Tutkimus CM-101:n turvallisuuden, siedettävyyden ja aktiivisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on systeeminen skleroosi (ABATE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Systeemisen skleroosin diagnoosi, joka perustuu vuoden 2013 ACR-EULAR-luokituskriteeriin SSc:lle, jonka sairauden kesto on ≤7 vuotta ensimmäisen ei-Raynaud'n oireen alkamispäivämäärän mukaan. Systeeminen skleroosi voi olla tyypiltään rajoitettua tai diffuusia.
• Seerumitaso CCL24 ≥ 400 pg/ml seulonnassa

• Jommankumman alla olevista, jotka vahvistavat aktiivisen taudin seulonnassa:

  a. Ihon aiheuttama mRSS ≥15 b. Interstitiaalinen keuhkosairaus seulonnassa, josta ilmenee >10 %:n osallistuminen HRCT:hen (historiallista HRCT:tä, joka on tehty 12 viikon sisällä seulonnasta, voidaan käyttää, jos kuvat ovat saatavilla lähetettäväksi keskuslukijaan) ja vähintään yksi seuraavista seulonnassa : i. C-reaktiivinen proteiini (CRP) ≥6 mg/l tai ii. Punasolujen sedimentaationopeus (ESR) ≥28 mm/h tai iii. Verihiutaleiden määrä ≥ (330 000/mikrolitra) tai iv. Seerumin CCL24-taso ≥1 000 pg/ml c. Nykyinen sormihaava ja vähintään yksi seuraavista seulonnassa: i. CRP ≥6 mg/l tai ii. ESR ≥28 mm/h tai iii. Verihiutaleiden määrä ≥330 000/μl) tai iv. Seerumin CCL24-taso ≥1 000 pg/ml

• Jos käytössä on aktiivinen immunosuppressiivinen SSc-hoito, hoidon on oltava vakaa

  ≥ 12 viikkoa ennen seulontaa tarkoituksena jatkaa ilman annoksen muutoksia seulonnasta tutkimuksen loppuun asti. Hydroksiklorokiinin (tai vastaavan malarialääkkeen, kuten klorokiinin) käyttö on sallittua, ja se voidaan yhdistää enintään johonkin seuraavista:

  1. metotreksaatti (maksimiannos 25 mg/viikko),
  2. atsatiopriini (enimmäisannos 200 mg/vrk),
  3. Mykofenolaattimofetiili (MMF)/mykofenolihappo (MPA) (maksimiannos 2 g/vrkMMF tai vastaava).
• Oraaliset prednisonin (tai vastaavan) kortikosteroidit ≤10 mg/vrk sallitaan, mutta niitä ei vaadita, ja jos niitä on, niiden on oltava stabiileja 30 päivää ennen seulontaa.

• Jos hoidetaan seuraavilla tavoilla, hoidon on oltava stabiili ≥ 8 viikkoa ennen seulontaa, jotta sitä voidaan jatkaa ilman annoksen muutoksia seulonnasta tutkimuksen loppuun asti:

  1. Endoteliinireseptorin antagonisti, kuten macitentaani, bosentaani, ambrisentaani
  2. Fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjät, kuten sildenafiili ja tadalafiili.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville biologisesti naispotilaille
• Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Systeeminen skleroosin kaltainen sairaus, joka liittyy ympäristöön tai nautittuihin tekijöihin, kuten myrkylliseen rypsiöljyyn, vinyylikloridiin tai bleomysiiniin.
2. Muu reumaattinen autoimmuunisairaus kuin SSc, mukaan lukien mutta rajoittumatta nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, erilaistumaton sidekudossairaus, polymyosiitti, dermatomyosiitti, eosinofiilinen fasciiitti, primaarinen Sjögrenin oireyhtymä ja eosinofiilinen myalgiaoireyhtymä, kun kyseisten sairauksien luokitus tai diagnostinen kriteeri täyttyy.

3. Systeeminen skleroosi, johon liittyy loppuvaiheen elinten osallistuminen seulonnassa, mukaan lukien:

   1. Tällä hetkellä tai odottaa olevansa elinsiirtoluettelossa tai on saanut elinsiirron
   2. Munuaiskriisi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   3. Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka FVC % < 45 tai joka vaatii jatkuvaa happihoitoa. Happi, jota käytetään auttamaan unta tai harjoittelua, on sallittua.
   4. Keuhkoverenpainetauti, joka vaatii jatkuvaa happihoitoa tai jatkuvaa suonensisäistä prostaglandiinihoitoa. Happi, jota käytetään auttamaan unta tai harjoittelua, on sallittua.
   5. Ruoansulatuskanavan dysmotiliteetti, joka vaatii täydellistä parenteraalista ravitsemusta tai sairaalahoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta.

4. Seuraavien hoitojen käyttö tutkimuksen aikana tai ilmoitettuina aikoina:

   1. 26 viikon sisällä ennen seulontaa: syklofosfamidi, rituksimabi
   2. 12 viikon sisällä ennen seulontaa: tosilitsumabi, talidomidi, syklosporiini, pirfenidoni tai tyrosiinikinaasin estäjät (esim. nintedanibi)
   3. 6 viikon sisällä ennen seulontaa: ultraviolettivalohoito (UV).
   4. 30 päivän sisällä ennen seulontaa: systeemiset kortikosteroidit annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
   5. Muita monoklonaalisia vasta-aineita, joita ei ole luetteloitu, ota yhteyttä Medical Monitoriin sopivasta keskeytysajasta
5. Odotetaan vaativan seuraavia hoitoja tutkimuksen aikana: soluja tuhoava hoito, klorambusiili, kokonaislymfoidisäteily, anti-tymosyyttiglobuliini, plasmafereesi, kehon ulkopuolinen fotofereesi tai luuytimensiirto. Jos käytät ennen käyttöä, ota yhteys Medical Monitoriin.
6. Osallistuminen toiseen tutkimuslääkkeeseen tai -laitteeseen liittyvään tutkimustutkimukseen 10 viikon sisällä seulonnasta tai saanut hoidon millä tahansa tutkittavalla aineella 30 päivän tai 5:n eliminaation puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
7. Aiempi altistuminen CM-101:lle
8. Mikä tahansa suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai leikkaus on suunniteltu tutkimuksen ajaksi.
9. Elävän/heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 10 päivän sisällä tutkimuksen seulonnasta.
10. Syöpä, syöpä tai lymfoproliferatiivinen häiriö viimeisten 5 vuoden aikana (muu kuin asianmukaisesti hoidettu ei-metastaattinen tyvisolu-ihosyöpä tai levyepiteelisyöpä, joka ei ole uusiutunut vähintään 1 vuoteen ennen seulontaa; in situ -kohdunkaulan karsinooma, joka on todettu asianmukaisesti hoidettu ja joka ei ole uusiutunut vähintään 3 vuoteen ennen seulontaa).
11. Samanaikainen vakava sairaus, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen, kuten huonosti hallinnassa oleva krooninen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, vaikea pulmonaalinen tai systeeminen hypertensio, maksan vajaatoiminta, huonosti hallittu diabetes, epävakaa ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus tai vakava perifeerinen verisuonisairaus.

12. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus tai laboratoriopoikkeavuus seulonnassa, joka voi häiritä tutkimuksen arviointia ja/tai potilaan turvallisuutta, mukaan lukien seuraavat seikat:

    1. hemoglobiini <9 g/dl
    2. absoluuttiset neutrofiilit <1,0 × 10-9/l
    3. valkosolut (WBC) <3 000/mm3
    4. verihiutaleet <100 000/mm3
    5. alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2x normaalin yläraja (ULN)
    6. kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN.
13. Aiempi hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aiemmin positiivinen tulos hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg), anti-hepatiitti C -virukselle (HCV) tai anti-HIV 1 tai 2. Paikallinen testaus voi suoritettava tutkijan harkinnan perusteella, jos historiallisia arvoja ei ole tai jos testaukseen on viitteitä.
14. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu systeeminen infektio, mukaan lukien kaikki infektoituneet haavat; tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antimikrobista hoitoa 8 viikon sisällä seulonnasta; tai mikä tahansa infektio, joka vaatii antibioottihoitoa 2 viikon sisällä seulonnasta.
15. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
16. Tällä hetkellä raskaana tai imettävänä tämän tutkimuksen alkaessa.
17. Aiempi vakava masennus, psykoosi tai itsemurha-ajatukset tai alkoholin väärinkäyttö tai huumeriippuvuus.