Um estudo de fase 1 de comprimidos YZJ-5053 em participantes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Sujeitos do sexo masculino ou feminino têm ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente que falharam no tratamento padrão, ou são inelegíveis para o tratamento padrão, ou não têm tratamento padrão, ou recusaram o tratamento padrão.
• Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável na fase de expansão da indicação (Parte 2), conforme definido pelos critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, que não recebeu radioterapia (ou doença progressiva após radioterapia), ou pelo menos um lesão avaliável na fase de aumento da dose (Parte 1).
• Indivíduos com metástases cerebrais previamente confirmadas foram incluídos se fossem clinicamente assintomáticos, em condição estável e não necessitassem de terapia com esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1;
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
• Função hematológica e orgânica adequada na triagem e dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo (sem receber qualquer transfusão de sangue ou fatores estimulantes hematopoiéticos dentro de 2 semanas antes da triagem), conforme evidenciado por:

contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / L ； Plaquetas ≥ 75 x 10 ^ 9 / L ； Hemoglobina ≥ 85 g / L ； aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x limite superior do normal (ULN), ou ≤ 5 x LSN se houver câncer de fígado ou metástases hepáticas.

Bilirrubina total <1,5 x LSN ou <3,0 x LSN para indivíduos com câncer de fígado ou metástases hepáticas ou síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada)； Creatinina sérica (Scr) <1,5×ULN ou depuração de creatinina (Ccr) > 50 mL/min segundo equação de Cockcroft-Gault; razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) < 1,5 LSN;

• Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) deve ter um teste sérico de gravidez negativo antes do início do tratamento do estudo (o teste sérico de gravidez não é necessário para mulheres sem potencial para engravidar que foram submetidas a esterilização cirúrgica, como histerectomia e/ou bilateral ooforectomia, ou aquelas que não tiveram menstruação por 12 meses consecutivos e são consideradas pós-menopáusicas com base em fatores como idade e terapia de castração).
• Os participantes devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados antes do início do tratamento do estudo, durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose dos comprimidos de YZJ-5053.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando.
• História de malignidade nos 3 anos anteriores ao rastreio, com exceção do cancro sob investigação neste estudo e carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente, cancro da pele não melanoma, cancro da próstata localizado ou qualquer outro tumor que tenha sido tratado curativamente e sem evidência de doença há pelo menos 3 anos (somente para fase de expansão da indicação [1b]).
• Presença de derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requeira procedimentos de drenagem recorrentes (mensalmente ou com maior frequência).
• Função cardíaca prejudicada ou doença cardiovascular clinicamente significativa.
• Condições ou doenças que prejudicam a função gastrointestinal (GI) que podem alterar significativamente a absorção das tabelas YZJ-5053 (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas não controladas, vómitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
• Indivíduos com infecção ativa que necessitam de antibióticos intravenosos (IV) no momento da triagem ou dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Indivíduos com anticorpo HIV positivo ou antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg) com DNA do vírus da hepatite B (HBV) ≥2×10^3 UI/ml (equivalente a 10^4 cópias/ml) ou anticorpo positivo do vírus da hepatite C em o momento da triagem;
• Receberam quimioterapia dentro de 3 semanas e radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, terapia direcionada, imunoterapia ou qualquer outra terapia antitumoral dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Indivíduo que não pôde descontinuar o uso de inibidores fortes ou indutores fortes do Citocromo P450 3A (CYP3A) e Citocromo P450 2C8 (CPY2C8) durante o período do estudo.
• Indivíduos que receberam uma vacina viva ou vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Indivíduos que já receberam antagonistas do receptor A2a de adenosina (A2aR) ou antagonistas do receptor A2aR/adenosina A2b (A2bR).
• Os eventos adversos (EAs) da terapia antitumoral anterior não se recuperaram para o valor basal ou para o Grau 1 do CTCAE antes do início do tratamento do estudo, excluindo indivíduos com alopecia (qualquer grau), neuropatia sensorial periférica (Grau ≤ 2) e quaisquer outras toxicidades de não significância clínica (Grau ≤ 2);
• Indivíduos com história conhecida de doença autoimune da tireoide, como bócio tóxico difuso (doença de Graves), tireoidite aguda ou subaguda. Indivíduos com doenças autoimunes ativas ou com histórico conhecido de doenças autoimunes potencialmente recidivantes, exceção:

Indivíduos com hipotireoidismo autoimune que requer apenas reposição de tiroxina em dose estável são elegíveis; Indivíduos com diabetes mellitus tipo I controlados com um regime estável de insulina são elegíveis;

• Indivíduos que receberam corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia equivalente a prednisona) ou outros imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e medicamentos antifator de necrose tumoral) nas 4 semanas anteriores à o início do tratamento do estudo, mas excluiu:

Corticosteroides locais, oculares, intra-articulares, intranasais ou inalados; Indivíduos que recebem medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem (por exemplo, dexametasona única para náusea) podem ser inscritos após discussão e aprovação do monitor médico; Doses alternativas de esteróides para doenças como insuficiência adrenal ou hipofisária são ≤ 10 mg/dia em equivalentes de prednisona; Cloridrato de corticosteróides (por exemplo, fludrocortisona) para hipotensão ortostática; Uso de esteróides por curto prazo (≤ 7 dias) para prevenção ou tratamento de doenças alérgicas não autoimunes; Uso único de glicocorticóides antes de exames de imagem aprimorados para prevenção de alergia a agentes de contraste;

• Procedimentos cirúrgicos importantes, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o período do estudo.
• Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer o cumprimento do protocolo.
• Presença de outras condições, terapia ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, possam confundir os resultados do estudo e interferir na participação do sujeito.