Uno studio di fase 1 sulle compresse YZJ-5053 in partecipanti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• I soggetti di sesso maschile o femminile hanno un'età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• Tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente che hanno fallito il trattamento standard, o non sono idonei per il trattamento standard, o non hanno alcun trattamento standard, o hanno rifiutato il trattamento standard.
• I soggetti devono avere almeno una lesione target misurabile nella fase di espansione dell'indicazione (Parte 2) come definito dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 che non ha ricevuto radioterapia (o malattia progressiva dopo radioterapia), o almeno una lesione valutabile nella fase di incremento della dose (Parte 1) .
• I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente confermate sono stati arruolati se erano clinicamente asintomatici, in condizioni stabili e non richiedevano terapia steroidea per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) pari a 0 o 1;
• Aspettativa di vita almeno 3 mesi;
• Adeguata funzionalità ematologica e d'organo allo screening ed entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (senza ricevere trasfusioni di sangue o fattori stimolanti ematopoietici nelle 2 settimane precedenti lo screening), come evidenziato da:

conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L； Piastrine ≥ 75 x 10^9/L； Emoglobina ≥85 g/L； aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5 x ULN se sono presenti cancro al fegato o metastasi epatiche.

Bilirubina totale < 1,5 x ULN o < 3,0 x ULN per soggetti con cancro al fegato o metastasi epatiche o sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata)； Creatinina sierica (Scr) <1,5 x ULN o clearance della creatinina (Ccr) > 50 mL/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault; rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) < 1,5 ULN;

• Una donna in età fertile (WOCBP) deve avere un test di gravidanza su siero negativo prima di iniziare il trattamento in studio (il test di gravidanza su siero non è richiesto per le donne in età fertile che sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica, come isterectomia e/o sterilizzazione bilaterale ovariectomia o coloro che non hanno avuto mestruazioni per 12 mesi consecutivi e sono giudicati in postmenopausa in base a fattori quali l'età e la terapia di castrazione).
• I soggetti devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati prima dell'inizio del trattamento in studio, durante lo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di compresse YZJ-5053.

Criteri di esclusione:

• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Anamnesi di tumore maligno nei 3 anni precedenti lo screening, ad eccezione del cancro in esame in questo studio e del carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, del cancro della pelle non melanoma, del cancro della prostata localizzato o di qualsiasi altro tumore che è stato trattato in modo curativo e senza evidenza di malattia per almeno 3 anni (solo per la fase di espansione dell'indicazione [1b]).
• Presenza di versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (mensilmente o più frequentemente).
• Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiovascolare clinicamente significativa.
• Condizioni o malattie che compromettono la funzione gastrointestinale (GI) che possono alterare significativamente l'assorbimento delle compresse YZJ-5053 (ad es. malattie ulcerose, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell’intestino tenue).
• Soggetti con infezione attiva che richiedono antibiotici per via endovenosa (IV) al momento dello screening o entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Soggetti con anticorpi HIV positivi o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo con DNA del virus dell'epatite B (HBV) ≥2×10^3 UI/ml (equivalenti a 10^4 copie/ml) o anticorpi del virus dell'epatite C positivi a l'orario della proiezione;
• Hanno ricevuto chemioterapia entro 3 settimane e radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, terapia mirata, immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Soggetto che non ha potuto interrompere l'uso di forti inibitori o forti induttori del citocromo P450 3A (CYP3A) e del citocromo P450 2C8 (CPY2C8) durante il periodo di studio.
• Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Soggetti che hanno precedentemente ricevuto antagonisti del recettore dell'adenosina A2a (A2aR) o antagonisti del recettore A2aR/adenosina A2b (A2bR).
• Gli eventi avversi (EA) derivanti da una precedente terapia antitumorale non sono tornati al basale o al Grado 1 CTCAE prima dell'inizio del trattamento in studio, esclusi i soggetti con alopecia (qualsiasi grado), neuropatia sensoriale periferica (grado ≤ 2) e qualsiasi altra tossicità di nessun grado. significato clinico (grado ≤ 2);
• Soggetti con una storia nota di malattia autoimmune della tiroide come gozzo tossico diffuso (malattia di Graves), tiroidite acuta o subacuta. Soggetti con malattie autoimmuni attive o con una storia nota di malattie autoimmuni potenzialmente recidivanti, eccezione:

Sono idonei i soggetti con ipotiroidismo autoimmune che richiedono solo la sostituzione di tiroxina con dose stabile; Sono ammissibili i soggetti con diabete mellito di tipo I controllati con un regime insulinico stabile;

• Soggetti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (> 10 mg/die equivalenti di prednisone) o altri immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e farmaci anti-fattore di necrosi tumorale) nelle 4 settimane precedenti l’inizio del trattamento in studio, ma esclusi:

Corticosteroidi per via locale, oculare, intrarticolare, intranasale o per via inalatoria; I soggetti che ricevono farmaci immunosoppressori sistemici acuti a basso dosaggio (ad esempio, singolo desametasone per la nausea) possono essere arruolati dopo la discussione e l'approvazione del monitor medico; Le dosi alternative di steroidi per malattie come l'insufficienza surrenalica o ipofisaria sono ≤ 10 mg/die in equivalenti di prednisone; Corticosteroidi cloridrato (ad es. fludrocortisone) per l'ipotensione ortostatica; Uso a breve termine (≤ 7 giorni) di steroidi per la prevenzione o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni; Ue singole di glucocorticoidi prima dell'imaging potenziato per la prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto;

• Interventi chirurgici maggiori, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o previsione della necessità di interventi chirurgici maggiori durante il periodo di studio.
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere il rispetto del protocollo.
• Presenza di altre condizioni, terapia o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero confondere i risultati dello studio e interferire con la partecipazione del soggetto.