En fase 1 undersøgelse af YZJ-5053 tabletter hos deltagere med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner er ≥ 18 år på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som har svigtet standardbehandling eller ikke er berettiget til standardbehandlingen, eller som ikke har nogen standardbehandling eller afvist standardbehandling.
• Forsøgspersoner skal have mindst én målbar mållæsion i indikationsudvidelsesfasen (del 2) som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-kriterier, som ikke har modtaget strålebehandling (eller progressiv sygdom efter strålebehandling), eller mindst én evaluerbar læsion i dosiseskaleringsfasen (del 1).
• Forsøgspersoner med tidligere bekræftede hjernemetastaser blev inkluderet, hvis de var klinisk asymptomatiske, i stabil tilstand og ikke krævede steroidbehandling i mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1;
• Forventet levetid mindst 3 måneder;
• Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion ved screening og inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (uden at have modtaget nogen blodtransfusion eller hæmatopoietiske stimulerende faktorer inden for 2 uger før screening), som vist ved:

absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L； Blodplader ≥ 75 x 10^9/L； Hæmoglobin ≥85 g/L； aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALAT) ≤ øvre grænse på 3 x normal (ULN), eller ≤ 5 x ULN, hvis leverkræft eller levermetastaser er til stede.

Total bilirubin < 1,5 x ULN eller < 3,0 x ULN for forsøgspersoner med levercancer eller levermetastaser eller dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi)； Serumkreatinin (Scr) <1,5×ULN, eller kreatininclearance (Ccr) >min. ifølge Cockcroft-Gault-ligningen; international normalized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) < 1,5 ULN;

• En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen (serumgraviditetstest er ikke påkrævet for kvinder i ikke-fertil alder, som har gennemgået kirurgisk sterilisation, såsom hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi, eller dem, der ikke har oplevet menstruation i 12 på hinanden følgende måneder og vurderes at være postmenopausale baseret på faktorer som alder og kastrationsbehandling).
• Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, under undersøgelsen og i mindst 28 dage efter den sidste dosis YZJ-5053 tabletter.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
• Anamnese med malignitet inden for 3 år før screening, med undtagelse af den cancer, der undersøges i denne undersøgelse og kurativt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer eller enhver anden tumor, der er blevet behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mindst 3 år (kun for indikationsudvidelsesfase [1b]).
• Tilstedeværelse af ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (månedligt eller oftere).
• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
• Tilstande eller sygdomme, der forringer gastrointestinal (GI) funktion, som væsentligt kan ændre absorptionen af ​​YZJ-5053-tabeller (f. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
• Individer med aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika på tidspunktet for screening eller inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Forsøgspersoner med positivt HIV-antistof, eller positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) med hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥2×10^3 IE/ml (svarende til 10^4 kopier/ml), eller positivt hepatitis C-virus-antistof ved tidspunktet for screening;
• Har modtaget kemoterapi inden for 3 uger og strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi eller enhver anden anti-tumor terapi inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Forsøgsperson, der ikke kunne afbryde brugen af ​​stærke hæmmere eller stærke inducere af Cytochrom P450 3A (CYP3A) og Cytochrom P450 2C8 (CPY2C8) i løbet af undersøgelsesperioden.
• Forsøgspersoner, der har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget adenosin A2a receptor (A2aR) antagonister eller A2aR/adenosin A2b receptor (A2bR) antagonister.
• Uønskede hændelser (AE'er) fra tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til baseline eller til CTCAE grad 1 før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, undtagen forsøgspersoner med alopeci (enhver grad), perifer sensorisk neuropati (grad ≤ 2) og enhver anden toksicitet uden klinisk betydning (karakter ≤ 2);
• Personer med en kendt historie med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, såsom diffus toksisk struma (Graves sygdom), akut eller subakut thyroiditis. Personer med aktive autoimmune sygdomme eller en kendt historie med autoimmune sygdomme, der potentielt recidiverende, undtagelse:

Personer med autoimmun-relateret hypothyroidisme, der kun kræver stabil dosis thyroxinerstatning, er kvalificerede; Personer med type I diabetes mellitus kontrolleret på et stabilt insulinregime er kvalificerede;

• Forsøgspersoner, der har modtaget systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonækvivalent) eller andre systemiske immunsuppressiva (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktorpræparater inden for 4 uger) påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, men udelukket:

Lokalt, okulært, intraartikulært, intranasalt eller inhaleret kortikosteroider; Forsøgspersoner, der modtager akutte lavdosis systemiske immunsuppressive lægemidler (f.eks. enkelt dexamethason mod kvalme), kan tilmeldes efter diskussion med og godkendelse fra medicinsk monitor; Alternative steroiddoser til sygdomme som binyre- eller hypofyseinsufficiens er ≤ 10 mg/dag i prednisonækvivalenter; Kortikosteroider hydrochlorid (f.eks. fludrocortison) til ortostatisk hypotension; Kortvarig (≤ 7 dage) brug af steroider til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme; Enkelt brug af glukokortikoider før forbedret billeddannelse til forebyggelse af kontrastmiddelallergi;

• Større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i undersøgelsesperioden.
• Andre alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande, der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen.
• Tilstedeværelse af andre tilstande, terapi eller laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen og forstyrre forsøgspersonens deltagelse.