Исследование фазы 1 таблеток YZJ-5053 у участников с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола достигли возраста ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные или метастатические солидные опухоли, которые не смогли пройти стандартное лечение, или не имеют права на стандартное лечение, или не имеют стандартного лечения, или отказались от стандартного лечения.
• Субъекты должны иметь по крайней мере одно измеримое целевое поражение в фазе расширения показаний (Часть 2), как определено критериями Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1, которое не получало лучевую терапию (или прогрессировало заболевание после лучевой терапии), или по крайней мере одно поддающееся оценке поражение на этапе повышения дозы (Часть 1).
• Субъекты с ранее подтвержденными метастазами в головной мозг включались в исследование, если они не имели клинических симптомов, находились в стабильном состоянии и не нуждались в стероидной терапии в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1;
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
• Адекватная гематологическая и органная функция на момент скрининга и в течение 28 дней до начала исследуемого лечения (без переливания крови или гемопоэтических стимулирующих факторов в течение 2 недель до скрининга), о чем свидетельствуют:

абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9/л; тромбоциты ≥ 75 x 10^9/л; гемоглобин ≥85 г/л; аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x верхний предел нормы (ВГН) или ≤ 5 x ВГН при наличии рака печени или метастазов в печень.

Общий билирубин < 1,5 x ВГН или < 3,0 x ВГН для пациентов с раком печени или метастазами в печени или подтвержденным синдромом Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия)； Сывороточный креатинин (Scr) <1,5 x ВГН или клиренс креатинина (Ccr) > 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта; международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,5 ВГН;

• Женщина с детородным потенциалом (WOCBP) должна иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность до начала исследуемого лечения (сывороточный тест на беременность не требуется для женщин с недетородным потенциалом, прошедших хирургическую стерилизацию, такую ​​как гистерэктомия и/или двустороннюю стерилизацию). овариэктомия или те, у кого нет менструаций в течение 12 месяцев подряд и которые считаются находящимися в постменопаузе на основании таких факторов, как возраст и кастрационная терапия).
• Субъекты должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции до начала исследуемого лечения, во время исследования и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы таблеток YZJ-5053.

Критерий исключения:

• Субъекты женского пола, беременные или кормящие грудью.
• История злокачественных новообразований в течение 3 лет до скрининга, за исключением рака, исследуемого в этом исследовании, и радикально леченной карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи, локализованного рака предстательной железы или любой другой опухоли, которая подвергалась радикальному лечению и без признаков заболевания в течение как минимум 3 лет (только для фазы расширения показаний [1b]).
• Наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующих повторных процедур дренирования (ежемесячно или чаще).
• Нарушение функции сердца или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
• Состояния или заболевания, которые нарушают функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут значительно изменить всасывание таблиц YZJ-5053 (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
• Субъекты с активной инфекцией, требующие внутривенного (в/в) введения антибиотиков во время скрининга или в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
• Субъекты с положительным результатом на антитела к ВИЧ или положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) с ДНК вируса гепатита В (HBV) ≥2×10^3 МЕ/мл (что эквивалентно 10^4 копиям/мл) или положительными антителами к вирусу гепатита С при время скрининга;
• Получали химиотерапию в течение 3 недель, а также лучевую терапию, биологическую терапию, эндокринную терапию, таргетную терапию, иммунотерапию или любую другую противоопухолевую терапию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Субъект, который не смог прекратить использование сильных ингибиторов или сильных индукторов цитохрома P450 3A (CYP3A) и цитохрома P450 2C8 (CPY2C8) в течение периода исследования.
• Субъекты, получившие живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Субъекты, которые ранее получали антагонисты аденозинового рецептора A2a (A2aR) или антагонисты A2aR/аденозинового рецептора A2b (A2bR).
• Нежелательные явления (НЯ) от предыдущей противоопухолевой терапии не восстановились до исходного уровня или до уровня 1 по CTCAE до начала исследуемого лечения, за исключением субъектов с алопецией (любой степени), периферической сенсорной нейропатией (степень ≤ 2) и любыми другими проявлениями токсичности не клиническая значимость (степень ≤ 2);
• Субъекты с известными аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, такими как диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса), острый или подострый тиреоидит. Субъекты с активными аутоиммунными заболеваниями или с известными аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, которые потенциально рецидивируют, за исключением:

К участию допускаются субъекты с аутоиммунным гипотиреозом, которым требуется только заместительная терапия тироксином в стабильной дозе; К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа, контролируемые стабильным режимом инсулинотерапии;

• Субъекты, которые получали системные кортикостероиды (эквивалент преднизолона > 10 мг/день) или другие системные иммунодепрессанты (включая, помимо прочего, преднизолон, дексаметазон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли) в течение 4 недель до начало исследуемого лечения, но исключено:

Местно, внутриглазно, внутрисуставно, интраназально или ингаляционные кортикостероиды; Субъекты, получающие острые системные иммунодепрессанты в низких дозах (например, однократный дексаметазон от тошноты), могут быть включены в исследование после обсуждения и одобрения медицинского наблюдателя; Альтернативные дозы стероидов при таких заболеваниях, как недостаточность надпочечников или гипофиза, составляют ≤ 10 мг/день в эквиваленте преднизолона; Кортикостероидов гидрохлорид (например, флудрокортизона) при ортостатической гипотензии; Кратковременный (<7 дней) прием стероидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний; Однократное применение глюкокортикоидов перед рентгенографией для профилактики аллергии на контрастные вещества;

• Крупные хирургические процедуры в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в течение периода исследования.
• Другие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые могут создать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола.
• Наличие других состояний, терапии или отклонений лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования и помешать участию субъекта.