En fas 1-studie av YZJ-5053-tabletter hos deltagare med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner är ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer som har misslyckats med standardbehandling, eller som inte är berättigade till standardbehandlingen, eller som inte har någon standardbehandling eller avböjt standardbehandling.
• Försökspersoner måste ha minst en mätbar målskada i indikationsexpansionsfas (del 2) enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriterier som inte har fått strålbehandling (eller progressiv sjukdom efter strålbehandling), eller minst en evaluerbar lesion i dosökningsfas (del 1).
• Försökspersoner med tidigare bekräftade hjärnmetastaser inkluderades om de var kliniskt asymtomatiska, i stabilt tillstånd och inte behövde steroidbehandling under minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1;
• Förväntad livslängd minst 3 månader;
• Tillräcklig hematologisk funktion och organfunktion vid screening och inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas (utan att ha fått någon blodtransfusion eller hematopoetiska stimulerande faktorer inom 2 veckor före screening), vilket framgår av:

absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L； Trombocyter ≥ 75 x 10^9/L； Hemoglobin ≥85 g/L； aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) ≤ övre gräns på 3 x (ULN), eller ≤ 5 x ULN om levercancer eller levermetastaser förekommer.

Totalt bilirubin < 1,5 x ULN, eller < 3,0 x ULN för patienter med levercancer eller levermetastaser eller dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi)); Serumkreatinin (Scr) <1,5×ULN, eller kreatininclearance (50 mL/min) >min enligt Cockcroft-Gaults ekvation; internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) < 1,5 ULN;

• En kvinna i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiebehandlingen påbörjas (serumgraviditetstest krävs inte för kvinnor i icke fertil ålder som har genomgått kirurgisk sterilisering, såsom hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi, eller de som inte har haft mens på 12 månader i följd och bedöms vara postmenopausala baserat på faktorer som ålder och kastrationsbehandling).
• Försökspersonerna måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder innan studiebehandlingen påbörjas, under studien och i minst 28 dagar efter den sista dosen av YZJ-5053 tabletter.

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
• Historik av malignitet inom 3 år före screening, med undantag för cancern som undersöks i denna studie och kurativt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer eller någon annan tumör som har behandlats kurativt och utan tecken på sjukdom under minst 3 år (endast för indikationsexpansionsfas [1b]).
• Förekomst av okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare).
• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom.
• Tillstånd eller sjukdomar som försämrar gastrointestinal (GI) funktion som avsevärt kan förändra absorptionen av YZJ-5053-tabeller (t. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
• Patienter med aktiv infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika vid tidpunkten för screening eller inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• Försökspersoner med positiv HIV-antikropp, eller positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) med hepatit B-virus (HBV) DNA ≥2×10^3 IE/ml (motsvarande 10^4 kopior/ml), eller positiv hepatit C-virusantikropp vid tidpunkten för screening;
• Har fått kemoterapi inom 3 veckor och strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, riktad terapi, immunterapi eller någon annan antitumörbehandling inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• Patient som inte kunde avbryta användningen av starka hämmare eller starka inducerare av Cytokrom P450 3A (CYP3A) och Cytokrom P450 2C8 (CPY2C8) under studieperioden.
• Försökspersoner som har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling.
• Försökspersoner som tidigare har fått adenosin A2a receptor (A2aR) antagonister eller A2aR/adenosin A2b receptor (A2bR) antagonister.
• Biverkningar (AE) från tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till baslinjen eller till CTCAE grad 1 innan studiebehandlingen påbörjades, exklusive försökspersoner med alopeci (valfri grad), perifer sensorisk neuropati (grad ≤ 2) och andra toxiciteter utan toxicitet. klinisk betydelse (Betyg ≤ 2);
• Patienter med en känd historia av autoimmun sköldkörtelsjukdom såsom diffus toxisk struma (Graves sjukdom), akut eller subakut tyreoidit. Försökspersoner med aktiva autoimmuna sjukdomar eller en känd historia av autoimmuna sjukdomar som potentiellt återfaller, undantag:

Patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos som endast kräver stabil dos tyroxinersättning är berättigade; Patienter med typ I-diabetes mellitus kontrollerad på en stabil insulinregim är berättigade;

• Försökspersoner som har fått systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) eller andra systemiska immunsuppressiva medel (inklusive men inte begränsat till prednison, dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och läkemedel mot tumörnekrosfaktor inom 4 veckor) initiering av studiebehandling, men utesluten:

Lokalt, okulärt, intraartikulärt, intranasalt eller inhalerade kortikosteroider; Patienter som får akuta systemiska immunsuppressiva läkemedel i låga doser (t.ex. enstaka dexametason mot illamående) kan inkluderas efter diskussion med och godkännande från medicinsk monitor; Alternativa steroiddoser för sjukdomar som binjure- eller hypofysinsufficiens är ≤ 10 mg/dag i prednisonekvivalenter; Kortikosteroider hydroklorid (t.ex. fludrokortison) för ortostatisk hypotoni; Kortvarig (≤ 7 dagar) användning av steroider för att förebygga eller behandla icke-autoimmuna allergiska sjukdomar; Enstaka användningar av glukokortikoider före förbättrad bildbehandling för att förhindra kontrastmedelsallergi;

• Större kirurgiska ingrepp, inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studieperioden.
• Andra allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet.
• Förekomst av andra tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien och störa försökspersonens deltagande.