Studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og aktiviteten til CM-101 hos pasienter med systemisk sklerose (ABATE)

Inklusjonskriterier:

• En diagnose av systemisk sklerose basert på 2013 ACR-EULAR klassifiseringskriterier for SSc med en sykdomsvarighet på ≤7 år som definert av datoen for debut av det første ikke-Raynauds symptom. Systemisk sklerose kan være av begrenset eller diffus type.
• Et serumnivå på CCL24 ≥400 pg/ml ved screening

• Tilstedeværelse av en av følgende bekrefter aktiv sykdom ved screening:

  en. Hudpåvirkning med mRSS ≥15 b. Tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom ved screening, dokumentert ved >10 % involvering ved HRCT (historisk HRCT utført innen 12 uker etter screening kan brukes hvis bildene er tilgjengelige for å sendes til den sentrale leseren) og minst ett av følgende ved screening : Jeg. C-reaktivt protein (CRP) ≥6 mg/L, eller ii. Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ≥28 mm/time, eller iii. Blodplateantall ≥(330 000/mikroliter), eller iv. Serumnivå av CCL24 ≥1000 pg/ml c. Nåværende digitalt sår og minst ett av følgende ved screening: i. CRP ≥6 mg/L, eller ii. ESR ≥28 mm/time, eller iii. Blodplateantall ≥330 000/μL), eller iv. Serumnivå av CCL24 ≥1000 pg/ml

• Ved aktiv immunsuppressiv behandling for SSc, må behandlingen være stabil

  ≥12 uker før screening med intensjon om å fortsette uten endring i dose fra screening til slutten av studien. Bruk av hydroksyklorokin (eller lignende antimalariamidler som klorokin) er tillatt og kan kombineres med opptil ett av følgende:

  1. Metotreksat (maksimal dose 25 mg/uke),
  2. Azatioprin (maksimal dose 200 mg/dag),
  3. Mykofenolatmofetil (MMF)/mykofenolsyre (MPA) (maksimal dose 2 g/dagMMF eller tilsvarende).
• Orale kortikosteroider av prednison (eller tilsvarende) ≤10 mg/dag er tillatt, men ikke påkrevd og må være stabile i 30 dager før screening hvis de er til stede.

• Hvis under behandling med følgende, må behandlingen være stabil i ≥8 uker før screening med den hensikt å fortsette uten endring i dose fra screening til slutten av studien:

  1. Endotelinreseptorantagonist, slik som macitentan, bosentan, ambrisentan
  2. Fosfodiesterase type 5-hemmere, som sildenafil og tadalafil.
• Negativ serumgraviditetstest for biologisk kvinnelige pasienter i fertil alder
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial er pålagt å bruke et svært effektivt prevensjonsmiddel i løpet av studien

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk skleroselignende sykdom assosiert med miljømessige eller inntatte midler som giftig rapsolje, vinylklorid eller bleomycin.
2. Andre revmatiske autoimmune sykdommer enn SSc, inkludert men ikke begrenset til revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, udifferensiert bindevevsforstyrrelse, polymyositt, dermatomyositt, eosinofil fasciitt, ​​primær Sjögrens syndrom og eosinofil myalgi-syndrom når kriteriene for disse klassifiseringssykdommer eller syndromer er oppfylt.

3. Systemisk sklerose med organinvolvering i sluttstadiet ved screening, inkludert:

   1. For tiden eller forventer plassering på en organtransplantasjonsliste, eller har mottatt en organtransplantasjon
   2. Nyrekrise innen 6 måneder før screening
   3. Interstitiell lungesykdom med FVC % < 45 eller som krever konstant oksygenbehandling. Oksygen som brukes for å hjelpe søvn eller trening er tillatt.
   4. Pulmonal hypertensjon som krever konstant oksygenbehandling eller kontinuerlig intravenøs behandling med prostaglandiner. Oksygen som brukes for å hjelpe søvn eller trening er tillatt.
   5. Gastrointestinal dysmotilitet som krever total parenteral ernæring eller sykehusinnleggelse innen 6 måneder før screening.

4. Bruk av følgende behandling(er) under studien eller innenfor de angitte tidene:

   1. Innen 26 uker før screening: cyklofosfamid, rituximab
   2. Innen 12 uker før screening: tocilizumab, thalidomid, ciklosporin, pirfenidon eller tyrosinkinasehemmere (f.eks. nintedanib)
   3. Innen 6 uker før screening: ultrafiolett (UV) fototerapi
   4. Innen 30 dager før screening: systemiske kortikosteroider i doser høyere enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende
   5. Andre monoklonale antistoffer som ikke er oppført, vennligst ta kontakt med Medical Monitor angående passende seponeringsperiode
5. Forventet å kreve følgende behandlinger i løpet av studien: celledepleterende terapi, klorambucil, total lymfoid stråling, anti-tymocyttglobulin, plasmaferese, ekstrakorporeal fotoferese eller benmargstransplantasjon. Ved tidligere bruk, kontakt Medical Monitor.
6. Deltakelse i en annen forskningsstudie av et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 10 uker etter screening eller mottatt behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 eliminasjonshalveringstider (den som er lengst) av undersøkelseslegemidlet før screening.
7. Tidligere eksponering for CM-101
8. Enhver større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller har planlagt operasjon i løpet av studiens varighet.
9. Mottak av en levende/dempet vaksine innen 10 dager etter studiescreening.
10. Kreft, historie med kreft eller lymfoproliferativ lidelse i løpet av de siste 5 årene (annet enn adekvat behandlet ikke-metastatisk basalcellehudkreft eller plateepitelhudkreft som ikke har gjentatt seg i minst 1 år før screening; historie med cervical carcinoma in situ som har vært tilstrekkelig behandlet og som ikke har gjentatt seg på minst 3 år før screening).
11. Samtidig alvorlig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, gjør pasienten uegnet for denne studien, slik som, men ikke begrenset til, dårlig kontrollert kronisk hjertesvikt, klinisk meningsfull arytmi, alvorlig pulmonal eller systemisk hypertensjon, nedsatt leverfunksjon, dårlig kontrollert diabetes, ustabil aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom, eller alvorlig perifer karsykdom.

12. Enhver klinisk signifikant sykdom eller laboratorieavvik ved screening som kan forstyrre studieevalueringen og/eller sikkerheten til pasienten, inkludert følgende:

    1. hemoglobin <9 g/dL
    2. absolutte nøytrofiler <1,0 × 10-9/L
    3. hvite blodlegemer (WBC) <3000/mm3
    4. blodplater <100 000/mm3
    5. alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2× øvre normalgrense (ULN)
    6. total bilirubin >1,5× ULN.
13. Anamnese med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller et tidligere positivt resultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt C-virus (HCV) eller anti-HIV 1 eller 2. Lokal testing kan utføres basert på etterforskerens vurdering dersom det ikke er noen historiske verdier eller det er indikasjon for testing.
14. Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell eller annen systemisk infeksjon inkludert eventuelle infiserte sår; eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antimikrobielle midler innen 8 uker etter screening; eller enhver infeksjon som krever antibiotikabehandling innen 2 uker etter screening.
15. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
16. Er for tiden gravid eller ammer ved inngåelse i denne studien.
17. Historie med alvorlig depresjon, psykose eller selvmordstanker, eller en historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet.