Une étude de phase 1 sur les comprimés YZJ-5053 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Les sujets masculins ou féminins sont âgés de ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
• Tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ont échoué au traitement standard, ou ne sont pas éligibles au traitement standard, ou n'ont pas de traitement standard, ou ont refusé le traitement standard.
• Les sujets doivent avoir au moins une lésion cible mesurable en phase d'expansion de l'indication (partie 2) telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 qui n'a pas reçu de radiothérapie (ou une maladie évolutive après radiothérapie), ou au moins une lésion évaluable en phase d'augmentation de la dose (Partie 1) .
• Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment confirmées ont été recrutés s'ils étaient cliniquement asymptomatiques, dans un état stable et n'avaient pas besoin de corticothérapie pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 ;
• Espérance de vie d'au moins 3 mois ;
• Fonction hématologique et organique adéquate au moment du dépistage et dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude (sans avoir reçu de transfusion sanguine ou de facteurs de stimulation hématopoïétique dans les 2 semaines précédant le dépistage), comme en témoigne :

nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L； Plaquettes ≥ 75 x 10^9/L； Hémoglobine ≥85 g/L； aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 5 x LSN en cas de cancer du foie ou de métastases hépatiques.

Bilirubine totale < 1,5 x LSN, ou < 3,0 x LSN pour les sujets atteints d'un cancer du foie ou de métastases hépatiques ou d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée)； Créatinine sérique (Scr) < 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (Ccr) > 50 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault ; rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée (APTT) < 1,5 LSN ;

• Une femme en âge de procréer (WOCBP) doit subir un test de grossesse sérique négatif avant le début du traitement à l'étude (un test de grossesse sérique n'est pas requis pour les femmes en âge de procréer qui ont subi une stérilisation chirurgicale, telle qu'une hystérectomie et/ou bilatérale). ovariectomie, ou celles qui n'ont pas eu leurs règles pendant 12 mois consécutifs et qui sont jugées ménopausées en fonction de facteurs tels que l'âge et le traitement de castration).
• Les sujets doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates avant le début du traitement à l'étude, pendant l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de comprimés YZJ-5053.

Critère d'exclusion:

• Sujets féminins enceintes ou qui allaitent.
• Antécédents de tumeur maligne dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception du cancer étudié dans cette étude et du carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière curative, du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer localisé de la prostate ou de toute autre tumeur ayant été traitée de manière curative et sans signe de maladie depuis au moins 3 ans (pour la phase d'expansion de l'indication [1b] uniquement).
• Présence d'un épanchement pleural incontrôlé, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (mensuellement ou plus fréquemment).
• Insuffisance cardiaque ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
• Conditions ou maladies qui altèrent la fonction gastro-intestinale (GI) et peuvent altérer de manière significative l'absorption des tables YZJ-5053 (par ex. maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
• Sujets présentant une infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV) au moment du dépistage ou dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Sujets présentant des anticorps anti-VIH positifs ou un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif avec un ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ≥2 × 10^3 UI/ml (équivalent à 10^4 copies/ml), ou un anticorps positif contre le virus de l'hépatite C à l'heure du dépistage ;
• Avoir reçu une chimiothérapie dans les 3 semaines et une radiothérapie, une thérapie biologique, une thérapie endocrinienne, une thérapie ciblée, une immunothérapie ou toute autre thérapie antitumorale dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Sujet qui n'a pas pu interrompre l'utilisation d'inhibiteurs puissants ou d'inducteurs puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A) et du cytochrome P450 2C8 (CPY2C8) pendant la période d'étude.
• Sujets ayant reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Sujets ayant déjà reçu des antagonistes des récepteurs de l'adénosine A2a (A2aR) ou des antagonistes des récepteurs A2aR/adénosine A2b (A2bR).
• Les événements indésirables (EI) d'un traitement antitumoral antérieur ne sont pas revenus au niveau initial ou au grade 1 CTCAE avant le début du traitement à l'étude, à l'exclusion des sujets présentant une alopécie (tout grade), une neuropathie sensorielle périphérique (grade ≤ 2) et toute autre toxicité de non signification clinique (grade ≤ 2) ;
• Sujets ayant des antécédents connus de maladie thyroïdienne auto-immune telle qu'un goitre toxique diffus (maladie de Basedow), une thyroïdite aiguë ou subaiguë. Sujets atteints de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents connus de maladies auto-immunes potentiellement récidivantes, exception :

Sujets atteints d'hypothyroïdie d'origine auto-immune nécessitant uniquement un remplacement par thyroxine à dose stable sont éligibles ; Les sujets atteints de diabète sucré de type I contrôlé par un régime d'insuline stable sont éligibles ;

• Sujets ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour d'équivalent prednisone) ou d'autres immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les médicaments anti-facteur de nécrose tumorale) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude, mais exclu :

Corticostéroïdes locaux, oculaires, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés ; Les sujets recevant des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, dexaméthasone unique pour les nausées) peuvent être inscrits après discussion et approbation du moniteur médical ; Les doses alternatives de stéroïdes pour des maladies telles que l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire sont ≤ 10 mg/jour en équivalents prednisone ; Chlorhydrate de corticostéroïdes (par exemple fludrocortisone) pour l'hypotension orthostatique ; Utilisation à court terme (≤ 7 jours) de stéroïdes pour la prévention ou le traitement de maladies allergiques non auto-immunes ; Utilisation unique de glucocorticoïdes avant imagerie améliorée pour la prévention de l'allergie aux produits de contraste ;

• Interventions chirurgicales majeures, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude.
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou incontrôlées qui pourraient entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou compromettre le respect du protocole.
• Présence d'autres conditions, thérapies ou anomalies de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient confondre les résultats de l'étude et interférer avec la participation du sujet.