Een fase 1-onderzoek naar YZJ-5053-tabletten bij deelnemers met geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen zijn ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Histologisch of cytologisch bevestigde, gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren waarbij de standaardbehandeling niet is aangeslagen, of die niet in aanmerking komen voor de standaardbehandeling, of die geen standaardbehandeling hebben, of die de standaardbehandeling hebben afgewezen.
• Proefpersonen moeten ten minste één meetbare doellaesie hebben in de indicatie-expansiefase (deel 2), zoals gedefinieerd door de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, die geen radiotherapie heeft ondergaan (of progressieve ziekte na radiotherapie), of ten minste één Evalueerbare laesie in dosisescalatiefase (Deel 1) .
• Proefpersonen met eerder bevestigde hersenmetastasen werden geïncludeerd als ze klinisch asymptomatisch waren, in een stabiele toestand verkeerden en gedurende ten minste 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling geen behandeling met steroïden nodig hadden.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van 0 of 1;
• Levensverwachting minimaal 3 maanden;
• Adequate hematologische en orgaanfunctie bij screening en binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling (zonder binnen 2 weken voorafgaand aan de screening een bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factoren te hebben ontvangen), zoals blijkt uit:

absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/l; hemoglobine ≥85 g/l; aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN), of ≤ 5 x ULN als leverkanker of levermetastasen aanwezig zijn.

Totaal bilirubine < 1,5 x ULN, of < 3,0 x ULN voor proefpersonen met leverkanker of levermetastasen of gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie)； Serumcreatinine (Scr) <1,5×ULN, of creatinineklaring (Ccr) > 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking; internationaal genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) < 1,5 ULN;

• Een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) moet vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan (serumzwangerschapstest is niet vereist voor vrouwen die niet zwanger kunnen worden en die een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, zoals hysterectomie en/of bilaterale sterilisatie). ovariëctomie, of degenen die twaalf opeenvolgende maanden geen menstruatie hebben gehad en die op basis van factoren zoals leeftijd en castratietherapie als postmenopauzaal worden beschouwd).
• De proefpersonen moeten ermee instemmen adequate anticonceptiemethoden te gebruiken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis YZJ-5053-tabletten.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Geschiedenis van maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van de kanker die in dit onderzoek wordt onderzocht en curatief behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker of elke andere tumor die curatief is behandeld en zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste 3 jaar (alleen voor de indicatie-expansiefase [1b]).
• Aanwezigheid van ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (maandelijks of vaker).
• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hart- en vaatziekten.
• Aandoeningen of ziekten die de gastro-intestinale (GI) functie belemmeren en die de absorptie van YZJ-5053-tabletten aanzienlijk kunnen veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm).
• Proefpersonen met een actieve infectie die intraveneuze (IV) antibiotica nodig hebben op het moment van screening of binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Proefpersonen met positief HIV-antilichaam, of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) met hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥2×10^3 IE/ml (equivalent aan 10^4 kopieën/ml), of positief hepatitis C-virus-antilichaam op het tijdstip van screening;
• Binnen 3 weken chemotherapie hebben gekregen, en binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, gerichte therapie, immunotherapie of een andere antitumortherapie.
• Proefpersoon die tijdens de onderzoeksperiode het gebruik van sterke remmers of sterke inductoren van Cytochroom P450 3A (CYP3A) en Cytochroom P450 2C8 (CPY2C8) niet kon stopzetten.
• Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin of levend verzwakt vaccin hebben gekregen.
• Patiënten die eerder adenosine A2a-receptor (A2aR)-antagonisten of A2aR/adenosine A2b-receptor (A2bR)-antagonisten hebben gekregen.
• Bijwerkingen (AE’s) van eerdere antitumortherapie zijn vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling niet hersteld tot de uitgangswaarde of tot CTCAE-graad 1, met uitzondering van personen met alopecia (elke graad), perifere sensorische neuropathie (graad ≤ 2) en andere toxiciteiten van geen klinische significantie (graad ≤ 2);
• Personen met een bekende voorgeschiedenis van auto-immuunziekten van de schildklier, zoals diffuse toxische struma (ziekte van Graves), acute of subacute thyroïditis. Personen met actieve auto-immuunziekten of een bekende voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die mogelijk recidiveren, uitzondering:

Patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die alleen een stabiele dosis thyroxinevervanging nodig hebben, komen in aanmerking; Patiënten met diabetes mellitus type I die onder controle zijn met een stabiel insulineregime komen in aanmerking;

• Patiënten die systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalent) of andere systemische immunosuppressiva (waaronder maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en geneesmiddelen tegen tumornecrosefactor) hebben gekregen binnen 4 weken vóór de behandeling de start van de onderzoeksbehandeling, maar uitgesloten:

Lokaal, oculair, intra-articulair, intranasaal of inhalatiecorticosteroïden; Patiënten die acute lage doses systemische immunosuppressiva krijgen (bijv. enkelvoudige dexamethason tegen misselijkheid) kunnen worden ingeschreven na overleg met en goedkeuring van de medische monitor; Alternatieve steroïdedoses voor ziekten zoals bijnier- of hypofyse-insufficiëntie zijn ≤ 10 mg/dag in prednison-equivalenten; Corticosteroïdenhydrochloride (bijv. fludrocortison) voor orthostatische hypotensie; Kortdurend (≤ 7 dagen) gebruik van steroïden voor de preventie of behandeling van niet-auto-immuunallergische ziekten; Eenmalig gebruik van glucocorticoïden vóór verbeterde beeldvorming ter preventie van allergie voor contrastmiddelen;

• Grote chirurgische ingrepen, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de onderzoeksperiode.
• Andere ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen.
• Aanwezigheid van andere aandoeningen, therapie of laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verwarren en de deelname van de proefpersoon zouden kunnen belemmeren.