Az YZJ-5053 tabletták 1. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A férfi vagy női alanyok életkora ≥ 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok, amelyeknél a standard kezelés sikertelen volt, vagy nem alkalmasak a standard kezelésre, vagy nincs standard kezelésük, vagy elutasították a standard kezelést.
• Az alanyoknak legalább egy mérhető céllézióval kell rendelkezniük az indikációs expanziós fázisban (2. rész), a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 kritériumai szerint, és nem részesültek sugárkezelésben (vagy sugárkezelést követően progresszív betegségben), vagy legalább egy értékelhető elváltozás a dóziseszkalációs fázisban (1. rész) .
• Korábban igazolt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyokat vettek fel, ha klinikailag tünetmentesek, stabil állapotúak voltak, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig nem volt szükségük szteroid terápiára.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0 vagy 1;
• Várható élettartam legalább 3 hónap;
• Megfelelő hematológiai és szervi működés a szűréskor és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül (anélkül, hogy a szűrést megelőző 2 héten belül bármilyen vérátömlesztést vagy vérképzőszervi stimuláló faktort kaptak volna), amint azt a következők igazolják:

abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L； Thrombocyta ≥ 75 x 10^9/L； Hemoglobin ≥85 g/L； aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3-szoros normálérték felső határ (ULN), vagy ≤ 5 x ULN, ha májrák vagy májmetasztázisok vannak jelen.

Összes bilirubin < 1,5 x ULN, vagy < 3,0 x ULN májrákban, májmetasztázisban vagy dokumentált Gilbert-szindrómában (nem konjugált hiperbilirubinémia) szenvedő alanyoknál； Szérum kreatinin (Scr) <1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance (Ccr) > 50 mL/min a Cockcroft-Gault egyenlet szerint; nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) < 1,5 ULN;

• A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (nem szükséges a szérum terhességi teszt azoknál a nem fogamzóképes nőknél, akik műtéti sterilizáláson estek át, mint például méheltávolítás és/vagy kétoldali peteeltávolítás, vagy azok, akiknél 12 egymást követő hónapig nem volt menstruáció, és olyan tényezők alapján ítélik meg posztmenopauzálisnak, mint az életkor és a kasztrációs terápia).
• Az alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek használatába a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, a vizsgálat során, valamint az YZJ-5053 tabletta utolsó adagját követően legalább 28 napig.

Kizárási kritériumok:

• Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak.
• Rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést megelőző 3 éven belül, kivéve az ebben a vizsgálatban vizsgált rák és a gyógyítólag kezelt méhnyakrák, a nem melanómás bőrrák, a lokalizált prosztatarák vagy bármely más olyan daganat, amelyet gyógyítóan kezeltek és betegségre utaló jelek nélkül legalább 3 évig (csak a javallat kiterjesztési szakaszára [1b]).
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő vízelvezetést igényel (havonta vagy gyakrabban).
• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség.
• Olyan állapotok vagy betegségek, amelyek károsítják a gastrointestinalis (GI) funkciót, amelyek jelentősen megváltoztathatják az YZJ-5053 tabletták felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció).
• Aktív fertőzésben szenvedő alanyok, akik intravénás (IV) antibiotikumot igényelnek a szűrés időpontjában vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
• Pozitív HIV antitesttel vagy pozitív hepatitis B felületi antigénnel (HBsAg) és hepatitis B vírus (HBV) DNS-sel ≥2×10^3 NE/ml (10^4 kópia/ml-nek felel meg), vagy pozitív hepatitis C vírus antitesttel a szűrés ideje;
• 3 héten belül kemoterápiát, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül sugárterápiát, biológiai terápiát, endokrin terápiát, célzott terápiát, immunterápiát vagy bármilyen más daganatellenes terápiát kapott.
• Az alany, aki nem tudta abbahagyni a citokróm P450 3A (CYP3A) és a citokróm P450 2C8 (CPY2C8) erős inhibitorainak vagy erős induktorainak használatát a vizsgálati időszak alatt.
• Azok az alanyok, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kaptak.
• Olyan alanyok, akik korábban adenozin A2a receptor (A2aR) antagonistát vagy A2aR/adenozin A2b receptor (A2bR) antagonistát kaptak.
• A korábbi daganatellenes kezelésből származó nemkívánatos események (AE) nem álltak vissza a kiindulási értékre vagy a CTCAE 1. fokozatúra a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, kivéve az alopeciában (bármilyen fokozatú), perifériás szenzoros neuropátiában (≤ 2-es fokozat) és bármely más nem toxicitásban szenvedő alanyokat. klinikai jelentősége (Grade ≤ 2);
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében ismert autoimmun pajzsmirigybetegség, például diffúz toxikus golyva (Graves-kór), akut vagy szubakut pajzsmirigygyulladás. Aktív autoimmun betegségben szenvedő alanyok, vagy olyan autoimmun betegségek ismertek, amelyek potenciálisan kiújulhatnak, kivéve:

Az autoimmun eredetű hypothyreosisban szenvedő, csak stabil dózisú tiroxin pótlást igénylő alanyok jogosultak; A stabil inzulinkezeléssel kontrollált I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyok jogosultak;

• Azok az alanyok, akik szisztémás kortikoszteroidokat (> 10 mg/nap prednizon ekvivalens) vagy egyéb szisztémás immunszuppresszánsokat (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, dexametazont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és daganatellenes nekrózis faktor gyógyszereket) kaptak 44 héttel azelőtt a vizsgálati kezelés megkezdése, de kizárva:

Lokálisan, okulárisan, intraartikulárisan, intranazálisan vagy inhalációs kortikoszteroidok; Az akut, alacsony dózisú szisztémás immunszuppresszív szereket (pl. egyszeri dexametazont hányingerre) kapó alanyok az orvosi megfigyelővel folytatott megbeszélés és jóváhagyás után vehetők fel; Az alternatív szteroid dózisok olyan betegségek esetén, mint a mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség, ≤ 10 mg/nap prednizon ekvivalensben kifejezve; kortikoszteroid-hidroklorid (pl. fludrokortizon) ortosztatikus hipotenzió kezelésére; Szteroidok rövid távú (≤ 7 nap) alkalmazása nem autoimmun allergiás betegségek megelőzésére vagy kezelésére; Glükokortikoidok egyszeri alkalmazása fokozott képalkotás előtt a kontrasztanyag-allergia megelőzésére;

• Főbb sebészeti beavatkozások, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatti nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése.
• Egyéb súlyos és/vagy ellenőrizetlen egyidejű egészségügyi állapotok, amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést.
• Egyéb állapotok, terápia vagy laboratóriumi eltérések jelenléte, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálat eredményeit és megzavarhatják az alany részvételét.