Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie NADage: Terapie doplňováním nikotinamidového ribosidu proti funkčnímu poklesu stárnutí (NADage)

4. ledna 2024 aktualizováno: Haukeland University Hospital

Studie NADage: Randomizovaná dvojitě zaslepená zkouška terapie doplňováním NAD na stárnutí

Tato klinická studie, navržená jako dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, si klade za cíl prozkoumat potenciál nikotinamidu ribosidu (NR) zpomalit funkční pokles u starší křehké populace. Ve studiích na zvířatech NR, který je přeměněn na nikotinamid adenindinukleotid (NAD), ukázal potenciál jako neuroprotektivní činidlo s náznaky ochrany proti amyotrofické laterální skleróze (ALS), Alzheimerově demenci a Parkinsonově chorobě. Stárnutí je navíc běžně spojeno se sníženými hladinami NAD v tkáních, což je fenomén spojený s předčasným stárnutím a spektrem poruch souvisejících s věkem, včetně kardiovaskulárních onemocnění a rakoviny. Stávající preklinický a klinický výzkum zdůrazňuje příslib doplňování NAD prostřednictvím zlepšené opravy DNA, aktivity sirtuinu a zlepšené funkce mitochondrií. Výzkumné centrum provedlo dvě fáze II klinických studií s NR pro Parkinsonovu chorobu (NAD-PARK a NR-SAFE), při kterých bylo podáváno až 3000 mg NR denně. Tyto studie ukázaly slibné výsledky, které naznačují potenciál NR jako léčby, která může změnit průběh onemocnění a možná jako neuroprotektivní léčba u Parkinsonovy choroby.

Cílem věkové zkoušky NAD je především určit:

  • Účinnost terapie NAD při zlepšování klinických příznaků křehkosti, hodnocená prostřednictvím standardizovaných testů fyzických a kognitivních funkcí.
  • Bezpečnost podávání 2000 mg NR denně u starší křehké populace.

Studie bude zahrnovat 100 jedinců klasifikovaných jako křehké na základě fenotypu Fried Frailty. Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď 2000 mg NR denně, nebo placebo. Během 52 týdnů účastníci podstoupí:

  • Klinická hodnocení, včetně aktigrafie a dotazníků.
  • Kognitivní hodnocení.
  • Bio odběr vzorků.
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
  • Skenování pozitronovou emisní tomografií (FDG-PET).

Výsledky této studie by mohly potenciálně prokázat, že NR účinně snižuje známky křehkosti a nabízí značné výhody postiženým jedincům, jejich rodinám a společnosti jako celku.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie si klade za cíl podávat 2000 mg nikotinamidu ribosidu (NR) denně, aby se prozkoumaly jeho účinky na metabolismus mozku a těla u starší, křehké populace. Design výzkumu je jednocentrový, dvojitě zaslepený, randomizovaný, placebem kontrolovaný přístup. Účastníci budou rovnoměrně randomizováni do dvou skupin v poměru 1:1: jedna bude dostávat placebo a druhá bude dostávat 2000 mg NR denně. Intervence bude trvat 52 týdnů, během nichž budou primární a sekundární výsledky hodnoceny napříč a v rámci obou skupin.

Primárním cílem je vyhodnotit dopad NR na rychlost chůze srovnáním léčené skupiny se skupinou s placebem. Sekundární cíle zahrnují posouzení bezpečnosti a snášenlivosti NR a také jeho klinických účinků na fyzické a kognitivní funkce pomocí standardizovaných testů. Kromě toho budou cíle průzkumu sledovány pomocí různých metod, jako jsou dotazníky, biosampling, aktigrafie a skenování mozku. Tyto skeny budou zahrnovat 31P-MR-spektrometrii pro analýzu hladin NAD v mozku a FDG-PET pro posouzení aktivity metabolické sítě. Studie bude zahrnovat 100 křehkých jedinců, kteří poskytli informovaný souhlas. Biologické vzorky, které mají být odebrány, zahrnují krev/sérum, krevní buňky, moč a vzorky stolice.

Vzhledem k dříve prokázanému potenciálu NR při snižování symptomů Parkinsonovy choroby se tato studie snaží rozšířit znalosti o jejích účincích na starší, křehkou populaci bez neurodegenerativních poruch. Pokud se zjistí, že NR je účinná při zlepšování opatření křehkosti, mohla by významně ovlivnit zdraví společnosti a ekonomiku, zejména s ohledem na rozsáhlé sociálně-ekonomické výzvy spojené s křehkostí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Norsko
    • Vestland
      • Bergen, Vestland, Norsko, 5021
        • Haukeland University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Charalampos Tzoulis, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Katarina Lundervold, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník musí rozumět povaze studie a být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
  • Muž nebo žena ve věku ≥ 75 let na začátku.
  • Skóre fenotypu Fried Frailty ≥ 3 k identifikaci křehkých jedinců.
  • Montrealské kognitivní hodnocení (MoCA) při screeningu přizpůsobené věku, pohlaví a úrovni vzdělání, s prahem nastaveným na 10. percentil (z-skóre ≤ -1,28).

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
  • Nesídlí v zařízení nebo instituci.
  • Pokročilé postižení, onemocnění v konečném stádiu, přítomnost závažného chronického onemocnění a/nebo očekávaná délka života kratší než jeden rok.
  • Neschopnost dokončit 6minutový test chůzí (6MWT) a/nebo kontraindikace výkonu (anamnéza nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 30 dnů před testem).
  • Diagnóza aktivní malignity v posledních 2 letech na začátku (výjimky zahrnují nemetastatické kožní stavy a nemetastazující a/nebo léčený karcinom prostaty se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu (PSA) šest měsíců před výchozím stavem). V závislosti na typu rakoviny se mohou uplatnit specifické úvahy.
  • Významné neurologické nebo psychiatrické poruchy, včetně, aniž by byl výčet omezující, psychotických poruch, těžké bipolární nebo unipolární deprese, roztroušené sklerózy, stavů nekontrolovaných záchvatů a neurodegenerativních poruch.
  • Anamnéza cerebrovaskulárních příhod, s výjimkou tranzitorní ischemické ataky (TIA), ke které došlo více než 3 měsíce před výchozí hodnotou.
  • Hospitalizace nebo velký chirurgický zákrok do 3 měsíců před výchozím stavem.
  • Významné změny v lécích nebo léčebných plánech provedené méně než jeden měsíc před výchozím stavem, usoudil výzkumný pracovník na místě jako překážku účasti subjektu ve studii.
  • Konzumace prekurzorových doplňků NAD (např. nikotinamid ribosid, nikotinamid mononukleotid nebo vitamín B3) nebo příbuzných doplňků během 6 měsíců před výchozí hodnotou.
  • Volitelné operace plánované v průběhu studia.
  • Souběžná účast v jiných klinických studiích s intervencemi, které by mohly ovlivnit křehká opatření.
  • Jakákoli anamnéza může podle uvážení zkoušejícího bránit dodržování studijních postupů nebo zvyšovat riziko pro účastníka.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo skupina
Placebo, žádné účinné látky. Podáváno ve formě tablet dvakrát denně po dobu trvání studie (1 rok).
Jiný: Placebo
Placebo tableta identická chutí, tvarem a vzhledem s tabletami NR.
Experimentální: Skupina NR
Nikotinamid Riboside (NR) podávaný v dávkách 1000 mg dvakrát denně po dobu trvání studie (1 rok).
Doplněk stravy: Nikotinamid riboside (NR)
Celkem se podává 2000 mg NR denně po dobu 1 roku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl mezi skupinami (NR vs. Placebo) ve změně rychlosti chůze.
Časové okno: 52 týdnů
Rychlost chůze se hodnotí 6minutovým testem chůze (6MWT).
52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (bezpečnost a snášenlivost).
Časové okno: 52 týdnů
Sledujte frekvenci a závažnost nežádoucích účinků (AE).
52 týdnů
Změna fyzické výkonnosti hodnocená baterií krátké fyzické výkonnosti (SPPB).
Časové okno: 52 týdnů
SPPB se provádí jako objektivní měření rovnováhy, síly dolních končetin a funkční kapacity při chůzi a vsedě do stoje.
52 týdnů
Změna fyzické výkonnosti hodnocená silou stisku ruky.
Časové okno: 52 týdnů
Síla úchopu se měří na dominantní ruce hydraulickým ručním dynamometrem.
52 týdnů
Změna kognitivní funkce hodnocená pomocí testové baterie Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS).
Časové okno: 52 týdnů
Testovací baterie RBANS se skládá z testů okamžité paměti, vizuoprostorových/konstrukčních schopností, jazyka, pozornosti a zpožděné paměti. Rozsah skóre: 40-160. Vyšší skóre znamená lepší výkon.
52 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna počtu kroků za den.
Časové okno: 52 týdnů
Měřeno v počtu kroků pomocí nositelných senzorů Axivity. Počítá celkový počet kroků, které jednotlivec udělal za určité období.
52 týdnů
Změna celkové úrovně aktivity.
Časové okno: 52 týdnů
Měřeno v počtu aktivit pomocí dat akcelerometru Axivity. Kvantifikuje celkové množství fyzické aktivity na základě intenzity a trvání.
52 týdnů
Změna rychlosti pohybů.
Časové okno: 52 týdnů
Měřeno v za sekundu (m/s) pomocí údajů akcelerometru a gyroskopu společnosti Axivity. Vypočítá průměrnou nebo špičkovou rychlost pohybů při různých činnostech.
52 týdnů
Změna zrychlení pohybů.
Časové okno: 52 týdnů
Měřeno v metrech za sekundu na druhou (m/s2) pomocí údajů akcelerometru Axivity. Měří rychlost změny rychlosti a ukazuje, jak rychle jedinec zvyšuje nebo snižuje rychlost během aktivit. Měřeno v metrech za sekundu na druhou (m/s^2) pomocí údajů akcelerometru Axivity.
52 týdnů
Změna úhlové rychlosti pohybů.
Časové okno: 52 týdnů
Měřeno v radiánech za sekundu (rad/s) pomocí dat gyroskopu Axivity. Měří rychlost rotace kolem osy a hodnotí dynamiku pohybu.
52 týdnů
Změna skóre aktivit každodenního života (ADL).
Časové okno: 52 týdnů
Hodnoceno pomocí stupnice Barthel Index Activities of Daily Living (ADL). Rozsah skóre: 0–20. Vyšší skóre znamená lepší funkční stav.
52 týdnů
Změna skóre dovedností nezávislého života (IADL).
Časové okno: 52 týdnů
Hodnotí se stupnicí Nottingham Instrumental Activities of Daily Living (IADL). Rozsah skóre: 0-66. Vyšší skóre znamená lepší funkční stav.
52 týdnů
Změna mobility hodnocená dotazníkem Life Space Questionnaire (LSQ).
Časové okno: 52 týdnů
Rozsah skóre: 0-18. Vyšší skóre znamená omezenější pohyblivost.
52 týdnů
Změna nálady hodnocená Montgomery Aasberg Depression Rating Scale (MADRS).
Časové okno: 52 týdnů
Rozsah skóre: 0-54. Vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů deprese.
52 týdnů
Změna nálady, kterou sami uvedli, hodnocená škálou geriatrické deprese (GDS).
Časové okno: 52 týdnů
Rozsah skóre: 0-30. Vyšší skóre ukazuje na závažnější depresivní symptomy.
52 týdnů
Změna v sebehodnocení vnímaného zdraví hodnoceného krátkým formulářem 36 (RAND-36).
Časové okno: 52 týdnů
Hodnocení RAND-36 neposkytuje jediné souhrnné skóre; spíše nabízí skóre pro každou z osmi domén (fyzické fungování, omezení rolí kvůli fyzickým zdravotním problémům, omezení rolí kvůli osobním nebo emocionálním problémům, emoční pohoda, sociální fungování, energie/únava, bolest a celkové vnímání zdraví) , umožňující komplexní posouzení kvality života dané osoby v souvislosti se zdravím.
52 týdnů
Změna spánku hodnocená globálním skóre Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
Časové okno: 52 týdnů
Je odvozeno sedm dílčích skóre, z nichž každé je hodnoceno 0 (žádná obtížnost) až 3 (závažná obtížnost). Skóre komponent se sečtou a vytvoří se celkové skóre (rozsah 0 až 21). Vyšší skóre znamená horší kvalitu spánku.
52 týdnů
Změna v kapacitě identifikace pachu hodnocena pomocí testu BSIT (Biref Pach Identification Test).
Časové okno: 52 týdnů
Rozsah skóre: 0-12. Vyšší skóre znamená lepší identifikaci pachu.
52 týdnů
Změna nutričního stavu hodnocena pomocí formuláře Mini Nutritional Assessment (MNA).
Časové okno: 52 týdnů
Rozsah skóre: 0-30. Vyšší skóre ukazuje na lepší nutriční stav.
52 týdnů
Změna v hodnocení sarkopenie.
Časové okno: 52 týdnů
Posouzeno pomocí antropometrických měření (hmotnost a výška budou kombinovány pro vykázání BMI v kg/m^2).
52 týdnů
Změna kvality života související se zdravím hodnocená standardizovaným měřítkem kvality života (dotazník EQ-5D-5L).
Časové okno: 52 týdnů
EQ-5D-5L neposkytuje jediné souhrnné skóre; spíše nabízí tři úrovně, kde úroveň 1 označuje vyšší kvalitu života.
52 týdnů
Změna kognitivní funkce pomocí testu Grooved Pegboard.
Časové okno: 52 týdnů
Test motorických funkcí, pozornosti a výkonných funkcí.
52 týdnů
Změna kumulativního onemocnění / komorbidity vyšetřená pomocí geriatrické škály kumulativního hodnocení onemocnění (CIRS-G).
Časové okno: 52 týdnů
CIRS-G neposkytuje jediné souhrnné skóre; spíše nabízí čtyři úrovně závažnosti, přičemž úroveň 4 představuje nejvyšší závažnost komorbidity.
52 týdnů
Změna sociální opory hodnocená pomocí Multidimenzionální škály vnímané sociální opory (MSPSS).
Časové okno: 52 týdnů
Rozsah skóre: 12-84. Vyšší skóre znamená vyšší vnímanou podporu.
52 týdnů
Rozdíl mezi návštěvami v hladinách NAD v mozku.
Časové okno: 52 týdnů
Měřeno pomocí 31P-magnetické rezonanční spektroskopie (31P-MRS)
52 týdnů
Rozdíl mezi návštěvami v expresi vzoru souvisejícího s nikotinamidovým ribosidem (NRRP).
Časové okno: 52 týdnů
Měřeno fluorodeoxyglukózou (FDG)-pozitronovou emisní tomografií (FDG-PET).
52 týdnů
Rozdíl mezi návštěvami v hladinách metabolitů NAD v plné krvi.
Časové okno: 52 týdnů
Měřeno kapalinovou chromatografií-hmotnostní spektrometrií (LC-MS).
52 týdnů
Změna v krevních biomarkerech.
Časové okno: 52 týdnů
Rutinní biochemie krve zahrnující kardiovaskulární, metabolické, renální a jaterní markery, imunitní a zánětlivé profily.
52 týdnů
Změna v hladinách genové a proteinové exprese související s lysozomální a proteasomální funkcí.
Časové okno: 52 týdnů
Změna úrovně exprese genu a proteinu mezi návštěvami související s lysozomální a proteasomální funkcí v plné krvi, měřená sekvenováním RNA (RNAseq) a proteomikou (LC-MS), v daném pořadí.
52 týdnů
Změna v genomové distribuci metylace DNA.
Časové okno: 52 týdnů
Rozdíl mezi návštěvami v genomové distribuci metylace DNA, měřený soupravou Illumina Infinium MethylationEPIC Kit.
52 týdnů
Změna úrovní methylace DNA.
Časové okno: 52 týdnů
Rozdíl mezi jednotlivými návštěvami v úrovních metylace DNA, měřený soupravou Illumina Infinium MethylationEPIC Kit.
52 týdnů
Změna složení střevního mikrobiomu.
Časové okno: 52 týdnů
Rozdíl mezi návštěvami ve složení střevního mikrobiomu, hodnocený metagenomikou ve vzorcích stolice.
52 týdnů
Změna ve fekální metabolomice.
Časové okno: 52 týdnů
Rozdíl mezi návštěvami ve fekální metabolomice, včetně profilování mastných kyselin.
52 týdnů
Změna hladin zánětlivých cytokinů v séru.
Časové okno: 52 týdnů
Rozdíl mezi návštěvami v hladinách zánětlivých cytokinů v séru měřený metodou ELISA.
52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Haukeland University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Charalampos Tzoulis, PhD, Haukeland University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. ledna 2024

První zveřejněno (Odhadovaný)

17. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

17. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023/680827

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom křehkých starších lidí

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit