Badanie fazy 1 tabletek YZJ-5053 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w dniu podpisania świadomej zgody mieli ukończone 18 lat.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, które nie powiodły się w standardowym leczeniu, nie kwalifikują się do standardowego leczenia, nie mają standardowego leczenia lub odmówiły standardowego leczenia.
• U uczestników musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa w fazie rozszerzania wskazań (Część 2), zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST), wersja 1.1, która nie była poddana radioterapii (lub chorobie postępującej po radioterapii) lub co najmniej jedną możliwa do oceny zmiana chorobowa w fazie zwiększania dawki (Część 1) .
• Do badania włączano osoby, u których wcześniej potwierdzono przerzuty do mózgu, jeśli nie występowały u nich objawy kliniczne, ich stan był stabilny i nie wymagały terapii steroidami przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
• Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1;
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;
• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządów podczas badania przesiewowego oraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego (bez otrzymywania jakiejkolwiek transfuzji krwi lub czynników stymulujących układ krwiotwórczy w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym), potwierdzona przez:

bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L； Płytki krwi ≥ 75 x 10^9/L； Hemoglobina ≥85 g/L； aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5 x GGN, jeśli występuje rak wątroby lub przerzuty do wątroby.

Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN lub < 3,0 x GGN w przypadku pacjentów z rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby lub udokumentowanym zespołem Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) Kreatynina w surowicy (Scr) <1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) > 50 ml/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) < 1,5 ULN;

• Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy przed rozpoczęciem leczenia badanego (test ciążowy z surowicy nie jest wymagany w przypadku kobiet w wieku rozrodczym, które przeszły sterylizację chirurgiczną, taką jak histerektomia i/lub obustronna wycięcie jajników lub u kobiet, u których nie wystąpiła miesiączka przez 12 kolejnych miesięcy i które na podstawie czynników takich jak wiek i terapia kastracyjna uznaje się za osoby po menopauzie).
• Uczestniczki muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, w trakcie badania i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki tabletek YZJ-5053.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem nowotworu objętego badaniem w tym badaniu oraz raka szyjki macicy leczonego in situ, raka skóry niebędącego czerniakiem, zlokalizowanego raka prostaty lub innego nowotworu, który był leczony leczniczo i bez objawów choroby przez co najmniej 3 lata (tylko w fazie ekspansji wskazań [1b]).
• Obecność niekontrolowanego wysięku w jamie opłucnej, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego powtarzających się zabiegów drenażu (co miesiąc lub częściej).
• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba układu krążenia.
• Stany lub choroby upośledzające czynność przewodu pokarmowego (GI), które mogą znacząco zmieniać wchłanianie tabletek YZJ-5053 (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem wymagający dożylnego (IV) antybiotyku w czasie badania przesiewowego lub w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko HIV lub dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥2×10^3 j.m./ml (co odpowiada 10^4 kopii/ml) lub dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C przy czas projekcji;
• Otrzymali chemioterapię w ciągu 3 tygodni oraz radioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, terapię celowaną, immunoterapię lub jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
• Uczestnik, który nie mógł zaprzestać stosowania silnych inhibitorów lub silnych induktorów cytochromu P450 3A (CYP3A) i cytochromu P450 2C8 (CPY2C8) w okresie badania.
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali antagonistów receptora adenozyny A2a (A2aR) lub antagonistów A2aR/receptora adenozyny A2b (A2bR).
• Zdarzenia niepożądane (AE) wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciły do ​​wartości wyjściowych ani do stopnia 1. według CTCAE przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, z wyjątkiem pacjentów z łysieniem (dowolnego stopnia), obwodową neuropatią czuciową (stopnia ≤ 2) i jakąkolwiek inną toksycznością nie znaczenie kliniczne (stopień ≤ 2);
• Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie autoimmunologiczną chorobą tarczycy, taką jak wole rozsiane toksyczne (choroba Gravesa-Basedowa), ostre lub podostre zapalenie tarczycy. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami autoimmunologicznymi, które mogą mieć nawrót w wywiadzie, z wyjątkiem:

Kwalifikują się wyłącznie pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym, wymagający wyłącznie leczenia zastępczego tyroksyną w stałej dawce. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I kontrolowaną w ramach stałego schematu leczenia insuliną;

• Pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (odpowiednik prednizonu > 10 mg/dobę) lub inne leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym (w tym między innymi prednizon, deksametazon, cyklofosfamid, azatioprynę, metotreksat, talidomid i leki przeciw czynnikowi martwicy nowotworu) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, ale wykluczono:

Kortykosteroidy podawane miejscowo, do oka, dostawowo, donosowo lub wziewnie; Pacjenci otrzymujący ostre leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym w małych dawkach (np. pojedynczy deksametazon na nudności) mogą zostać włączeni po dyskusji i zatwierdzeniu przez monitorującego lekarza; Alternatywne dawki steroidów w przypadku chorób takich jak niewydolność nadnerczy lub przysadki mózgowej wynoszą ≤ 10 mg/dobę w przeliczeniu na prednizon; Chlorowodorek kortykosteroidów (np. fludrokortyzon) w leczeniu niedociśnienia ortostatycznego; Krótkotrwałe (≤ 7 dni) stosowanie steroidów w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych; Pojedyncze dawki glukokortykoidów przed wzmocnionym obrazowaniem w celu zapobiegania alergii na środek kontrastowy;

• Poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub przewidywana konieczność przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w okresie badania.
• Inne ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia, które mogą powodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrażać przestrzeganiu protokołu.
• Obecność innych schorzeń, terapii lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zakłócić wyniki badania i przeszkodzić w udziale uczestnika.