HAIC联合替雷利珠单抗和乐伐替尼治疗伴有IV型（Vp4）门静脉癌栓的肝癌（HAI-TL） (HAI-TL)
2024年2月17日 更新者：Li Xiao Wei
肝动脉灌注化疗 (HAIC) 联合替雷利珠单抗和仑伐替尼治疗伴有 IV 型 (Vp4) 门静脉癌栓 (PVTT) 的肝细胞癌 (HCC) 的安全性和有效性：一项前瞻性、单组、II 期临床试验
评估肝动脉灌注化疗 (HAIC) 联合替雷利珠单抗和乐伐替尼 (HAI-TIS-LEN) 治疗伴有 IV 型 (Vp4) 门静脉癌栓 (PVTT) 的肝细胞癌 (HCC) 的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
根据中国原发性肝癌诊治指南，肝细胞癌（HCC）合并门静脉肿瘤血栓（PVTT）患者被归类为晚期（CNLC IIIa）。 PVTT，特别是 IV 型 (Vp4)，由于其显着的发病率和死亡率，被认为是 HCC 的一种高度关注的并发症。 此外，缺乏有效的治疗方案也会导致不良的预后。
肝动脉灌注化疗（HAIC）通过导管将化疗药物直接输送到肿瘤的滋养动脉中，使肿瘤和瘤栓内维持高浓度的化疗药物，从而促进坏死。 HAIC 联合改良 FOLFOX（奥沙利铂，85 mg/m2，亚叶酸 400 mg/m2，第 1 天推注 5-氟尿嘧啶 400 mg/m2；5-氟尿嘧啶输注 2400 mg/m2，持续 46 小时）可显着延长 HCC 生存时间PVTT 患者。
近年来，官方指南批准了多种用于晚期 HCC 的免疫检查点抑制剂。 REFLECT 研究证明，Lenvatinib 是一种创新的口服抗新生血管抑制剂，在 HCC 患者中显示出与索拉非尼相当的疗效。 此外，程序性死亡 1 (PD-1) 抑制剂的探索，无论是单独使用还是与靶向治疗联合使用，已被证实对晚期 HCC 有效。
在此背景下，研究人员启动了一项前瞻性、单臂、II 期临床试验，以评估 HAIC 联合替雷利珠单抗和乐伐替尼 (HAI-TIS-LEN) 治疗 Vp4 参与的晚期 HCC 的有效性和安全性。 共有 45 名受试者将参加本次试验。 研究的主要终点为中位总生存期（mOS），次要终点包括总有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、中位无进展生存期（mPFS）、疾病进展时间（TTP） ）和安全评估。 安全性评估将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v5.0) 中概述的标准不良反应分类进行。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
54
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jian Zhai, MM
- 电话号码：+862181875172
- 邮箱：jianzhai1979@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Xiaowei Li, MM
- 电话号码：+862181875173
- 邮箱：aass123--@163.com
学习地点
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Shanghai
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Yangpu、Shanghai、中国
- Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
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接触：
- Jian Zhai, MM
- 电话号码：+862181875172
- 邮箱：jianzhai1979@126.com
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接触：
- Xiaowei Li, MM
- 电话号码：+862181875172
- 邮箱：aass123--@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学、细胞学或临床证实的肝细胞癌 (HCC) 诊断。
- 年龄在 18 岁至 75 岁之间。
- 存在 4 型门静脉肿瘤血栓 (PVTT)。
- Child-Pugh A 或 B 肝功能。
- 东部合作组表现状态（ECOG）评分为0-2。
血液、肝、肾功能参数令人满意，包括：
- (a) 血红蛋白浓度 ≥ 8.5 g/dL，中性粒细胞计数 ≥ 1.5 × 10^9/L，血小板计数 ≥ 40 × 10^9/L。
- (b)血清白蛋白浓度≥30g/L，胆红素≤50μmol/L，AST和ALT<5×正常上限(ULN)，碱性磷酸酶<4×ULN。
- (c) 凝血酶原时间延长 < ULN 6 秒。
- (d) 血清肌酐 < 1.5 × ULN。
- 能够理解方案并通过签署书面文件提供知情同意。
排除标准：
- 第二原发性恶性肿瘤病史。
- 心脏、肾脏或其他器官的严重功能障碍。
- 肝功能失代偿的证据，包括腹水、活动性胃肠道出血或肝性脑病。
- 怀孕或哺乳期。
- 已知的 HIV 病史。
- 同种异体器官移植的历史。
- 已知或怀疑对研究药物或与本试验相关的任何药物过敏。
- 入组前3个月内患有活动性胃或十二指肠溃疡。
- 医疗数据不完整或失访。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HAIC联合替雷利珠单抗和仑伐替尼（HAI-TIS-LEN）组
HAIC 联合改良 FOLFOX（奥沙利铂，85 mg/m2，亚叶酸 400 mg/m2，第 1 天 5-氟尿嘧啶推注 400 mg/m2；5-氟尿嘧啶输注 2400 mg/m2，持续 46 小时），每 3 周第 1-2 天。
每 3 周在 HAIC 24 小时后静脉注射替雷利珠单抗。
HAIC 后 1-3 天开始，每日一次口服乐伐替尼 12/8 mg（体重≥ 60 kg/< 60 kg）。
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替雷利珠单抗 200mg，静脉注射，第 3 天，每周三次
其他名称：
仑伐替尼 8mg（
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期 (OS)
大体时间：从治疗开始之日起至因任何原因死亡之日止，评估期限最长为 60 个月。
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从初次 HAI-TIS-LEN 治疗之日到因任何原因死亡之日的持续时间。
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从治疗开始之日起至因任何原因死亡之日止，评估期限最长为 60 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期（PFS）
大体时间：平均预期为 36 个月。
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定义为从治疗开始到第一次客观记录的肿瘤进展或死亡的日期（以先发生者为准）的时间，由 IRC 和研究人员分别根据 RECIST v 1.1 和 mRECIST 进行评估。
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平均预期为 36 个月。
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进展时间 (TTP)
大体时间：平均预期为 36 个月。
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定义为从治疗开始到放射学进展的时间。
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平均预期为 36 个月。
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：平均每月一次，评估长达36个月。
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定义为研究人群中达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例，由研究人员使用 RECIST v 1.1 和 mRECIST 标准在研究期间的任何时间确定。
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平均每月一次，评估长达36个月。
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疾病控制率（DCR）
大体时间：平均每月一次，评估长达36个月。
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定义为由研究人员根据 RECIST v 1.1 和 mRECIST 评估得出的最佳总体缓解为 CR、PR 或 SD 的患者比例
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平均每月一次，评估长达36个月。
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不良事件 (AE)
大体时间：从治疗开始之日起至最后一次治疗后 60 天。
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与治疗药物相关的任何不良事件，包括不良事件类型、频率和严重程度等详细信息。
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从治疗开始之日起至最后一次治疗后 60 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Jian Zhai, MM、Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年3月1日
初级完成 (估计的)
2025年7月1日
研究完成 (估计的)
2026年1月1日
研究注册日期
首次提交
2024年1月2日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月15日
首次发布 (实际的)
2024年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月17日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EasternHSH-IR
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
支持本研究结果的数据将在发表后在研究数据存储（https://www.researchdata.org.cn）中公开提供。
IPD 共享时间框架
数据提交从发布后 6 个月开始，预计开放 6 个月。
IPD 共享访问标准
打开
IPD 共享支持信息类型
- 企业社会责任
研究数据/文件
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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