Vizsgálat a CM-101 biztonságosságának, tolerálhatóságának és aktivitásának értékelésére szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknél (ABATE)

Bevételi kritériumok:

• A szisztémás szklerózis diagnózisa a 2013-as ACR-EULAR SSc osztályozási kritériumai alapján, a betegség időtartama ≤7 év, az első nem Raynaud-tünet megjelenésének időpontja szerint. A szisztémás szklerózis korlátozott vagy diffúz típusú lehet.
• CCL24 szérumszint ≥400 pg/ml a szűréskor

• Aktív betegséget alátámasztó alábbi tünetek valamelyikének jelenléte a szűréskor:

  a. Bőr érintettség mRSS-sel ≥15 b. Intersticiális tüdőbetegség jelenléte a szűréskor, amelyet a HRCT > 10%-os érintettsége bizonyít (a szűrést követő 12 héten belül elvégzett történelmi HRCT használható, ha a képek rendelkezésre állnak a központi olvasóhoz való elküldéshez), és a szűréskor az alábbiak közül legalább egy : i. C-reaktív fehérje (CRP) ≥6 mg/L, vagy ii. Az eritrocita ülepedési sebesség (ESR) ≥28 mm/óra, vagy iii. Thrombocytaszám ≥ (330 000/mikroliter), vagy iv. A CCL24 szérumszintje ≥1000 pg/mL c. Jelenlegi digitális fekély, és a szűréskor az alábbiak közül legalább egy: i. CRP ≥6 mg/L, vagy ii. ESR ≥28 mm/óra, vagy iii. Thrombocytaszám ≥330 000/μL), vagy iv. A CCL24 szérumszintje ≥1000 pg/ml

• Ha aktív immunszuppresszív kezelés alatt áll az SSc, a kezelésnek stabilnak kell lennie

  ≥12 héttel a szűrés előtt azzal a szándékkal, hogy a szűréstől a vizsgálat végéig dózismódosítás nélkül folytassák. A hidroxiklorokin (vagy hasonló maláriaellenes szerek, például klorokin) használata megengedett, és kombinálható a következők egyikével:

  1. metotrexát (maximális adag 25 mg/hét),
  2. Azatioprin (maximális adag 200 mg/nap),
  3. Mikofenolát-mofetil (MMF)/mikofenolsav (MPA) (maximális adag 2 g/nap MMF vagy ezzel egyenértékű).
• A prednizon (vagy azzal egyenértékű) ≤10 mg/nap orális kortikoszteroidok alkalmazása megengedett, de nem kötelező, és ha van, stabilnak kell lennie a szűrés előtt 30 napig.

• Ha az alábbiakkal kezelik, a kezelésnek stabilnak kell lennie legalább 8 hétig a szűrés előtt, azzal a szándékkal, hogy a szűréstől a vizsgálat végéig az adagban nem változzon tovább:

  1. Endothelin receptor antagonista, például macitentán, boszentán, ambriszentán
  2. 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorok, például szildenafil és tadalafil.
• Negatív szérum terhességi teszt biológiailag fogamzóképes nőbetegeknél
• A reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak és nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során

Kizárási kritériumok:

1. Szisztémás szklerózis-szerű betegség, amely környezeti vagy lenyelt ágensekkel, például mérgező repceolajjal, vinil-kloriddal vagy bleomicinnel kapcsolatos.
2. Az SSc-től eltérő reumás autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a rheumatoid arthritist, a szisztémás lupus erythematosust, a differenciálatlan kötőszöveti rendellenességet, a polymyositist, a dermatomyositist, az eozinofil fasciitist, az elsődleges Sjögren-szindrómát és az eozinofil myalgia szindrómát, ha ezek a betegségek osztályozási vagy diagnosztikai kritériumai teljesülnek.

3. Szisztémás szklerózis a szűrés során végstádiumú szervi érintettséggel, beleértve:

   1. Jelenleg vagy várhatóan szerepel a szervátültetési listán, vagy szervátültetésen esett át
   2. Vesekrízis a szűrést megelőző 6 hónapon belül
   3. Intersticiális tüdőbetegség, FVC% < 45, vagy állandó oxigénterápiát igényel. Az alvás vagy a testmozgás elősegítésére használt oxigén megengedett.
   4. Pulmonális hipertónia, amely állandó oxigénterápiát vagy folyamatos intravénás prosztaglandin kezelést igényel. Az alvás vagy a testmozgás elősegítésére használt oxigén megengedett.
   5. Gastrointestinalis dysmotilitás, amely teljes parenterális táplálást vagy kórházi kezelést igényel a szűrés előtt 6 hónapon belül.

4. A következő kezelés(ek) alkalmazása a vizsgálat során vagy a megadott időn belül:

   1. Szűrés előtt 26 héten belül: ciklofoszfamid, rituximab
   2. A szűrést megelőző 12 héten belül: tocilizumab, talidomid, ciklosporin, pirfenidon vagy tirozin-kináz gátlók (pl. nintedanib)
   3. Szűrés előtt 6 héten belül: ultraibolya (UV) fényterápia
   4. A szűrést megelőző 30 napon belül: szisztémás kortikoszteroidok napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban
   5. Egyéb monoklonális antitestek, amelyek nem szerepelnek a listán, kérjük, konzultáljon a Medical Monitorral a megfelelő abbahagyási időszakot illetően
5. Várhatóan a következő kezelésekre lesz szükség a vizsgálat során: sejtpusztító terápia, chlorambucil, teljes limfoid sugárzás, anti-timocita globulin, plazmaferezis, testen kívüli fotoferézis vagy csontvelő-transzplantáció. Előzetes használat esetén forduljon a Medical Monitorhoz.
6. Részvétel egy másik kutatási vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel vagy eszközzel a szűrést követő 10 héten belül, vagy bármilyen vizsgálati szerrel végzett kezelésben részesült a vizsgált gyógyszer 30 napon belül vagy 5 eliminációs felezési idején belül (amelyik hosszabb) a szűrést megelőzően.
7. Előzetes expozíció a CM-101-gyel
8. Bármilyen nagyobb műtét (beleértve az ízületi műtétet is) a szűrést megelőző 8 héten belül, vagy műtétet terveznek a vizsgálat időtartama alatt.
9. Élő/gyengített vakcina átvétele a vizsgálati szűrést követő 10 napon belül.
10. Rák, a kórelőzményben szereplő rák vagy limfoproliferatív rendellenesség az elmúlt 5 évben (kivéve a megfelelően kezelt, nem áttétes bazálissejtes bőrrákot vagy laphámsejtes bőrrákot, amely a szűrés előtt legalább 1 évig nem kiújult; a kórelőzményben szereplő in situ méhnyakkarcinóma, amelyet már kezeltek megfelelően kezelték, és ez a szűrés előtt legalább 3 évig nem ismétlődött meg).
11. Egyidejű súlyos egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszik a pácienst ebben a vizsgálatban, mint például, de nem kizárólagosan rosszul kontrollált krónikus szívelégtelenség, klinikailag jelentős aritmia, súlyos pulmonális vagy szisztémás hipertónia, májkárosodás, rosszul kontrollált cukorbetegség, instabil ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegség vagy súlyos perifériás érbetegség.

12. Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy laboratóriumi eltérés a szűrés során, amely megzavarhatja a vizsgálat értékelését és/vagy a beteg biztonságát, beleértve a következőket:

    1. hemoglobin <9 g/dl
    2. abszolút neutrofilek <1,0 × 10-9/L
    3. fehérvérsejtek (WBC) <3000/mm3
    4. vérlemezkék <100 000/mm3
    5. alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 2-szerese (ULN)
    6. összbilirubin > 1,5 × ULN.
13. A kórelőzményben szereplő hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV), vagy korábban pozitív eredmény hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis C vírus ellenes (HCV) vagy HIV 1 vagy 2 elleni vírusra. a vizsgáló megítélése alapján kell elvégezni, ha nincsenek történeti értékek, vagy a vizsgálatra utalás van.
14. ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb szisztémás fertőzés, beleértve bármely fertőzött fekély(eke)t; vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy IV antimikrobiális kezelést igényel a szűrést követő 8 héten belül; vagy bármilyen fertőzés, amely antibiotikus kezelést igényel a szűrést követő 2 héten belül.
15. Humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetében.
16. Jelenleg terhes vagy szoptat a vizsgálatba való belépéskor.
17. Súlyos depresszió, pszichózis vagy öngyilkossági gondolatok, vagy alkohollal való visszaélés vagy kábítószer-függőség a kórtörténetében.