전신 경화증 환자에서 CM-101의 안전성, 내약성 및 활성을 평가하기 위한 연구 (ABATE)

포함 기준:

• SSc에 대한 2013 ACR-EULAR 분류 기준에 기초한 전신 경화증의 진단은 레이노 증상이 아닌 첫 번째 증상의 발병 날짜로 정의된 질병 지속 기간이 7년 이하인 경우입니다. 전신 경화증은 제한형 또는 확산형일 수 있습니다.
• 스크리닝 시 혈청 CCL24 수준 ≥400 pg/mL

• 스크리닝 시 활성 질병을 확인하는 아래 중 하나의 존재:

  ㅏ. mRSS ≥15인 피부 침범 b. HRCT에서 10% 이상의 참여로 입증되는 스크리닝 시 간질성 폐질환의 존재(이미지를 중앙 판독기에 보낼 수 있는 경우 스크리닝 12주 이내에 수행된 과거 HRCT를 사용할 수 있음) 및 스크리닝 시 다음 중 하나 이상으로 입증됨 : 나. C 반응성 단백질(CRP) ≥6 mg/L, 또는 ii. 적혈구 침강 속도(ESR) ≥28mm/hr, 또는 iii. 혈소판 수 ≥(330,000/마이크로리터), 또는 iv. CCL24의 혈청 수준 ≥1,000 pg/mL c. 현재 손가락 궤양 및 선별 검사 시 다음 중 하나 이상: i. CRP ≥6 mg/L, 또는 ii. ESR ≥28mm/hr, 또는 iii. 혈소판 수 ≥330,000/μL), 또는 iv. CCL24의 혈청 수준 ≥1,000 pg/mL

• SSc에 대해 적극적인 면역억제 치료를 받고 있는 경우 치료는 안정적이어야 합니다.

  스크리닝부터 연구 종료까지 용량 변화 없이 계속할 의도로 스크리닝 12주 전 이상. 하이드록시클로로퀸(또는 클로로퀸과 같은 유사한 항말라리아제) 사용이 허용되며 다음 중 최대 하나와 병용할 수 있습니다.

  1. 메토트렉세이트(최대 용량 25mg/주),
  2. 아자티오프린(최대 용량 200mg/일),
  3. 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)/마이코페놀산(MPA)(최대 용량 2g/일MMF 또는 이에 상응하는 양).
• 프레드니손(또는 동등물) 10mg/일 이하의 경구 코르티코스테로이드가 허용되지만 필수는 아니며, 존재할 경우 스크리닝 전 30일 동안 안정적이어야 합니다.

• 다음과 같은 치료를 받고 있는 경우, 스크리닝부터 연구가 끝날 때까지 용량 변화 없이 계속할 의도로 스크리닝 전 ≥8주 동안 치료가 안정적이어야 합니다.

  1. 마시텐탄, 보센탄, 암브리센탄과 같은 엔도텔린 수용체 길항제
  2. 실데나필, 타다라필 등 포스포디에스테라제 5형 억제제.
• 생물학적으로 가임기 여성 환자에 대한 음성 혈청 임신 검사
• 가임기 남성과 여성은 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 수단을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 독성 유채기름, 염화비닐 또는 블레오마이신과 같은 환경적 물질이나 섭취된 물질과 관련된 전신 경화증과 유사한 질병입니다.
2. SSc 이외의 류마티스 자가면역 질환(류마티스 관절염, 전신홍반루푸스, 미분화 결합조직 장애, 다발근염, 피부근염, 호산구성 근막염, 원발성 쇼그렌 증후군, 호산구성 근육통 증후군 등)(해당 질환에 대한 분류 또는 진단 기준이 충족되는 경우).

3. 스크리닝 시 말기 장기 침범이 있는 전신 경화증에는 다음이 포함됩니다.

   1. 현재 또는 장기 이식 목록에 등재될 예정이거나 장기 이식을 받은 경우
   2. 스크리닝 전 6개월 이내 신장위기
   3. FVC%가 45 미만이거나 지속적인 산소 요법이 필요한 간질성 폐질환. 수면이나 운동을 돕기 위해 사용되는 산소는 허용됩니다.
   4. 지속적인 산소 요법이나 프로스타글란딘을 이용한 지속적인 정맥 치료가 필요한 폐고혈압. 수면이나 운동을 돕기 위해 사용되는 산소는 허용됩니다.
   5. 스크리닝 전 6개월 이내에 총 비경구 영양 공급 또는 입원이 필요한 위장관 운동 장애.

4. 연구 기간 동안 또는 명시된 기간 내에 다음 치료법의 사용:

   1. 스크리닝 전 26주 이내: 사이클로포스파미드, 리툭시맙
   2. 스크리닝 전 12주 이내: 토실리주맙, 탈리도마이드, 사이클로스포린, 피르페니돈 또는 티로신 키나제 억제제(예: 닌테다닙)
   3. 스크리닝 전 6주 이내: 자외선(UV) 광선치료
   4. 스크리닝 전 30일 이내: 10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 이상의 전신 코르티코스테로이드
   5. 목록에 없는 기타 단클론 항체는 적절한 중단 기간에 관해 의료 모니터와 상담하십시오.
5. 연구 기간 동안 다음과 같은 치료가 필요할 것으로 예상됩니다: 세포 고갈 요법, 클로람부실, 총 림프 방사선 조사, 항흉선세포 글로불린, 혈장분리반출술, 체외 광분반술 또는 골수 이식. 사전에 사용하는 경우 의료 모니터에 문의하십시오.
6. 스크리닝 후 10주 이내에 임상시험용 약물 또는 장치에 대한 또 다른 연구에 참여하거나 스크리닝 전 임상시험용 약물의 30일 또는 5배의 제거 반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 임상시험용 제제로 치료를 받은 경우.
7. CM-101에 대한 사전 노출
8. 스크리닝 전 8주 이내에 모든 대수술(관절 수술 포함)이 있거나 연구 기간 동안 수술이 예정되어 있습니다.
9. 연구 스크리닝 10일 이내에 생/약독화 백신 접종.
10. 암, 지난 5년 이내에 암 또는 림프구증식성 질환의 병력(스크리닝 전 최소 1년 동안 재발되지 않은 적절하게 치료된 비전이성 기저세포 피부암 또는 편평 세포 피부암은 제외), 재발된 자궁경부 상피암의 병력 적절하게 치료되고 스크리닝 전 최소 3년 동안 재발되지 않은 경우).
11. 연구자의 의견에 따라 환자가 본 연구에 부적합하다고 판단하는 심각한 의학적 상태(예: 잘 조절되지 않은 만성 심부전, 임상적으로 의미 있는 부정맥, 심각한 폐 또는 전신 고혈압, 간 장애, 잘 조절되지 않은 당뇨병, 불안정한 상태) 죽상 동맥 경화성 심혈관 질환 또는 심각한 말초 혈관 질환.

12. 다음을 포함하여 연구 평가 및/또는 환자의 안전을 방해할 수 있는 스크리닝 시 임상적으로 중요한 질병 또는 실험실적 이상:

    1. 헤모글로빈 <9g/dL
    2. 절대호중구 <1.0 × 10-9/L
    3. 백혈구(WBC) <3,000/mm3
    4. 혈소판 <100,000/mm3
    5. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) >2× 정상 상한(ULN)
    6. 총 빌리루빈 >1.5× ULN.
13. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력 또는 이전에 B형 간염 표면 항원(HBsAg), 항C형 간염 바이러스(HCV) 또는 항 HIV 1 또는 2에 대한 양성 결과. 국소 검사는 다음과 같이 할 수 있습니다. 역사적 가치가 없거나 테스트에 대한 징후가 있는 경우 조사자의 판단에 따라 수행됩니다.
14. 감염된 궤양을 포함하여 활성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 전신 감염이 알려진 경우 또는 스크리닝 8주 이내에 입원 또는 IV 항균제 치료를 필요로 하는 감염의 주요 에피소드, 또는 스크리닝 2주 이내에 항생제 치료가 필요한 감염.
15. 인간, 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.
16. 본 연구 시작 당시 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중입니다.
17. 심한 우울증, 정신병 또는 자살 충동의 병력, 또는 알코올 남용 또는 약물 중독의 병력.