Studie fáze 1 tablet YZJ-5053 u účastníků s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo metastazující solidní nádory, u kterých selhala standardní léčba nebo nejsou způsobilé pro standardní léčbu, nemají žádnou standardní léčbu nebo standardní léčbu odmítly.
• Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi ve fázi rozšíření indikace (část 2), jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1, která nepodstoupila radioterapii (nebo progresivní onemocnění po radioterapii), nebo alespoň jednu hodnotitelná léze ve fázi eskalace dávky (část 1).
• Subjekty s dříve potvrzenými mozkovými metastázami byli zařazeni, pokud byli klinicky asymptomatičtí, ve stabilním stavu a nepotřebovali léčbu steroidy po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1;
• Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce;
• Přiměřená hematologická a orgánová funkce při screeningu a do 28 dnů před zahájením studijní léčby (bez podání jakékoli krevní transfuze nebo hematopoetických stimulačních faktorů během 2 týdnů před screeningem), o čemž svědčí:

absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l； krevní destičky ≥ 75 x 10^9/l； hemoglobin ≥85 g/l； aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x horní hranice (ULN), nebo ≤ 5 x ULN, pokud je přítomna rakovina jater nebo jaterní metastázy.

Celkový bilirubin < 1,5 x ULN nebo < 3,0 x ULN u subjektů s rakovinou jater nebo jaterními metastázami nebo dokumentovaným Gilbertovým syndromem (nekonjugovaná hyperbilirubinémie)； Sérový kreatinin (Scr) <1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) > 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice; mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) < 1,5 ULN;

• Žena ve fertilním věku (WOCBP) musí mít před zahájením studijní léčby negativní sérový těhotenský test (sérový těhotenský test není vyžadován u žen ve fertilním věku, které podstoupily chirurgickou sterilizaci, jako je hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie nebo u těch, které nezažily menstruaci po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců a jsou posouzeny jako postmenopauzální na základě faktorů, jako je věk a kastrační terapie).
• Subjekty musí souhlasit s použitím adekvátních antikoncepčních metod před zahájením studijní léčby, během studie a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce tablet YZJ-5053.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Zhoubný nádor v anamnéze během 3 let před screeningem, s výjimkou zhoubného nádoru zkoumaného v této studii a kurativně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového kožního karcinomu, lokalizovaného karcinomu prostaty nebo jakéhokoli jiného nádoru, který byl kurativním způsobem léčen a bez známek onemocnění po dobu alespoň 3 let (pouze pro fázi rozšíření indikace [1b]).
• Přítomnost nekontrolovaného pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu, který vyžaduje opakované drenážní procedury (měsíčně nebo častěji).
• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
• Stavy nebo nemoci, které zhoršují gastrointestinální (GI) funkci, které mohou významně změnit absorpci tabulek YZJ-5053 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
• Subjekty s aktivní infekcí vyžadující intravenózní (IV) antibiotika v době screeningu nebo během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Subjekty s pozitivní HIV protilátkou nebo pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) s DNA viru hepatitidy B (HBV) ≥2×10^3 IU/ml (ekvivalent 10^4 kopií/ml) nebo pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C při čas promítání;
• Podstoupili chemoterapii do 3 týdnů a radioterapii, biologickou terapii, endokrinní terapii, cílenou terapii, imunoterapii nebo jakoukoli jinou protinádorovou terapii do 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Subjekt, který nemohl přerušit užívání silných inhibitorů nebo silných induktorů cytochromu P450 3A (CYP3A) a cytochromu P450 2C8 (CPY2C8) během období studie.
• Subjekty, které dostaly živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Subjekty, které dříve dostávaly antagonisty receptoru adenosinu A2a (A2aR) nebo antagonisty receptoru A2aR/adenosin A2b (A2bR).
• Nežádoucí příhody (AEs) z předchozí protinádorové léčby se nezvrátily na výchozí hodnotu nebo na CTCAE stupeň 1 před zahájením studijní léčby, s výjimkou subjektů s alopecií (jakéhokoli stupně), periferní senzorickou neuropatií (stupeň ≤ 2) a jakoukoli jinou toxicitou bez klinický význam (stupeň ≤ 2);
• Subjekty se známou anamnézou autoimunitního onemocnění štítné žlázy, jako je difuzní toxická struma (Gravesova choroba), akutní nebo subakutní tyreoiditida. Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním nebo se známou anamnézou autoimunitních onemocnění, které se potenciálně recidivují, s výjimkou:

Subjekty s autoimunitní hypotyreózou vyžadující pouze náhradu stabilní dávky tyroxinu jsou způsobilé; Subjekty s diabetes mellitus typu I kontrolované na stabilním inzulínovém režimu jsou způsobilé;

• Jedinci, kteří dostávali systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den ekvivalentu prednisonu) nebo jiná systémová imunosupresiva (včetně, ale bez omezení na ně, prednisonu, dexamethasonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a léků proti nádorovému nekrotickému faktoru) během 4 týdnů před zahájení studijní léčby, ale vyloučeno:

Lokálně, okulárně, intraartikulárně, intranazálně nebo inhalační kortikosteroidy; Subjekty, které dostávají akutní nízké dávky systémových imunosupresivních léků (např. jeden dexamethason na nevolnost), mohou být zapsány po projednání a schválení od lékaře; Alternativní dávky steroidů pro onemocnění, jako je nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy, jsou ≤ 10 mg/den v ekvivalentech prednisonu; Kortikosteroidy hydrochlorid (např. fludrokortison) pro ortostatickou hypotenzi; Krátkodobé (≤ 7 dní) užívání steroidů k ​​prevenci nebo léčbě neautoimunitních alergických onemocnění; Jednorázové použití glukokortikoidů před zesíleným zobrazením pro prevenci alergie na kontrastní látky;

• Velké chirurgické zákroky během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během období studie.
• Jiné závažné a/nebo nekontrolované doprovodné zdravotní stavy, které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu.
• Přítomnost jiných stavů, terapie nebo laboratorních abnormalit, které by podle názoru zkoušejícího mohly zmást výsledky studie a narušit účast subjektu.