Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten af ​​CM-101 hos patienter med systemisk sklerose (ABATE)

Inklusionskriterier:

• En diagnose af systemisk sklerose baseret på 2013 ACR-EULAR klassifikationskriterierne for SSc med en sygdomsvarighed på ≤7 år som defineret af datoen for debut af det første non-Raynauds symptom. Systemisk sklerose kan være af begrænset eller diffus type.
• Et serumniveau på CCL24 ≥400 pg/ml ved screening

• Tilstedeværelse af en af ​​nedenstående bekræfter aktiv sygdom ved screening:

  en. Hudpåvirkning med mRSS ≥15 b. Tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom ved screening, dokumenteret ved >10 % involvering ved HRCT (historisk HRCT udført inden for 12 uger efter screening kan bruges, hvis billederne er tilgængelige til at blive sendt til den centrale læser) og mindst et af følgende ved screening : i. C-reaktivt protein (CRP) ≥6 mg/L, eller ii. Erytrocytsedimentationshastighed (ESR) ≥28 mm/time, eller iii. Blodpladetal ≥(330.000/mikroliter), eller iv. Serumniveau af CCL24 ≥1.000 pg/ml c. Aktuelt digitalt sår og mindst et af følgende ved screening: i. CRP ≥6 mg/L, eller ii. ESR ≥28 mm/time, eller iii. Blodpladetal ≥330.000/μL), eller iv. Serumniveau af CCL24 ≥1.000 pg/ml

• Ved aktiv immunsuppressiv behandling for SSc skal behandlingen være stabil

  ≥12 uger før screening med intention om at fortsætte uden ændring i dosis fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen. Brug af hydroxychloroquin (eller lignende antimalariamidler såsom chloroquin) er tilladt og kan kombineres med op til en af ​​følgende:

  1. Methotrexat (maksimal dosis 25 mg/uge),
  2. Azathioprin (maksimal dosis 200 mg/dag),
  3. Mycophenolatmofetil (MMF)/mycophenolsyre (MPA) (maksimal dosis 2 g/dagMMF eller tilsvarende).
• Orale kortikosteroider af prednison (eller tilsvarende) ≤10 mg/dag er tilladt, men ikke påkrævet, og hvis de er til stede, skal de være stabile i 30 dage før screening.

• Hvis under behandling med følgende, skal behandlingen være stabil i ≥8 uger før screening med den hensigt at fortsætte uden ændring i dosis fra screening til afslutningen af ​​undersøgelsen:

  1. Endotelinreceptorantagonist, såsom macitentan, bosentan, ambrisentan
  2. Fosfodiesterase type 5-hæmmere, såsom sildenafil og tadalafil.
• Negativ serumgraviditetstest for biologisk kvindelige patienter i den fødedygtige alder
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale er forpligtet til at bruge et yderst effektivt præventionsmiddel i løbet af undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk sklerose-lignende sygdom forbundet med miljømæssige eller indtaget stoffer såsom giftig rapsolie, vinylchlorid eller bleomycin.
2. Andre reumatiske autoimmune sygdomme end SSc, herunder men ikke begrænset til leddegigt, systemisk lupus erythematosus, udifferentieret bindevævsforstyrrelse, polymyositis, dermatomyositis, eosinofil fasciitis, primær Sjögrens syndrom og eosinofil myalgisygdom, når kriterierne for disse klassifikations- eller sygdomsdiagnostiske kriterier er opfyldt.

3. Systemisk sklerose med organinvolvering i slutstadiet ved screening, herunder:

   1. Aktuelt eller forventer placering på en organtransplantationsliste, eller har modtaget en organtransplantation
   2. Nyrekrise inden for 6 måneder før screening
   3. Interstitiel lungesygdom med FVC % < 45 eller kræver konstant iltbehandling. Ilt, der bruges til at hjælpe med søvn eller motion, er tilladt.
   4. Pulmonal hypertension, der kræver konstant iltbehandling eller kontinuerlig intravenøs behandling med prostaglandiner. Ilt, der bruges til at hjælpe med søvn eller motion, er tilladt.
   5. Gastrointestinal dysmotilitet, der kræver total parenteral ernæring eller hospitalsindlæggelse inden for 6 måneder før screening.

4. Brug af følgende behandling(er) under undersøgelsen eller inden for de angivne tider:

   1. Inden for 26 uger før screening: cyclophosphamid, rituximab
   2. Inden for 12 uger før screening: tocilizumab, thalidomid, cyclosporin, pirfenidon eller tyrosinkinasehæmmere (f.eks. nintedanib)
   3. Inden for 6 uger før screening: ultraviolet (UV) fototerapi
   4. Inden for 30 dage før screening: systemiske kortikosteroider i doser større end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende
   5. Andre monoklonale antistoffer, der ikke er angivet, rådfør dig med den medicinske monitor vedrørende passende ophørsperiode
5. Forventes at kræve følgende behandlinger i løbet af undersøgelsen: celledepleterende terapi, chlorambucil, total lymfoid stråling, anti-thymocytglobulin, plasmaferese, ekstrakorporal fotoferese eller knoglemarvstransplantation. Konsulter Medical Monitor ved tidligere brug.
6. Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse af et forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 10 uger efter screening eller modtaget behandling med et hvilket som helst forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 eliminationshalveringstider (alt efter hvad der er længst) af forsøgslægemidlet før screening.
7. Forudgående eksponering for CM-101
8. Enhver større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller få planlagt operation i løbet af undersøgelsens varighed.
9. Modtagelse af en levende/svækket vaccine inden for 10 dage efter undersøgelsesscreening.
10. Kræft, anamnese med kræft eller lymfoproliferativ lidelse inden for de foregående 5 år (bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-metastatisk basalcellehudkræft eller pladecellehudkræft, som ikke er gentaget i mindst 1 år før screening; anamnese med cervixcarcinom in situ, der har været tilstrækkeligt behandlet, og som ikke er gentaget i mindst 3 år før screening).
11. Samtidig alvorlig medicinsk tilstand, som efter investigatorens opfattelse gør patienten uegnet til denne undersøgelse, såsom, men ikke begrænset til, dårligt kontrolleret kronisk hjertesvigt, klinisk meningsfuld arytmi, svær pulmonal eller systemisk hypertension, nedsat leverfunktion, dårligt kontrolleret diabetes, ustabil aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom eller alvorlig perifer karsygdom.

12. Enhver klinisk signifikant sygdom eller laboratorieabnormitet ved screening, som kan interferere med undersøgelsesevalueringen og/eller patientens sikkerhed, herunder følgende:

    1. hæmoglobin <9 g/dL
    2. absolutte neutrofiler <1,0 × 10-9/L
    3. hvide blodlegemer (WBC) <3.000/mm3
    4. blodplader <100.000/mm3
    5. alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2× øvre normalgrænse (ULN)
    6. total bilirubin >1,5× ULN.
13. Anamnese med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller et tidligere positivt resultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis C virus (HCV) eller anti-HIV 1 eller 2. Lokal testning kan udføres baseret på efterforskerens vurdering, hvis der ikke er historiske værdier, eller der er indikation for testning.
14. Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden systemisk infektion, herunder ethvert inficeret sår; eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antimikrobielle midler inden for 8 uger efter screening; eller enhver infektion, der kræver antibiotikabehandling inden for 2 uger efter screening.
15. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
16. Er i øjeblikket gravid eller ammer ved indgangen til denne undersøgelse.
17. Anamnese med svær depression, psykose eller selvmordstanker, eller en historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug.