Onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit van CM-101 bij patiënten met systemische sclerose te evalueren (ABATE)

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van systemische sclerose gebaseerd op de ACR-EULAR-classificatiecriteria voor SSc uit 2013 met een ziekteduur van ≤7 jaar, zoals gedefinieerd door de datum van aanvang van het eerste niet-Raynaud-symptoom. Systemische sclerose kan van een beperkt of diffuus type zijn.
• Een serumniveau van CCL24 ≥400 pg/ml bij screening

• Aanwezigheid van een van de onderstaande symptomen die een actieve ziekte bij screening bevestigen:

  A. Huidbetrokkenheid bij mRSS ≥15 b. Aanwezigheid van interstitiële longziekte bij screening, bewezen door >10% betrokkenheid bij HRCT (historische HRCT uitgevoerd binnen 12 weken na screening kan worden gebruikt als de beelden beschikbaar zijn om naar de centrale lezer te worden verzonden) en ten minste een van de volgende bij screening : i. C-reactief proteïne (CRP) ≥6 mg/l, of ii. Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) ≥28 mm/uur, of iii. Aantal bloedplaatjes ≥(330.000/microliter), of iv. Serumniveau van CCL24 ≥1.000 pg/ml c. Huidige digitale zweer en ten minste een van de volgende bij screening: i. CRP ≥6 mg/l, of ii. ESR ≥28 mm/uur, of iii. Aantal bloedplaatjes ≥330.000/μl), of iv. Serumniveau van CCL24 ≥1.000 pg/ml

• Bij actieve immunosuppressieve behandeling voor SSc moet de behandeling stabiel zijn

  ≥12 weken vóór de screening met de intentie om door te gaan zonder wijziging van de dosis vanaf de screening tot het einde van het onderzoek. Het gebruik van hydroxychloroquine (of een vergelijkbaar antimalariamiddel zoals chloroquine) is toegestaan ​​en kan worden gecombineerd met maximaal een van de volgende middelen:

  1. Methotrexaat (maximale dosis 25 mg/week),
  2. Azathioprine (maximale dosis 200 mg/dag),
  3. Mycofenolaatmofetil (MMF)/mycofenolzuur (MPA) (maximale dosis 2 g/dagMMF of equivalent).
• Orale corticosteroïden van prednison (of gelijkwaardig) ≤10 mg/dag zijn toegestaan ​​maar niet vereist en moeten, indien aanwezig, gedurende 30 dagen vóór de screening stabiel zijn.

• Als u wordt behandeld met het volgende, moet de behandeling gedurende ≥8 weken vóór de screening stabiel zijn, met de bedoeling om door te gaan zonder wijziging van de dosis vanaf de screening tot het einde van het onderzoek:

  1. Endothelinereceptorantagonist, zoals macitentan, bosentan, ambrisentan
  2. Fosfodiësterase type 5-remmers, zoals sildenafil en tadalafil.
• Negatieve serumzwangerschapstest voor biologisch vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden
• Mannen en vrouwen met voortplantingsvermogen moeten tijdens het onderzoek een zeer effectief anticonceptiemiddel gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Systemische sclerose-achtige ziekte geassocieerd met omgevings- of ingenomen middelen zoals giftige koolzaadolie, vinylchloride of bleomycine.
2. Reumatische auto-immuunziekte anders dan SSc, inclusief maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, ongedifferentieerde bindweefselaandoening, polymyositis, dermatomyositis, eosinofiele fasciitis, primair syndroom van Sjögren en eosinofiel myalgiesyndroom wanneer aan classificatie of diagnostische criteria voor die ziekten wordt voldaan.

3. Systemische sclerose met betrokkenheid van organen in het eindstadium bij screening, waaronder:

   1. Momenteel of in afwachting van plaatsing op een orgaantransplantatielijst, of heeft een orgaantransplantatie ondergaan
   2. Niercrisis binnen 6 maanden vóór screening
   3. Interstitiële longziekte met FVC% < 45 of waarbij constante zuurstoftherapie vereist is. Zuurstof die wordt gebruikt om te slapen of te sporten is toegestaan.
   4. Pulmonale hypertensie die constante zuurstoftherapie of continue intraveneuze behandeling met prostaglandinen vereist. Zuurstof die wordt gebruikt om te slapen of te sporten is toegestaan.
   5. Gastro-intestinale dysmotiliteit waarvoor totale parenterale voeding of ziekenhuisopname binnen 6 maanden vóór de screening vereist is.

4. Gebruik van de volgende behandeling(en) tijdens het onderzoek of binnen de aangegeven tijden:

   1. Binnen 26 weken voorafgaand aan de screening: cyclofosfamide, rituximab
   2. Binnen 12 weken voorafgaand aan de screening: tocilizumab, thalidomide, cyclosporine, pirfenidon of tyrosinekinaseremmers (bijv. nintedanib)
   3. Binnen 6 weken voorafgaand aan de screening: ultraviolette (UV) fototherapie
   4. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening: systemische corticosteroïden in doses hoger dan 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig
   5. Voor andere monoklonale antilichamen die niet in de lijst staan, dient u de Medische Monitor te raadplegen over de juiste stopzettingsperiode
5. Verwacht wordt dat tijdens het onderzoek de volgende behandelingen nodig zullen zijn: celafbrekende therapie, chloorambucil, totale lymfoïde bestraling, anti-thymocytglobuline, plasmaferese, extracorporale fotoferese of beenmergtransplantatie. Raadpleeg bij eerder gebruik de medische monitor.
6. Deelname aan een ander onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 10 weken na de screening, of behandeling ontvangen met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 eliminatiehalfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de screening.
7. Voorafgaande blootstelling aan CM-101
8. Elke grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening of een operatie gepland tijdens de duur van het onderzoek.
9. Ontvangst van een levend/verzwakt vaccin binnen 10 dagen na de onderzoeksscreening.
10. Kanker, voorgeschiedenis van kanker of lymfoproliferatieve aandoening in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van adequaat behandelde niet-gemetastaseerde basaalcelkanker of plaveiselcelkanker die niet is teruggekomen gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening; voorgeschiedenis van cervixcarcinoom in situ die is adequaat behandeld en die zich gedurende ten minste 3 jaar vóór de screening niet heeft voorgedaan).
11. Gelijktijdige ernstige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor dit onderzoek, zoals maar niet beperkt tot slecht gecontroleerd chronisch hartfalen, klinisch betekenisvolle aritmie, ernstige pulmonale of systemische hypertensie, leverfunctiestoornis, slecht gecontroleerde diabetes, onstabiele atherosclerotische hart- en vaatziekten of ernstige perifere vasculaire aandoeningen.

12. Elke klinisch significante ziekte of laboratoriumafwijking bij screening die de onderzoeksevaluatie en/of de veiligheid van de patiënt kan verstoren, waaronder de volgende:

    1. hemoglobine <9 g/dl
    2. absolute neutrofielen <1,0 × 10-9/l
    3. witte bloedcellen (WBC) <3.000/mm3
    4. bloedplaatjes <100.000/mm3
    5. alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2× bovengrens van normaal (ULN)
    6. totaal bilirubine >1,5× ULN.
13. Voorgeschiedenis van hepatitis B, hepatitis C of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of een eerder positief resultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (HCV) of anti-HIV 1 of 2. Lokaal testen kan worden uitgevoerd op basis van het oordeel van de onderzoeker als er geen historische waarden zijn of er een indicatie is voor testen.
14. Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere systemische infectie, inclusief geïnfecteerde zweren; of een ernstige episode van infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met IV-antimicrobiële middelen nodig is binnen 8 weken na de screening; of elke infectie waarvoor antibioticatherapie nodig is binnen 2 weken na de screening.
15. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op monoklonale antilichamen van mensen, gehumaniseerd of muizen.
16. Momenteel zwanger of borstvoeding bij deelname aan dit onderzoek.
17. Voorgeschiedenis van ernstige depressie, psychose of zelfmoordgedachten, of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving.