospital
-
Kontakt:
- Charalampos Tzoulis
- Telefonnummer: +47 55975061
- E-post: charalampos.tzoulis@helse-bergen.no
-
Kontakt:
- Katarina Lundervold
- E-post: neurosysmedstudier@helse-bergen.no
-
Kontakt:
- Katarina Lundervold
-
-
Vestland
-
Bergen, Vestland, Norge, 5021
- Har inte rekryterat ännu
- Haukeland University Hospital
-
Kontakt:
- Charalampos Tzoulis, PhD
- Telefonnummer: +47 55975061
- E-post: charalampos.tzoulis@helse-bergen.no
-
Kontakt:
- Katarina Lundervold, MD
- Telefonnummer: +47 55975045
- E-post: katarina.lundervold@gmail.com
-
Kontakt:
- Charalampos Tzoulis, PhD
-
Kontakt:
- Katarina Lundervold, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren måste förstå studiens karaktär och kunna ge skriftligt, informerat samtycke.
- Man eller kvinna i åldern ≥ 75 år vid baslinjen.
- Fried Frailty Fenotype poäng ≥ 3 för att identifiera svaga individer.
- Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vid screening justerad till ålder, kön och utbildningsnivå, med en tröskel satt till den 10:e percentilen (z-poäng ≤ -1,28).
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att ge informerat samtycke.
- Bor inte på en anläggning eller institution.
- Avancerad funktionsnedsättning, sjukdom i slutstadiet, förekomst av allvarlig kronisk sjukdom och/eller förväntad livslängd på mindre än ett år.
- Oförmåga att genomföra ett 6-minuters gångtest (6MWT) och/eller kontraindikationer för proceduren (historia av instabil angina eller hjärtinfarkt inom 30 dagar före testet).
- Diagnos av aktiv malignitet under de senaste 2 åren vid baslinjen (undantag inkluderar icke-metastaserande hudtillstånd och icke-metastaserande och/eller behandlad prostatacancer med stabila nivåer av prostataspecifikt antigen (PSA) sex månader före baslinjen). Särskilda överväganden kan gälla beroende på typ av cancer.
- Betydande neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive men inte begränsat till psykotiska störningar, svår bipolär eller unipolär depression, multipel skleros, okontrollerade anfallstillstånd och neurodegenerativ störning.
- En historia av cerebrovaskulära händelser, exklusive transient ischemisk attack (TIA) som inträffar mer än 3 månader före baslinjen.
- Sjukhusinläggning eller större operation inom 3 månader före baslinjen.
- Signifikanta förändringar i mediciner eller behandlingsplaner gjorda mindre än en månad före baslinjen, bedömd av platsundersökaren störa försökspersonens deltagande i studien.
- Konsumtion av NAD-prekursortillskott (t.ex. nikotinamidribosid, nikotinamidmononukleotid eller vitamin B3) eller relaterade tillskott inom 6 månader före baslinjen.
- Elektiva operationer planerade under studietiden.
- Samtidigt deltagande i andra kliniska prövningar med interventioner som kan påverka skörhetsmått.
- All medicinsk historia, efter utredarens gottfinnande, kan hindra efterlevnaden av studieprocedurer eller öka risken för deltagaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebogrupp
Placebo, inga aktiva ingredienser.
Administreras i tablettform två gånger dagligen under hela försöket (1 år).
|
Placebotablett identisk i smak, form och utseende med NR-tabletter.
|
|
Experimentell: NR-gruppen
Nikotinamid ribosid (NR) administrerat i doser om 1000 mg två gånger dagligen under hela försöket (1 år).
|
Totalt 2000 mg NR ges dagligen under 1 år.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnaden mellan grupper (NR vs. Placebo) i förändringen i gånghastighet.
Tidsram: 52 veckor
|
Gånghastigheten bedöms med 6-minuters gångtestet (6MWT).
|
52 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar (säkerhet och tolerabilitet).
Tidsram: 52 veckor
|
Övervaka frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar (AE).
|
52 veckor
|
|
Förändring i fysisk prestanda bedömd av Short Physical Performance Battery (SPPB).
Tidsram: 52 veckor
|
SPPB utförs som ett objektivt mått på balans, styrka i nedre extremiteter och funktionell kapacitet genom gång- och sitt-till-stå-test.
|
52 veckor
|
|
Förändring i fysisk prestation bedömd av handgreppsstyrka.
Tidsram: 52 veckor
|
Greppstyrkan mäts på den dominerande handen med en hydraulisk handhållen dynamometer.
|
52 veckor
|
|
Förändring i kognitiv funktion utvärderad med testbatteriet Repeatable Battery for Assessment of Neuropsychological Status (RBANS).
Tidsram: 52 veckor
|
RBANS-testbatteriet består av tester på omedelbart minne, visuospatiala/konstruktionsförmågor, språk, uppmärksamhet och fördröjt minne.
Poängintervall: 40-160.
En högre poäng indikerar en bättre prestation.
|
52 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring i dagligt antal steg.
Tidsram: 52 veckor
|
Mäts i antal steg med hjälp av Axivity bärbara sensorer.
Räknar det totala antalet steg som en individ tagit under en viss period.
|
52 veckor
|
|
Förändring i övergripande aktivitetsnivå.
Tidsram: 52 veckor
|
Mäts i aktivitetsantal med hjälp av Axivitys accelerometerdata.
Kvantifierar den totala mängden fysisk aktivitet baserat på intensitet och varaktighet.
|
52 veckor
|
|
Förändring i rörelsehastighet.
Tidsram: 52 veckor
|
Mäts i per sekund (m/s) med hjälp av Axivitys accelerometer och gyroskopdata.
Beräknar medel- eller topphastigheten för rörelser under olika aktiviteter.
|
52 veckor
|
|
Förändring i acceleration av rörelser.
Tidsram: 52 veckor
|
Mäts i meter per sekund i kvadrat (m/s2) med hjälp av Axivitys accelerometerdata.
Mäter hastighetsförändringen, anger hur snabbt en individ ökar eller minskar hastigheten under aktiviteter.
Uppmätt i meter per sekund i kvadrat (m/s^2) med hjälp av Axivitys accelerometerdata.
|
52 veckor
|
|
Förändring i rörelsens vinkelhastighet.
Tidsram: 52 veckor
|
Uppmätt i radianer per sekund (rad/s) med hjälp av Axivitys gyroskopdata.
Mäter rotationshastigheten runt en axel och utvärderar rörelsedynamik.
|
52 veckor
|
|
Förändring i Activities of Daily Living (ADL) poäng.
Tidsram: 52 veckor
|
Bedömd av Barthel Index Activities of Daily Living (ADL)-skalan.
Poängintervall: 0 - 20.
En högre poäng indikerar bättre funktionsstatus.
|
52 veckor
|
|
Förändring i Independent living skills (IADL) poäng.
Tidsram: 52 veckor
|
Bedömd av Nottingham Instrumental Activities of Daily Living (IADL) skalan.
Poängintervall: 0-66.
En högre poäng indikerar bättre funktionsstatus.
|
52 veckor
|
|
Förändring i rörlighet bedömd av Life Space Questionnaire (LSQ).
Tidsram: 52 veckor
|
Poängintervall: 0-18.
En högre poäng indikerar mer begränsad rörlighet.
|
52 veckor
|
|
Förändring i humör bedömd av Montgomery Aasberg Depression Rating Scale (MADRS).
Tidsram: 52 veckor
|
Poängintervall: 0-54.
Högre poäng indikerar en större svårighetsgrad av depressiva symtom.
|
52 veckor
|
|
Förändring i självrapporterat humör bedömd med den geriatriska depressionsskalan (GDS).
Tidsram: 52 veckor
|
Poängintervall: 0-30.
En högre poäng indikerar svårare depressiva symtom.
|
52 veckor
|
|
Förändring i självbedömning av upplevd hälsa bedömd av Kortformulär 36 (RAND-36).
Tidsram: 52 veckor
|
RAND-36-bedömningen ger inte en enda sammanfattning; snarare erbjuder den poäng för var och en av åtta domäner (fysisk funktion, rollbegränsningar på grund av fysiska hälsoproblem, rollbegränsningar på grund av personliga eller känslomässiga problem, emotionellt välbefinnande, social funktion, energi/trötthet, smärta och allmänna hälsouppfattningar) , vilket möjliggör en omfattande bedömning av en persons hälsorelaterade livskvalitet.
|
52 veckor
|
|
Förändring i sömn bedömd av Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) globala poäng.
Tidsram: 52 veckor
|
Sju komponentpoäng härleds, var och en får 0 (ingen svårighet) till 3 (svår svårighet).
Komponentpoängen summeras för att ge ett globalt resultat (intervall 0 till 21).
Högre poäng indikerar sämre sömnkvalitet.
|
52 veckor
|
|
Förändring i luktidentifieringskapacitet bedömd med hjälp av Brief Smell Identification Test (BSIT).
Tidsram: 52 veckor
|
Poängintervall: 0-12.
En högre poäng indikerar bättre luktidentifiering.
|
52 veckor
|
|
Förändring i näringsstatus bedömd med hjälp av mininäringsutvärderingsformuläret (MNA).
Tidsram: 52 veckor
|
Poängintervall: 0-30.
En högre poäng indikerar bättre näringsstatus.
|
52 veckor
|
|
Förändring i sarkopenibedömning.
Tidsram: 52 veckor
|
Bedöms med antropometriska mått (vikt och höjd kommer att kombineras för att rapportera BMI i kg/m^2).
|
52 veckor
|
|
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet bedömd med ett standardiserat mått på livskvalitet (enkäten EQ-5D-5L).
Tidsram: 52 veckor
|
EQ-5D-5L ger inte en enda sammanfattning; snarare erbjuder den tre nivåer, där nivå 1 indikerar högre livskvalitet.
|
52 veckor
|
|
Förändring i kognitiv funktion med hjälp av Grooved Pegboard-testet.
Tidsram: 52 veckor
|
Test på motorisk funktion, uppmärksamhet och exekutiv funktion.
|
52 veckor
|
|
Förändring i kumulativ sjukdom/komorbiditet undersökt med hjälp av Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric (CIRS-G).
Tidsram: 52 veckor
|
CIRS-G ger inte ett enda sammanfattande resultat; snarare erbjuder den fyra svårighetsgrader där nivå 4 är den högsta svårighetsgraden av samsjuklighet.
|
52 veckor
|
|
Förändring i socialt stöd bedömt med hjälp av den multidimensionella skalan för upplevt socialt stöd (MSPSS).
Tidsram: 52 veckor
|
Poängintervall: 12-84.
Högre poäng indikerar högre upplevt stöd.
|
52 veckor
|
|
Skillnaden mellan besök i cerebrala NAD-nivåer.
Tidsram: 52 veckor
|
Uppmätt med 31P-magnetisk resonansspektroskopi (31P-MRS)
|
52 veckor
|
|
Skillnaden mellan besök i uttryck av Nicotinamide Riboside Related Pattern (NRRP).
Tidsram: 52 veckor
|
Uppmätt med fluorodeoxiglukos (FDG)-positronemissionstomografi (FDG-PET).
|
52 veckor
|
|
Skillnaden mellan besök i nivåer av NAD-metaboliter i helblod.
Tidsram: 52 veckor
|
Mäts med vätskekromatografi-masspektrometri (LC-MS).
|
52 veckor
|
|
Förändring av blodbaserade biomarkörer.
Tidsram: 52 veckor
|
Blodrutinbiokemi som omfattar kardiovaskulära-, metabola-, njur- och levermarkörer, immun- och inflammatoriska profiler.
|
52 veckor
|
|
Förändring i gen- och proteinuttrycksnivåer relaterade till lysosomal och proteasomal funktion.
Tidsram: 52 veckor
|
Förändringen mellan besök i gen- och proteinuttrycksnivåer relaterad till lysosomal och proteasomal funktion i helblod, mätt med RNA-sekvensering (RNAseq) respektive proteomik (LC-MS).
|
52 veckor
|
|
Förändring i genomisk distribution av DNA-metylering.
Tidsram: 52 veckor
|
Skillnaden mellan besök i genomisk distribution av DNA-metylering, mätt med Illumina Infinium MethylationEPIC Kit.
|
52 veckor
|
|
Förändring i nivåer av DNA-metylering.
Tidsram: 52 veckor
|
Skillnaden mellan besök i nivåer av DNA-metylering, mätt med Illumina Infinium MethylationEPIC Kit.
|
52 veckor
|
|
Förändring i tarmmikrobiomets sammansättning.
Tidsram: 52 veckor
|
Skillnaden mellan besök i tarmmikrobiomets sammansättning, bedömd med metagenomik i fekala prover.
|
52 veckor
|
|
Förändring i fekal metabolomik.
Tidsram: 52 veckor
|
Skillnaden mellan besök i fekal metabolomik, inklusive fettsyraprofilering.
|
52 veckor
|
|
Förändring i nivåer av inflammatoriska cytokiner i serum.
Tidsram: 52 veckor
|
Skillnaden mellan besöken i nivåer av inflammatoriska cytokiner i serum mätt med ELISA-metoden.
|
52 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Charalampos Tzoulis, PhD, Haukeland University Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2023/680827
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .