YZJ-5053 片在晚期实体瘤受试者中的 1 期研究

纳入标准：

• 男性或女性受试者在签署知情同意书之日年满18岁。
• 组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，标准治疗失败，或不适合标准治疗，或没有标准治疗，或拒绝标准治疗。
• 受试者必须至少有一个可测量的靶病灶处于适应症扩展阶段（第 2 部分），如实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 标准所定义，且尚未接受放疗（或放疗后疾病进展），或至少有一个剂量递增阶段的可评估病变（第 1 部分）。
• 先前确认患有脑转移的受试者，如果临床上无症状、病情稳定，并且在开始研究治疗前至少 4 周不需要类固醇治疗，则纳入研究。
• 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1；
• 预期寿命至少3个月；
• 筛选时和开始研究治疗前 28 天内具有足够的血液学和器官功能（筛选前 2 周内未接受任何输血或造血刺激因子），证明如下：

中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L； 血小板 ≥ 75 x 10^9/L； 血红蛋白 ≥85 g/L； 天门冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x 正常值上限(ULN) ，或 ≤ 5 x ULN（如果存在肝癌或肝转移）。

总胆红素 < 1.5 x ULN，或对于患有肝癌或肝转移或有记录的吉尔伯特综合征（非结合高胆红素血症）的受试者 < 3.0 x ULN；血清肌酐 (Scr) <1.5 x ULN，或肌酐清除率 (Ccr) > 50 mL/min根据 Cockcroft-Gault 方程；国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) < 1.5 ULN；

• 在开始研究治疗之前，有生育能力的女性 (WOCBP) 必须进行血清妊娠试验阴性（对于接受过绝育手术（例如子宫切除术和/或双侧子宫切除术）的非生育能力女性，不需要进行血清妊娠试验）卵巢切除术，或连续12个月没有月经，根据年龄、去势治疗等因素判断为绝经后）。
• 受试者必须同意在开始研究治疗之前、研究期间以及最后一次服用 YZJ-5053 片剂后至少 28 天内使用适当的避孕方法。

排除标准：

• 怀孕或哺乳期的女性受试者。
• 筛查前 3 年内有恶性肿瘤病史，本研究中所调查的癌症和已治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌或已治愈的任何其他肿瘤除外至少 3 年没有疾病证据（仅适用于适应症扩展阶段 [1b]）。
• 存在不受控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流手术（每月或更频繁）的腹水。
• 心脏功能受损或有临床意义的心血管疾病。
• 损害胃肠道 (GI) 功能的病症或疾病可能会显着改变 YZJ-5053 片的吸收（例如， 溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
• 患有活动性感染的受试者在筛选时或开始研究治疗前 2 周内需要静脉注射 (IV) 抗生素。
• HIV抗体阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，且乙型肝炎病毒（HBV）DNA≥2×10^3 IU/ml（相当于10^4拷贝/ml），或丙型肝炎病毒抗体阳性筛选时间；
• 在开始研究治疗前3周内接受过化疗，4周内接受过放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗或任何其他抗肿瘤治疗。
• 研究期间无法停止使用细胞色素P450 3A (CYP3A)和细胞色素P450 2C8 (CPY2C8)强抑制剂或强诱导剂的受试者。
• 在开始研究治疗前 4 周内接受过活疫苗或减毒活疫苗的受试者。
• 先前接受过腺苷A2a受体(A2aR)拮抗剂或A2aR/腺苷A2b受体(A2bR)拮抗剂的受试者。
• 在开始研究治疗之前，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件 (AE) 尚未恢复至基线或 CTCAE 1 级，不包括患有脱发（任何级别）、周围感觉神经病变（≤ 2 级）和任何其他毒性的受试者。临床意义（等级≤2）；
• 已知有自身免疫性甲状腺疾病病史的受试者，例如弥漫性毒性甲状腺肿（格雷夫斯病）、急性或亚急性甲状腺炎。 患有活动性自身免疫性疾病或已知有可能复发的自身免疫性疾病病史的受试者，例外：

患有自身免疫相关甲状腺功能减退症且仅需要稳定剂量甲状腺素替代的受试者符合资格；通过稳定的胰岛素治疗方案控制的 I 型糖尿病受试者符合资格；

• 治疗前4周内接受过全身性皮质类固醇（>10mg/天泼尼松当量）或其他全身性免疫抑制剂（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物）的受试者开始研究治疗，但排除：

局部、眼部、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇；接受急性低剂量全身性免疫抑制药物（例如单用地塞米松治疗恶心）的受试者可在与医疗监察员讨论并获得批准后入组；用于治疗肾上腺或垂体功能不全等疾病的替代类固醇剂量≤ 10 mg/天（泼尼松等效剂量）；盐酸皮质类固醇（例如氟氢可的松）治疗直立性低血压；短期（≤7天）使用类固醇来预防或治疗非自身免疫性过敏性疾病；增强成像前单用糖皮质激素预防造影剂过敏；

• 在开始研究治疗前 4 周内进行过重大外科手术，或在研究期间预计需要进行重大外科手术。
• 其他严重和/或不受控制的伴随医疗状况，可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的遵守。
• 研究者认为存在其他状况、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果并干扰受试者的参与。