Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance et l'activité du CM-101 chez les patients atteints de sclérose systémique (ABATE)

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de sclérose systémique basé sur les critères de classification ACR-EULAR 2013 pour la ScS avec une durée de la maladie ≤ 7 ans, telle que définie par la date d'apparition du premier symptôme autre que celui de Raynaud. La sclérose systémique peut être de type limité ou diffus.
• Un taux sérique de CCL24 ≥400 pg/mL au moment du dépistage

• Présence de l’un des éléments ci-dessous confirmant une maladie active lors du dépistage :

  un. Atteinte cutanée avec mRSS ≥15 b. Présence d'une maladie pulmonaire interstitielle au moment du dépistage, mise en évidence par une implication > 10 % au HRCT (un HRCT historique réalisé dans les 12 semaines suivant le dépistage peut être utilisé si les images sont disponibles pour être envoyées au lecteur central) et au moins un des éléments suivants au dépistage : je. Protéine C-réactive (CRP) ≥6 mg/L, ou ii. Vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) ≥28 mm/h, ou iii. Numération plaquettaire ≥ (330 000/microlitre), ou iv. Niveau sérique de CCL24 ≥1 000 pg/mL c. Ulcère numérique actuel et au moins un des éléments suivants lors du dépistage : i. CRP ≥6 mg/L, ou ii. ESR ≥28 mm/h, ou iii. Numération plaquettaire ≥330 000/μL), ou iv. Niveau sérique de CCL24 ≥1 000 pg/mL

• En cas de traitement immunosuppresseur actif pour la ScS, le traitement doit être stable

  ≥12 semaines avant le dépistage avec l'intention de continuer sans changement de dose entre le dépistage et la fin de l'étude. L’utilisation d’hydroxychloroquine (ou d’un antipaludique similaire tel que la chloroquine) est autorisée et peut être combinée avec jusqu’à l’un des éléments suivants :

  1. Méthotrexate (dose maximale 25 mg/semaine),
  2. Azathioprine (dose maximale 200 mg/jour),
  3. Mycophénolate mofétil (MMF)/acide mycophénolique (MPA) (dose maximale 2 g/jour de MMF ou équivalent).
• Les corticostéroïdes oraux de prednisone (ou équivalent) ≤ 10 mg/jour sont autorisés mais pas obligatoires et s'ils sont présents, doivent être stables pendant 30 jours avant le dépistage.

• En cas de traitement par les éléments suivants, le traitement doit être stable pendant ≥ 8 semaines avant le dépistage avec l'intention de continuer sans changement de dose entre le dépistage et la fin de l'étude :

  1. Antagoniste des récepteurs de l'endothéline, tel que le macitentan, le bosentan, l'ambrisentan
  2. Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, tels que le sildénafil et le tadalafil.
• Test de grossesse sérique négatif pour les patientes biologiquement féminines en âge de procréer
• Les hommes et les femmes ayant un potentiel reproducteur doivent utiliser un moyen de contraception très efficace tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Maladie de type sclérose systémique associée à des agents environnementaux ou ingérés tels que l'huile de colza toxique, le chlorure de vinyle ou la bléomycine.
2. Maladie rhumatismale auto-immune autre que la ScS, y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux systémique, les troubles du tissu conjonctif indifférenciés, la polymyosite, la dermatomyosite, la fasciite à éosinophiles, le syndrome de Sjögren primaire et le syndrome de myalgie à éosinophiles lorsque les critères de classification ou de diagnostic de ces maladies sont remplis.

3. Sclérose systémique avec atteinte d'organes en phase terminale au dépistage, notamment :

   1. Actuellement ou prévoyant d'être inscrit sur une liste de transplantation d'organe, ou a reçu une transplantation d'organe
   2. Crise rénale dans les 6 mois précédant le dépistage
   3. Maladie pulmonaire interstitielle avec % de CVF < 45 ou nécessitant une oxygénothérapie constante. L'oxygène utilisé pour faciliter le sommeil ou l'exercice est autorisé.
   4. Hypertension pulmonaire nécessitant une oxygénothérapie constante ou un traitement intraveineux continu aux prostaglandines. L'oxygène utilisé pour faciliter le sommeil ou l'exercice est autorisé.
   5. Dysmotilité gastro-intestinale nécessitant une nutrition parentérale totale ou une hospitalisation dans les 6 mois précédant le dépistage.

4. Utilisation du ou des traitements suivants pendant l'étude ou dans les délais indiqués :

   1. Dans les 26 semaines précédant le dépistage : cyclophosphamide, rituximab
   2. Dans les 12 semaines précédant le dépistage : tocilizumab, thalidomide, cyclosporine, pirfénidone ou inhibiteurs de la tyrosine kinase (par exemple, nintédanib)
   3. Dans les 6 semaines précédant le dépistage : photothérapie ultraviolette (UV)
   4. Dans les 30 jours précédant le dépistage : corticostéroïdes systémiques à des doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
   5. Autres anticorps monoclonaux non répertoriés, veuillez consulter le moniteur médical concernant la période d'arrêt appropriée.
5. Devrait nécessiter les traitements suivants au cours de l'étude : thérapie de déplétion cellulaire, chlorambucil, rayonnement lymphoïde total, globuline antithymocytaire, plasmaphérèse, photophérèse extracorporelle ou greffe de moelle osseuse. En cas d'utilisation préalable, consulter Medical Monitor.
6. Participation à une autre étude de recherche sur un médicament ou un dispositif expérimental dans les 10 semaines suivant le dépistage ou reçu un traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies d'élimination (selon la plus longue des deux) du médicament expérimental avant le dépistage.
7. Exposition préalable au CM-101
8. Toute intervention chirurgicale majeure (y compris la chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou une intervention chirurgicale programmée pendant la durée de l'étude.
9. Réception d'un vaccin vivant/atténué dans les 10 jours suivant le dépistage de l'étude.
10. Cancer, antécédents de cancer ou de trouble lymphoprolifératif au cours des 5 années précédentes (autres qu'un cancer basocellulaire non métastatique de la peau ou un cancer épidermoïde de la peau correctement traité qui n'a pas récidivé depuis au moins 1 an avant le dépistage ; antécédents de carcinome cervical in situ qui a été correctement traité et qui n'a pas récidivé pendant au moins 3 ans avant le dépistage).
11. Problème médical grave concomitant qui, de l'avis de l'enquêteur, rend le patient inapproprié pour cette étude, comme, sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque chronique mal contrôlée, une arythmie cliniquement significative, une hypertension pulmonaire ou systémique sévère, une insuffisance hépatique, un diabète mal contrôlé, instable maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ou maladie vasculaire périphérique grave.

12. Toute maladie cliniquement significative ou anomalie de laboratoire lors du dépistage pouvant interférer avec l'évaluation de l'étude et/ou la sécurité du patient, y compris les éléments suivants :

    1. hémoglobine <9 g/dL
    2. neutrophiles absolus <1,0 × 10-9/L
    3. globules blancs (WBC) <3 000/mm3
    4. plaquettes <100 000/mm3
    5. alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 × limite supérieure de la normale (LSN)
    6. bilirubine totale > 1,5 × LSN.
13. Antécédents d'hépatite B, d'hépatite C ou de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou résultat précédemment positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), le virus de l'hépatite C (VHC) ou l'anti-VIH 1 ou 2. Des tests locaux peuvent être effectué sur la base du jugement de l'enquêteur s'il n'y a pas de valeurs historiques ou s'il existe une indication de test.
14. Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre infection systémique active connue, y compris tout ulcère infecté ; ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antimicrobiens IV dans les 8 semaines suivant le dépistage ; ou toute infection nécessitant une antibiothérapie dans les 2 semaines suivant le dépistage.
15. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins.
16. Actuellement enceinte ou allaitante au début de cette étude.
17. Antécédents de dépression sévère, de psychose ou d'idées suicidaires, ou antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie.