评估 CM-101 在系统性硬化症患者中的安全性、耐受性和活性的研究 (ABATE)

纳入标准：

• 系统性硬化症的诊断基于 2013 年 ACR-EULAR 系统性硬化症分类标准，病程≤7 年，定义为首次非雷诺症状出现的日期。 系统性硬化症可以是局限性的或弥漫性的。
• 筛选时 CCL24 血清水平≥400 pg/mL

• 筛查时存在以下情况之一可确认患有活动性疾病：

  A。 mRSS ≥15 的皮肤受累 b． 筛查时存在间质性肺疾病，通过 HRCT 参与率 > 10% 来证明（如果图像可发送给中央阅读器，则可以使用筛查 12 周内进行的历史 HRCT），并且筛查时至少出现以下一项： 我。 C 反应蛋白 (CRP) ≥6 mg/L，或 ii． 红细胞沉降率 (ESR) ≥28 毫米/小时，或 iii． 血小板计数≥（330,000/微升），或静脉注射。 CCL24 血清水平≥1,000 pg/mL c． 目前存在指端溃疡且筛查时至少存在以下一项： i． CRP ≥6 mg/L，或 ii. ESR ≥28 毫米/小时，或 iii． 血小板计数≥330,000/μL），或 iv。 CCL24 血清水平≥1,000 pg/mL

• 如果正在接受主动免疫抑制治疗 SSc，治疗必须稳定

  筛选前 ≥12 周，打算从筛选到研究结束期间继续剂量不发生变化。 允许使用羟氯喹（或类似的抗疟药，例如氯喹），并且最多可以与以下药物之一联合使用：

  1. 甲氨蝶呤（最大剂量 25 毫克/周），
  2. 硫唑嘌呤（最大剂量 200 毫克/天），
  3. 吗替麦考酚酯 (MMF)/霉酚酸 (MPA)（最大剂量 2 g/天MMF 或同等剂量）。
• 允许口服皮质类固醇泼尼松（或等效物）≤10 mg/天，但不是必需的，如果存在，必须在筛查前稳定 30 天。

• 如果正在接受以下治疗，则治疗必须在筛选前稳定≥8周，并打算从筛选到研究结束继续剂量不发生变化：

  1. 内皮素受体拮抗剂，例如马西腾坦、波生坦、安立生坦
  2. 5 型磷酸二酯酶抑制剂，例如西地那非和他达拉非。
• 生物学女性育龄患者血清妊娠试验阴性
• 具有生殖潜力的男性和女性需要在整个研究过程中使用高效的避孕手段

排除标准：

1. 与环境或摄入物质（例如有毒菜籽油、氯乙烯或博来霉素）相关的系统性硬化症样疾病。
2. 除SSc外的风湿性自身免疫性疾病，包括但不限于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、未分化结缔组织病、多发性肌炎、皮肌炎、嗜酸性筋膜炎、原发性干燥综合征和符合这些疾病的分类或诊断标准的嗜酸性肌痛综合征。

3. 筛查时出现终末期器官受累的系统性硬化症，包括：

   1. 目前或预期列入器官移植名单，或已接受器官移植
   2. 筛查前 6 个月内出现肾危象
   3. FVC% < 45 的间质性肺疾病或需要持续氧疗。 允许使用氧气来帮助睡眠或运动。
   4. 肺动脉高压需要持续氧疗或持续静脉注射前列腺素治疗。 允许使用氧气来帮助睡眠或运动。
   5. 筛选前 6 个月内出现胃肠动力障碍，需要全肠外营养或住院治疗。

4. 在研究期间或在注明的时间内使用以下治疗：

   1. 筛选前 26 周内：环磷酰胺、利妥昔单抗
   2. 筛选前 12 周内：托珠单抗、沙利度胺、环孢菌素、吡非尼酮或酪氨酸激酶抑制剂（例如尼达尼布）
   3. 筛查前 6 周内：紫外线 (UV) 光疗
   4. 筛查前 30 天内：全身性皮质类固醇剂量大于 10 毫克/天泼尼松或同等剂量
   5. 其他未列出的单克隆抗体，请咨询医学监测人员了解适当的停药期
5. 预计在研究期间需要以下治疗：细胞耗竭疗法、苯丁酸氮芥、全淋巴放疗、抗胸腺细胞球蛋白、血浆置换术、体外光采术或骨髓移植。 如果之前使用，请咨询医疗监护仪。
6. 筛选后 10 周内参与研究药物或器械的另一项研究，或在筛选前 30 天内或研究药物的 5 个消除半衰期（以较长者为准）内接受任何研究药物的治疗。
7. 之前接触过 CM-101
8. 筛选前 8 周内进行的任何重大手术（包括关节手术）或在研究期间安排的手术。
9. 在研究筛选后 10 天内收到活疫苗/减毒疫苗。
10. 癌症、过去 5 年内有癌症或淋巴组织增生性疾病病史（经过充分治疗的非转移性基底细胞皮肤癌或在筛查前至少 1 年未复发的鳞状细胞皮肤癌除外；曾接受过宫颈原位癌治疗的宫颈原位癌病史）经充分治疗且在筛查前至少 3 年未复发）。
11. 研究者认为，患者同时存在严重的医疗状况，使患者不适合本研究，例如但不限于控制不佳的慢性心力衰竭、有临床意义的心律失常、严重肺动脉或全身性高血压、肝功能损害、糖尿病控制不佳、不稳定动脉粥样硬化性心血管疾病，或严重的周围血管疾病。

12. 筛选时任何可能干扰研究评估和/或患者安全的临床显着疾病或实验室异常，包括以下情况：

    1. 血红蛋白 <9 g/dL
    2. 中性粒细胞绝对值<1.0×10-9/L
    3. 白细胞 (WBC) <3,000/mm3
    4. 血小板<100,000/mm3
    5. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >2 倍正常上限 (ULN)
    6. 总胆红素 >1.5× ULN。
13. 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史，或既往乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗丙型肝炎病毒 (HCV) 或抗 HIV 1 或 2 呈阳性结果。本地检测可能会如果没有历史值或有测试迹象，则根据研究者的判断进行。
14. 已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他全身感染，包括任何感染的溃疡；或在筛查后 8 周内发生任何需要住院或静脉注射抗菌药物治疗的重大感染事件；或筛查后 2 周内需要抗生素治疗的任何感染。
15. 对人、人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史。
16. 进入本研究时目前正在怀孕或哺乳。
17. 有严重抑郁症、精神病或自杀意念史，或酗酒或吸毒史。