Vaiheen 1 tutkimus YZJ-5053-tableteista potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispuoliset tutkittavat ovat ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai jotka eivät ole kelvollisia standardihoitoon tai joilla ei ole standardihoitoa tai jotka ovat hylänneet standardihoidon.
• Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio indikaatiolaajennusvaiheessa (osa 2), joka on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriteereissä ja joka ei ole saanut sädehoitoa (tai etenevä sairaus sädehoidon jälkeen), tai vähintään yksi arvioitava leesio annoksen korotusvaiheessa (osa 1) .
• Koehenkilöt, joilla oli aiemmin varmistettu metastaaseja aivoissa, otettiin mukaan, jos he olivat kliinisesti oireettomia, stabiilissa tilassa eivätkä he tarvinneet steroidihoitoa vähintään 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) on 0 tai 1;
• elinajanodote vähintään 3 kuukautta;
• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta seulonnassa ja 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista (ilman verensiirtoa tai hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä 2 viikon aikana ennen seulontaa), mistä on osoituksena:

absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l； Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l； Hemoglobiini ≥85 g/l； aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5 x ULN, jos maksasyöpää tai maksametastaaseja esiintyy.

Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN tai < 3,0 x ULN potilailla, joilla on maksasyövän tai maksametastaasien tai dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia)； Seerumin kreatiniini (Scr) <1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) > 50 mL/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 ULN;

• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimushoidon aloittamista (seerumiraskaustestiä ei vaadita naisilta, jotka eivät voi tulla raskaaksi ja joille on tehty kirurginen sterilointi, kuten kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto tai ne, joilla ei ole ollut kuukautisia 12 peräkkäiseen kuukauteen ja joiden katsotaan olevan postmenopausaalisilla tekijöillä, kuten ikä ja kastraatiohoito).
• Tutkittavien on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä ennen tutkimushoidon aloittamista, tutkimuksen aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen YZJ-5053-tablettien annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa tutkittavaa syöpää ja parantavasti hoidettua kohdunkaulan in situ -syöpää, ei-melanoomaa ihosyöpää, paikallista eturauhassyöpää tai mitä tahansa muuta kasvainta, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta vähintään 3 vuoteen (vain indikaatiolaajennusvaiheessa [1b]).
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kuukausittain tai useammin).
• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
• Tilat tai sairaudet, jotka heikentävät maha-suolikanavan (GI) toimintaa ja jotka voivat merkittävästi muuttaa YZJ-5053-tablettien imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio ja jotka tarvitsevat suonensisäistä (IV) antibioottia seulonnan aikana tai 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on positiivinen HIV-vasta-aine tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), jonka hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA on ≥2 × 10^3 IU/ml (vastaa 10^4 kopiota/ml) tai positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine klo. seulonnan aika;
• olet saanut kemoterapiaa 3 viikon sisällä ja sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa tai mitä tahansa muuta kasvainhoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Koehenkilö, joka ei voinut lopettaa sytokromi P450 3A:n (CYP3A) ja sytokromi P450 2C8:n (CPY2C8) voimakkaiden estäjien tai indusoijien käyttöä tutkimusjakson aikana.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävän rokotteen tai elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet adenosiini A2a -reseptorin (A2aR) antagonisteja tai A2aR/adenosiini A2b -reseptorin (A2bR) antagonisteja.
• Aiemman kasvaimia estävän hoidon haittatapahtumat (AE) eivät ole palautuneet lähtötasolle tai CTCAE-asteelle 1 ennen tutkimushoidon aloittamista, pois lukien henkilöt, joilla on hiustenlähtö (mikä tahansa aste), perifeerinen sensorinen neuropatia (aste ≤ 2) ja kaikki muut myrkyllisyydet, joilla ei ole kliininen merkitys (aste ≤ 2);
• Potilaat, joilla on tunnettu kilpirauhasen autoimmuunisairaus, kuten diffuusi toksinen struuma (Gravesin tauti), akuutti tai subakuutti kilpirauhastulehdus. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on tiedossa autoimmuunisairauksia, jotka voivat uusiutua, poikkeuksena:

Potilaat, joilla on autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat vain vakaan annoksen tyroksiinin korvaamista, ovat kelvollisia; Potilaat, joilla on tyypin I diabetes mellitus, jota hallitaan vakaalla insuliinihoito-ohjelmalla, ovat kelvollisia;

• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisonia ekvivalenttia) tai muita systeemisiä immunosuppressantteja (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijälääkkeet 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittaminen, mutta ei:

Paikallisesti, okulaarisesti, nivelensisäisesti, intranasaalisesti tai inhaloitavat kortikosteroidit; Potilaat, jotka saavat akuutteja pieniannoksisia systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. yksittäistä deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan keskusteluun ja lääkärin hyväksynnän jälkeen; Vaihtoehtoiset steroidiannokset sairauksiin, kuten lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan, ovat ≤ 10 mg/päivä prednisoniekvivalentteina; kortikosteroidihydrokloridi (esim. fludrokortisoni) ortostaattisen hypotension hoitoon; Lyhytaikainen (≤ 7 päivää) steroidien käyttö ei-autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon; Glukokortikoidien kertakäyttö ennen tehostettua kuvantamista varjoaineallergian ehkäisemiseksi;

• Suuret kirurgiset toimenpiteet 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimusjakson aikana.
• Muut vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen.
• Muiden tilojen, terapian tai laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, jotka voivat tutkijan mielestä hämmentää tutkimuksen tuloksia ja häiritä tutkittavan osallistumista.