En fase 1-studie av YZJ-5053-tabletter hos deltakere med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner er ≥ 18 år på dagen for undertegning av det informerte samtykket.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller metastatiske solide svulster som har mislyktes med standardbehandling, eller som ikke er kvalifisert for standardbehandlingen, eller som ikke har standardbehandling, eller som har takket nei til standardbehandling.
• Forsøkspersonene må ha minst én målbar mållesjon i indikasjonsutvidelsesfasen (del 2) som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-kriterier som ikke har mottatt strålebehandling (eller progressiv sykdom etter strålebehandling), eller minst én evaluerbar lesjon i doseeskaleringsfasen (del 1).
• Pasienter med tidligere bekreftede hjernemetastaser ble inkludert hvis de var klinisk asymptomatiske, i stabil tilstand og ikke trengte steroidbehandling i minst 4 uker før oppstart av studiebehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 eller 1;
• Forventet levealder minst 3 måneder;
• Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon ved screening og innen 28 dager før oppstart av studiebehandling (uten å ha mottatt noen blodoverføring eller hematopoietiske stimulerende faktorer innen 2 uker før screening), som dokumentert av:

absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L； Blodplater ≥ 75 x 10^9/L； Hemoglobin ≥85 g/L； aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALAT) ≤ øvre grense på 3 x normal (ULN), eller ≤ 5 x ULN hvis leverkreft eller levermetastaser er tilstede.

Totalt bilirubin < 1,5 x ULN, eller < 3,0 x ULN for personer med leverkreft eller levermetastaser eller dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi)); Serumkreatinin (Scr) <1,5×ULN, eller kreatininclearance (Ccr) >min. i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen; internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) < 1,5 ULN;

• En kvinne i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest før initiering av studiebehandlingen (serumgraviditetstest er ikke nødvendig for kvinner i ikke-fertil alder som har gjennomgått kirurgisk sterilisering, for eksempel hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, eller de som ikke har hatt menstruasjon på 12 påfølgende måneder og vurderes å være postmenopausale basert på faktorer som alder og kastrasjonsbehandling).
• Forsøkspersonene må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder før oppstart av studiebehandling, under studien og i minst 28 dager etter siste dose YZJ-5053 tabletter.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer.
• Anamnese med malignitet innen 3 år før screening, med unntak av kreften som undersøkes i denne studien og kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft eller annen svulst som har blitt behandlet kurativt og uten tegn på sykdom i minst 3 år (kun for indikasjonsutvidelsesfase [1b]).
• Tilstedeværelse av ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (månedlig eller oftere).
• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
• Tilstander eller sykdommer som svekker gastrointestinal (GI) funksjon som kan endre absorpsjonen av YZJ-5053-tabeller (f. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
• Personer med aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika på tidspunktet for screening eller innen 2 uker før oppstart av studiebehandling.
• Personer med positivt HIV-antistoff, eller positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) med hepatitt B-virus (HBV) DNA ≥2×10^3 IE/ml (tilsvarer 10^4 kopier/ml), eller positivt hepatitt C-virusantistoff kl. tidspunktet for screening;
• Har mottatt kjemoterapi innen 3 uker, og strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi eller annen antitumorbehandling innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
• Person som ikke kunne avslutte bruken av sterke hemmere eller sterke induktorer av Cytokrom P450 3A (CYP3A) og Cytokrom P450 2C8 (CPY2C8) i løpet av studieperioden.
• Personer som har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
• Personer som tidligere har mottatt adenosin A2a reseptor (A2aR) antagonister eller A2aR/adenosin A2b reseptor (A2bR) antagonister.
• Bivirkninger (AE) fra tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg tilbake til baseline eller til CTCAE grad 1 før oppstart av studiebehandling, unntatt forsøkspersoner med alopecia (hvilken som helst grad), perifer sensorisk nevropati (grad ≤ 2) og andre toksisiteter av ingen klinisk betydning (karakter ≤ 2);
• Personer med en kjent historie med autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom som diffus giftig struma (Graves sykdom), akutt eller subakutt tyreoiditt. Personer med aktive autoimmune sykdommer eller en kjent historie med autoimmune sykdommer som potensielt får tilbakefall, unntak:

Personer med autoimmunrelatert hypotyreose som kun krever stabil dose tyroksin-erstatning er kvalifisert; Personer med type I diabetes mellitus kontrollert på et stabilt insulinregime er kvalifisert;

• Personer som har fått systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalent) eller andre systemiske immunsuppressiva (inkludert men ikke begrenset til prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormedisiner innen 4 uker) igangsetting av studiebehandling, men ekskludert:

Lokalt, okulært, intraartikulært, intranasalt eller inhalerte kortikosteroider; Personer som får akutte lavdose systemiske immunsuppressive legemidler (f.eks. enkelt deksametason mot kvalme) kan bli registrert etter diskusjon med og godkjenning fra medisinsk monitor; Alternative steroiddoser for sykdommer som binyrebark eller hypofysesvikt er ≤ 10 mg/dag i prednisonekvivalenter; Kortikosteroider hydroklorid (f.eks. fludrokortison) for ortostatisk hypotensjon; Kortvarig (≤ 7 dager) bruk av steroider for forebygging eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer; Enkeltbruk av glukokortikoider før forbedret bildebehandling for forebygging av kontrastmiddelallergi;

• Større kirurgiske inngrep, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for større kirurgisk inngrep i studieperioden.
• Andre alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen.
• Tilstedeværelse av andre tilstander, terapi eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien og forstyrre forsøkspersonens deltakelse.