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Die NADage-Studie: Nicotinamid-Ribosid-Replenishment-Therapie gegen funktionellen Rückgang im Alter (NADage)

17. Januar 2025 aktualisiert von: Haukeland University Hospital

Die NADage-Studie: Eine randomisierte Doppelblindstudie zur NAD-Replenishment-Therapie beim Altern

Diese klinische Studie, die als doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie konzipiert ist, zielt darauf ab, das Potenzial von Nicotinamid-Ribosid (NR) zur Verlangsamung des Funktionsverlusts bei älteren, gebrechlichen Bevölkerungsgruppen zu untersuchen. In Tierstudien hat NR, das in Nicotinamidadenindinukleotid (NAD) umgewandelt wird, Potenzial als neuroprotektives Mittel gezeigt, mit Hinweisen auf einen Schutz gegen amyotrophe Lateralsklerose (ALS), Alzheimer-Demenz und Parkinson-Krankheit. Darüber hinaus wird Alterung häufig mit verringerten NAD-Spiegeln im Gewebe in Verbindung gebracht, einem Phänomen, das mit vorzeitiger Alterung und einem Spektrum altersbedingter Störungen, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs, verbunden ist. Bestehende präklinische und klinische Forschung unterstreicht das Versprechen einer NAD-Wiederauffüllung durch verbesserte DNA-Reparatur, Sirtuin-Aktivität und verbesserte Mitochondrienfunktion. Das Forschungszentrum hat zwei klinische Phase-II-Studien zu NR bei der Parkinson-Krankheit durchgeführt (NAD-PARK und NR-SAFE), bei denen täglich bis zu 3000 mg NR verabreicht wurden. Diese Studien haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt, die auf das Potenzial von NR als Behandlung hinweisen, die den Krankheitsverlauf verändern kann, und möglicherweise als neuroprotektive Behandlung bei der Parkinson-Krankheit.

Der NAD-Altersversuch zielt in erster Linie darauf ab, Folgendes zu ermitteln:

  • Die Wirksamkeit der NAD-Therapie bei der Verbesserung klinischer Gebrechlichkeitssymptome, bewertet durch standardisierte körperliche und kognitive Funktionstests.
  • Die Sicherheit der täglichen Verabreichung von 2000 mg NR an eine ältere, gebrechliche Bevölkerung.

An der Studie werden 100 Personen teilnehmen, die anhand des Fried Frailty-Phänotyps als gebrechlich eingestuft werden. Den Teilnehmern wird nach dem Zufallsprinzip zugeteilt, dass sie täglich entweder 2000 mg NR oder ein Placebo erhalten. Über einen Zeitraum von 52 Wochen durchlaufen die Teilnehmer:

  • Klinische Bewertungen, einschließlich Aktigraphie und Fragebögen.
  • Kognitive Beurteilungen.
  • Bio-Probenahme.
  • Magnetresonanztomographie (MRT).
  • Scannen mit Positronenemissionstomographie (FDG-PET).

Die Ergebnisse dieser Studie könnten möglicherweise zeigen, dass NR Anzeichen von Gebrechlichkeit wirksam reduziert, was erhebliche Vorteile für die betroffenen Personen, ihre Familien und die Gesellschaft als Ganzes bietet.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie zielt darauf ab, täglich 2000 mg Nicotinamid-Ribosid (NR) zu verabreichen, um seine Auswirkungen auf den Gehirn- und Körperstoffwechsel bei einer älteren, gebrechlichen Bevölkerung zu untersuchen. Das Forschungsdesign ist ein einzelzentrischer, doppelblinder, randomisierter, placebokontrollierter Ansatz. Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 gleichmäßig in zwei Gruppen eingeteilt: eine erhält ein Placebo und die andere erhält täglich 2000 mg NR. Die Intervention wird 52 Wochen dauern, wobei die primären und sekundären Ergebnisse gruppenübergreifend und innerhalb beider Gruppen bewertet werden.

Das Hauptziel besteht darin, den Einfluss von NR auf die Ganggeschwindigkeit durch Vergleich der Behandlungsgruppe mit der Placebogruppe zu bewerten. Zu den sekundären Zielen gehört die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von NR sowie seiner klinischen Auswirkungen auf körperliche und kognitive Funktionen mithilfe standardisierter Tests. Darüber hinaus werden explorative Ziele mithilfe verschiedener Methoden wie Fragebögen, Biosampling, Aktigraphie und Gehirnscans verfolgt. Diese Scans umfassen 31P-MR-Spektrometrie zur Analyse der NAD-Spiegel im Gehirn und FDG-PET zur Beurteilung der Aktivität des Stoffwechselnetzwerks. An der Studie werden 100 gebrechliche Personen teilnehmen, die eine Einverständniserklärung abgegeben haben. Zu den zu entnehmenden biologischen Proben gehören Blut/Serum, Blutzellen, Urin und Stuhlproben.

Angesichts des zuvor nachgewiesenen Potenzials von NR zur Linderung der Symptome der Parkinson-Krankheit zielt diese Studie darauf ab, das Wissen über ihre Auswirkungen auf eine ältere, gebrechliche Bevölkerung ohne neurodegenerative Erkrankungen zu erweitern. Wenn sich herausstellt, dass NR die Messung von Gebrechlichkeit wirksam verbessert, könnte dies erhebliche Auswirkungen auf die gesellschaftliche Gesundheit und Wirtschaft haben, insbesondere angesichts der umfangreichen sozioökonomischen Herausforderungen, die mit Gebrechlichkeit verbunden sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer muss die Art der Studie verstehen und in der Lage sein, eine schriftliche, informierte Einwilligung abzugeben.
  • Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 75 Jahren bei Studienbeginn.
  • Frittierter Frailty-Phänotyp-Score ≥ 3 zur Identifizierung gebrechlicher Personen.
  • Montreal Cognitive Assessment (MoCA) beim Screening, angepasst an Alter, Geschlecht und Bildungsniveau, mit einem Schwellenwert beim 10. Perzentil (Z-Score ≤ -1,28).

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben.
  • Wohnt nicht in einer Einrichtung oder Institution.
  • Fortgeschrittene Behinderung, Erkrankung im Endstadium, Vorliegen einer schweren chronischen Erkrankung und/oder Lebenserwartung von weniger als einem Jahr.
  • Unfähigkeit, einen 6-Minuten-Gehtest (6MWT) durchzuführen, und/oder Kontraindikationen für den Eingriff (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 30 Tagen vor dem Test).
  • Diagnose einer aktiven Malignität in den letzten 2 Jahren zu Studienbeginn (Ausnahmen sind nicht metastasierte Hauterkrankungen und nicht metastasierter und/oder behandelter Prostatakrebs mit stabilen PSA-Werten (Prostataspezifisches Antigen) in sechs Monaten vor Studienbeginn). Je nach Krebsart können besondere Überlegungen gelten.
  • Signifikante neurologische oder psychiatrische Störungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, psychotische Störungen, schwere bipolare oder unipolare Depression, Multiple Sklerose, unkontrollierte Anfallsleiden und neurodegenerative Störungen.
  • Eine Vorgeschichte zerebrovaskulärer Ereignisse, mit Ausnahme einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA), die mehr als 3 Monate vor Studienbeginn auftritt.
  • Krankenhausaufenthalt oder größere Operation innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn.
  • Signifikante Änderungen an Medikamenten oder Behandlungsplänen, die weniger als einen Monat vor Studienbeginn vorgenommen wurden und nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen.
  • Einnahme von NAD-Vorläufer-Nahrungsergänzungsmitteln (z. B. Nicotinamid-Ribosid, Nicotinamid-Mononukleotid oder Vitamin B3) oder verwandten Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
  • Während der Studiendauer geplante Wahloperationen.
  • Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Interventionen, die sich auf Frailty-Maßnahmen auswirken könnten.
  • Jegliche medizinische Vorgeschichte kann nach Ermessen des Prüfarztes die Einhaltung der Studienabläufe behindern oder das Risiko für den Teilnehmer erhöhen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Placebo, keine Wirkstoffe. Wird während der gesamten Versuchsdauer (1 Jahr) zweimal täglich in Tablettenform verabreicht.
Placebo-Tablette, identisch in Geschmack, Form und Aussehen mit NR-Tabletten.
Experimental: NR-Gruppe
Nicotinamid-Ribosid (NR), verabreicht in Dosen von 1000 mg zweimal täglich für die Dauer des Versuchs (1 Jahr).
Insgesamt werden 1 Jahr lang täglich 2000 mg NR verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Unterschied zwischen den Gruppen (NR vs. Placebo) in der Veränderung der Ganggeschwindigkeit.
Zeitfenster: 52 Wochen
Die Ganggeschwindigkeit wird durch den 6-Minuten-Gehtest (6MWT) beurteilt.
52 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (Sicherheit und Verträglichkeit).
Zeitfenster: 52 Wochen
Überwachen Sie die Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE).
52 Wochen
Änderung der körperlichen Leistungsfähigkeit, bewertet mit der Short Physical Performance Battery (SPPB).
Zeitfenster: 52 Wochen
SPPB wird als objektive Messung des Gleichgewichts, der Kraft der unteren Extremitäten und der Funktionsfähigkeit durch Geh- und Sitz-Steh-Tests durchgeführt.
52 Wochen
Veränderung der körperlichen Leistungsfähigkeit anhand der Handgriffstärke.
Zeitfenster: 52 Wochen
Die Griffstärke wird an der dominanten Hand mit einem hydraulischen Handdynamometer gemessen.
52 Wochen
Änderung der kognitiven Funktion, bewertet mit der Testbatterie „Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status“ (RBANS).
Zeitfenster: 52 Wochen
Die RBANS-Testbatterie besteht aus Tests zum unmittelbaren Gedächtnis, zu visuellen/konstruktiven Fähigkeiten, Sprache, Aufmerksamkeit und verzögertem Gedächtnis. Punktebereich: 40-160. Eine höhere Punktzahl weist auf eine bessere Leistung hin.
52 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der täglichen Schrittzahl.
Zeitfenster: 52 Wochen
Gemessen in der Anzahl der Schritte mit tragbaren Axivity-Sensoren. Zählt die Gesamtzahl der Schritte, die eine Person in einem bestimmten Zeitraum unternommen hat.
52 Wochen
Änderung des allgemeinen Aktivitätsniveaus.
Zeitfenster: 52 Wochen
Gemessen in Aktivitätszählungen mithilfe der Beschleunigungsmesserdaten von Axivity. Quantifiziert die Gesamtmenge der körperlichen Aktivität basierend auf Intensität und Dauer.
52 Wochen
Änderung der Bewegungsgeschwindigkeit.
Zeitfenster: 52 Wochen
Gemessen in pro Sekunde (m/s) mithilfe der Beschleunigungsmesser- und Gyroskopdaten von Axivity. Berechnet die durchschnittliche oder maximale Bewegungsgeschwindigkeit bei verschiedenen Aktivitäten.
52 Wochen
Änderung der Beschleunigung von Bewegungen.
Zeitfenster: 52 Wochen
Gemessen in Metern pro Quadratsekunde (m/s2) unter Verwendung der Beschleunigungsmesserdaten von Axivity. Misst die Geschwindigkeitsänderungsrate und gibt an, wie schnell eine Person bei Aktivitäten ihre Geschwindigkeit erhöht oder verringert. Gemessen in Metern pro Quadratsekunde (m/s^2) unter Verwendung der Beschleunigungsmesserdaten von Axivity.
52 Wochen
Änderung der Winkelgeschwindigkeit von Bewegungen.
Zeitfenster: 52 Wochen
Gemessen in Bogenmaß pro Sekunde (rad/s) unter Verwendung der Gyroskopdaten von Axivity. Misst die Rotationsgeschwindigkeit um eine Achse und beurteilt so die Bewegungsdynamik.
52 Wochen
Änderung des ADL-Scores (Aktivitäten des täglichen Lebens).
Zeitfenster: 52 Wochen
Bewertet anhand der Barthel-Index-Skala „Aktivitäten des täglichen Lebens“ (ADL). Punktebereich: 0 - 20. Eine höhere Punktzahl weist auf einen besseren Funktionsstatus hin.
52 Wochen
Änderung des IADL-Scores (Independent Living Skills).
Zeitfenster: 52 Wochen
Bewertet anhand der Nottingham Instrumental Activities of Daily Living (IADL)-Skala. Punktebereich: 0-66. Eine höhere Punktzahl weist auf einen besseren Funktionsstatus hin.
52 Wochen
Veränderung der Mobilität, bewertet durch den Life Space Questionnaire (LSQ).
Zeitfenster: 52 Wochen
Punktebereich: 0-18. Ein höherer Wert weist auf eine eingeschränktere Mobilität hin.
52 Wochen
Stimmungswandel, bewertet anhand der Montgomery Aasberg Depression Rating Scale (MADRS).
Zeitfenster: 52 Wochen
Punktebereich: 0-54. Ein höherer Wert weist auf eine größere Schwere der depressiven Symptome hin.
52 Wochen
Veränderung der selbstberichteten Stimmung, bewertet anhand der Geriatric Depression Scale (GDS).
Zeitfenster: 52 Wochen
Punktebereich: 0-30. Ein höherer Wert weist auf schwerere depressive Symptome hin.
52 Wochen
Veränderung der Selbsteinschätzung der wahrgenommenen Gesundheit, bewertet durch die Kurzform 36 (RAND-36).
Zeitfenster: 52 Wochen
Die RAND-36-Bewertung liefert keine einzige zusammenfassende Bewertung; Vielmehr bietet es Punkte für jeden der acht Bereiche (körperliche Funktionsfähigkeit, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher Gesundheitsprobleme, Rolleneinschränkungen aufgrund persönlicher oder emotionaler Probleme, emotionales Wohlbefinden, soziale Funktionsfähigkeit, Energie/Müdigkeit, Schmerzen und allgemeine Gesundheitswahrnehmung). , was eine umfassende Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität eines Menschen ermöglicht.
52 Wochen
Veränderung des Schlafs, bewertet anhand des globalen Scores des Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
Zeitfenster: 52 Wochen
Es werden sieben Komponentenbewertungen abgeleitet, die jeweils mit 0 (keine Schwierigkeit) bis 3 (schwere Schwierigkeit) bewertet werden. Die Komponentenbewertungen werden summiert, um eine globale Bewertung zu erhalten (Bereich 0 bis 21). Höhere Werte weisen auf eine schlechtere Schlafqualität hin.
52 Wochen
Änderung der Fähigkeit zur Geruchserkennung, bewertet mit dem Brief Smell Identification Test (BSIT).
Zeitfenster: 52 Wochen
Punktebereich: 0-12. Eine höhere Punktzahl weist auf eine bessere Geruchserkennung hin.
52 Wochen
Änderung des Ernährungszustands, bewertet mit dem Mini Nutritional Assessment (MNA)-Formular.
Zeitfenster: 52 Wochen
Punktebereich: 0-30. Ein höherer Wert weist auf einen besseren Ernährungszustand hin.
52 Wochen
Änderung der Sarkopenie-Beurteilung.
Zeitfenster: 52 Wochen
Bewertet anhand anthropometrischer Messungen (Gewicht und Größe werden kombiniert, um den BMI in kg/m^2 anzugeben).
52 Wochen
Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, bewertet anhand eines standardisierten Lebensqualitätsmaßstabs (dem EQ-5D-5L-Fragebogen).
Zeitfenster: 52 Wochen
Der EQ-5D-5L bietet keine einzige zusammenfassende Bewertung; Vielmehr werden drei Stufen angeboten, wobei Stufe 1 eine höhere Lebensqualität anzeigt.
52 Wochen
Veränderung der kognitiven Funktion mithilfe des Grooved Pegboard-Tests.
Zeitfenster: 52 Wochen
Testen Sie die motorische Funktion, Aufmerksamkeit und exekutive Funktion.
52 Wochen
Veränderung der kumulativen Erkrankung/Komorbidität, untersucht anhand der Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric (CIRS-G).
Zeitfenster: 52 Wochen
CIRS-G liefert keinen einzigen zusammenfassenden Score; Vielmehr werden vier Schweregrade angeboten, wobei Grad 4 den höchsten Schweregrad der Komorbidität darstellt.
52 Wochen
Veränderung der sozialen Unterstützung, bewertet anhand der mehrdimensionalen Skala der wahrgenommenen sozialen Unterstützung (MSPSS).
Zeitfenster: 52 Wochen
Punktebereich: 12-84. Höhere Werte weisen auf eine höhere wahrgenommene Unterstützung hin.
52 Wochen
Der Unterschied zwischen den Besuchen im zerebralen NAD-Spiegel.
Zeitfenster: 52 Wochen
Gemessen durch 31P-Magnetresonanzspektroskopie (31P-MRS)
52 Wochen
Der Unterschied zwischen den Besuchen in der Expression des Nicotinamid-Riboside-bezogenen Musters (NRRP).
Zeitfenster: 52 Wochen
Gemessen mittels Fluordesoxyglucose (FDG)-Positronenemissionstomographie (FDG-PET).
52 Wochen
Der Unterschied zwischen den Besuchen in den NAD-Metabolitenspiegeln im Vollblut.
Zeitfenster: 52 Wochen
Gemessen durch Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS).
52 Wochen
Veränderung blutbasierter Biomarker.
Zeitfenster: 52 Wochen
Routinemäßige Biochemie des Blutes, einschließlich kardiovaskulärer, metabolischer, renaler und hepatischer Marker sowie Immun- und Entzündungsprofilen.
52 Wochen
Veränderung der Gen- und Proteinexpressionsniveaus im Zusammenhang mit der lysosomalen und proteasomalen Funktion.
Zeitfenster: 52 Wochen
Die Veränderung der Gen- und Proteinexpressionsniveaus zwischen den Besuchen im Zusammenhang mit der lysosomalen und proteasomalen Funktion im Vollblut, gemessen durch RNA-Sequenzierung (RNAseq) bzw. Proteomik (LC-MS).
52 Wochen
Veränderung der genomischen Verteilung der DNA-Methylierung.
Zeitfenster: 52 Wochen
Der Unterschied zwischen den Besuchen in der genomischen Verteilung der DNA-Methylierung, gemessen mit dem Illumina Infinium MethylationEPIC Kit.
52 Wochen
Änderung des DNA-Methylierungsgrads.
Zeitfenster: 52 Wochen
Der Unterschied zwischen den Besuchen im Grad der DNA-Methylierung, gemessen mit dem Illumina Infinium MethylationEPIC Kit.
52 Wochen
Veränderung der Zusammensetzung des Darmmikrobioms.
Zeitfenster: 52 Wochen
Der Unterschied zwischen den Besuchen in der Zusammensetzung des Darmmikrobioms, bewertet durch Metagenomik in Stuhlproben.
52 Wochen
Veränderung der Stuhlmetabolomik.
Zeitfenster: 52 Wochen
Der Unterschied zwischen den Besuchen in der Stuhlmetabolomik, einschließlich der Fettsäureprofilierung.
52 Wochen
Veränderung der Konzentration entzündlicher Zytokine im Serum.
Zeitfenster: 52 Wochen
Der Unterschied zwischen den Besuchen in den Konzentrationen entzündlicher Zytokine im Serum, gemessen mit der ELISA-Methode.
52 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Charalampos Tzoulis, PhD, Haukeland University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Januar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. November 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Januar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Gebrechliches Alterssyndrom

Klinische Studien zur Placebo

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