全身性硬化症患者におけるCM-101の安全性、忍容性、活性を評価する研究 (ABATE)

包含基準:

• 最初の非レイノー症状の発症日によって定義される罹患期間が7年以下のSScに対する2013 ACR-EULAR分類基準に基づく全身性硬化症の診断。 全身性硬化症は、限局型またはびまん性型の場合があります。
• スクリーニング時の血清CCL24レベルが400 pg/mL以上

• スクリーニング時に活動性疾患を確認する以下のいずれかの存在:

  ａ． mRSS ≥15 による皮膚の関与 b． スクリーニング時に間質性肺疾患が存在し、HRCT で 10% を超える関与によって証明される (画像が中央リーダーに送信できる場合は、スクリーニング後 12 週間以内に実施された過去の HRCT を使用できます)、およびスクリーニング時に以下の少なくとも 1 つ： 私。 C反応性タンパク質（CRP）≧6 mg/L、または ii． 赤血球沈降速度（ESR）≧28 mm/hr、または iii． 血小板数≧(330,000/マイクロリットル)、または iv． CCL24 の血清レベル ≥1,000 pg/mL c． 現在の指潰瘍およびスクリーニング時に以下の少なくとも 1 つがある： i. CRP≧6mg/L、または ii． ESR ≥28 mm/hr、または iii. 血小板数≧330,000/μL）、または iv． 血清CCL24レベル≧1,000 pg/mL

• SSc に対して積極的な免疫抑制治療を受けている場合、治療は安定していなければなりません

  スクリーニングの12週間以上前、スクリーニングから研究終了まで用量を変更せずに継続する意図がある。 ヒドロキシクロロキン（またはクロロキンなどの類似の抗マラリア薬）の使用は許可されており、以下のいずれかと組み合わせて使用​​できます。

  1. メトトレキサート (最大用量 25 mg/週)、
  2. アザチオプリン (最大用量 200 mg/日)、
  3. ミコフェノール酸モフェチル (MMF)/ミコフェノール酸 (MPA) (最大用量 2 g/日 MMF または同等)。
• プレドニゾン（または同等品）≤10 mg/日の経口コルチコステロイドは許可されていますが、必須ではありません。存在する場合は、スクリーニング前に 30 日間安定していなければなりません。

• 以下の治療を受けている場合、スクリーニングから研究終了まで用量を変更せずに継続する意図で、スクリーニング前に治療が 8 週間以上安定していなければなりません。

  1. エンドセリン受容体拮抗薬（マシテンタン、ボセンタン、アンブリセンタンなど）
  2. シルデナフィルやタダラフィルなどのホスホジエステラーゼ 5 型阻害剤。
• 生物学的に妊娠の可能性のある女性患者に対する血清妊娠検査が陰性
• 生殖能力のある男女は、研究期間中、非常に効果的な避妊手段を使用する必要があります。

除外基準:

1. 有毒な菜種油、塩化ビニル、ブレオマイシンなどの環境物質または摂取物質に関連する全身性硬化症のような病気。
2. SSc以外のリウマチ性自己免疫疾患。これらの疾患の分類または診断基準が満たされる場合、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、未分化結合組織疾患、多発性筋炎、皮膚筋炎、好酸球性筋膜炎、原発性シェーグレン症候群、および好酸球性筋痛症候群が含まれますが、これらに限定されません。

3. スクリーニング時に末期臓器障害を伴う全身性硬化症。以下のものが含まれます。

   1. 現在臓器移植リストに掲載されている、または掲載予定である、または臓器移植を受けている
   2. スクリーニング前6か月以内の腎危機
   3. FVC% < 45、または継続的な酸素療法を必要とする間質性肺疾患。 睡眠や運動を助けるために酸素を使用することは許可されています。
   4. 継続的な酸素療法またはプロスタグランジンによる継続的な静脈内治療を必要とする肺高血圧症。 睡眠や運動を助けるために酸素を使用することは許可されています。
   5. -スクリーニング前6か月以内に完全非経口栄養または入院を必要とする胃腸運動障害。

4. 研究中または記載された時間内での以下の治療の使用：

   1. スクリーニング前26週間以内: シクロホスファミド、リツキシマブ
   2. スクリーニング前12週間以内：トシリズマブ、サリドマイド、シクロスポリン、ピルフェニドン、またはチロシンキナーゼ阻害剤（ニンテダニブなど）
   3. スクリーニング前6週間以内：紫外線（UV）光線療法
   4. スクリーニング前30日以内：10mg/日を超える用量のコルチコステロイドの全身投与またはプレドニゾンまたは同等のもの
   5. 記載されていないその他のモノクローナル抗体については、適切な中止期間について医療モニターにご相談ください。
5. 研究中に次の治療が必要になることが予想されます：細胞除去療法、クロランブシル、全リンパ球放射線照射、抗胸腺細胞グロブリン、血漿交換、体外フォトフェレーシス、または骨髄移植。 以前に使用した場合は、メディカルモニターにご相談ください。
6. -スクリーニング後10週間以内に治験薬または治験機器の別の研究に参加したか、スクリーニング前30日以内または治験薬の5消失半減期（どちらか長い方）以内に治験薬による治療を受けた。
7. CM-101への以前の曝露
8. -スクリーニング前の8週間以内に大手術（関節手術を含む）、または研究期間中に手術が予定されている。
9. 研究のスクリーニングから10日以内に生/弱毒ワクチンの接種を受けたこと。
10. -過去5年以内のがん、がんまたはリンパ増殖性疾患の病歴（適切に治療された非転移性基底細胞皮膚がんまたはスクリーニング前の少なくとも1年間再発していない扁平上皮皮膚がんを除く、子宮頸部上皮内がんの病歴）適切に治療され、スクリーニング前の少なくとも 3 年間再発していないこと）。
11. -治験責任医師の意見で、患者がこの研究に不適切であると判断する重篤な病状を併発している患者：コントロール不良の慢性心不全、臨床的に意味のある不整脈、重度の肺高血圧症または全身性高血圧症、肝障害、コントロール不良の糖尿病、不安定な疾患などが挙げられますが、これらに限定されません。アテローム性動脈硬化性心血管疾患、または重度の末梢血管疾患。

12. 以下を含む、研究の評価および/または患者の安全性を妨げる可能性のある、スクリーニング時の臨床的に重大な疾患または検査異常。

    1. ヘモグロビン <9 g/dL
    2. 絶対好中球 <1.0 × 10-9/L
    3. 白血球 (WBC) <3,000/mm3
    4. 血小板 <100,000/mm3
    5. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 正常値の上限 (ULN) の 2 倍を超える
    6. 総ビリルビン > 1.5× ULN。
13. B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴、またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗C型肝炎ウイルス（HCV）、または抗HIV 1または2の以前の陽性結果。局所検査では、過去の値がない場合、または検査の兆候がある場合は、治験責任医師の判断に基づいて実施されます。
14. 既知の活動性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、または感染性潰瘍を含むその他の全身感染症。または、スクリーニング後8週間以内に入院またはIV抗菌薬による治療を必要とする重大な感染症のエピソード。またはスクリーニング後2週間以内に抗生物質治療を必要とする感染症。
15. -ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
16. この研究への参加時点で現在妊娠中または授乳中。
17. 重度のうつ病、精神病、または自殺念慮の病歴、またはアルコール乱用または薬物中毒の病歴。