Исследование по оценке безопасности, переносимости и активности CM-101 у пациентов с системным склерозом (ABATE)

Критерии включения:

• Диагноз системной склеродермии основан на классификационных критериях ACR-EULAR 2013 года для ССД с продолжительностью заболевания ≤7 лет, определяемой по дате появления первого симптома, не связанного с Рейно. Системный склероз может быть ограниченного или диффузного типа.
• Уровень CCL24 в сыворотке ≥400 пг/мл при скрининге.

• Наличие одного из следующих признаков, подтверждающих активное заболевание при скрининге:

  а. Поражение кожи при mRSS ≥15 b. Наличие интерстициального заболевания легких при скрининге, о чем свидетельствует участие >10% при КТВР (можно использовать архивную КТВР, выполненную в течение 12 недель после скрининга, если изображения доступны для отправки в центральный считыватель) и по крайней мере один из следующих признаков при скрининге : я. С-реактивный белок (СРБ) ≥6 мг/л или ii. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) ≥28 мм/час, или iii. Количество тромбоцитов ≥(330 000/мкл) или iv. Уровень CCL24 в сыворотке ≥1000 пг/мл c. Текущая пальцевая язва и по крайней мере одно из следующих проявлений при скрининге: i. СРБ ≥6 мг/л или ii. СОЭ ≥28 мм/ч или iii. Количество тромбоцитов ≥330 000/мкл) или iv. Уровень CCL24 в сыворотке ≥1000 пг/мл

• Если проводится активное иммуносупрессивное лечение ССД, лечение должно быть стабильным.

  ≥12 недель до скрининга с намерением продолжить его без изменения дозы с момента скрининга до конца исследования. Использование гидроксихлорохина (или аналогичного противомалярийного средства, такого как хлорохин) разрешено и может сочетаться с одним из следующих препаратов:

  1. Метотрексат (максимальная доза 25 мг/неделю),
  2. Азатиоприн (максимальная доза 200 мг/сут),
  3. Микофенолата мофетил (ММФ)/микофеноловая кислота (МФК) (максимальная доза 2 г/день ММФ или эквивалент).
• Пероральные кортикостероиды преднизолона (или его эквивалента) ≤10 мг/день разрешены, но не обязательны, и, если они присутствуют, они должны сохранять стабильность в течение 30 дней до скрининга.

• Если вы принимаете следующие препараты, лечение должно быть стабильным в течение ≥8 недель до скрининга с намерением продолжить его без изменения дозы с момента скрининга до конца исследования:

  1. Антагонист рецептора эндотелина, такой как мацитентан, бозентан, амбризентан.
  2. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, такие как силденафил и тадалафил.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность для биологических пациенток женского пола детородного возраста.
• Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом обязаны использовать высокоэффективные средства контрацепции на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Системное склерозоподобное заболевание, связанное с воздействием факторов окружающей среды или приема внутрь, таких как токсичное рапсовое масло, винилхлорид или блеомицин.
2. Ревматические аутоиммунные заболевания, кроме ССД, включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, недифференцированное заболевание соединительной ткани, полимиозит, дерматомиозит, эозинофильный фасциит, первичный синдром Шегрена и синдром эозинофильной миалгии при наличии классификационных или диагностических критериев этих заболеваний.

3. Системный склероз с поражением органов на конечной стадии при скрининге, в том числе:

   1. В настоящее время или ожидает включения в список трансплантации органов, или получил трансплантацию органов
   2. Почечный криз в течение 6 месяцев до скрининга
   3. Интерстициальное заболевание легких с ФЖЕЛ% < 45 или требующее постоянной кислородной терапии. Разрешается использование кислорода для сна или физических упражнений.
   4. Легочная гипертензия, требующая постоянной кислородной терапии или постоянного внутривенного лечения простагландинами. Разрешается использование кислорода для сна или физических упражнений.
   5. Нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, требующее полного парентерального питания или госпитализации в течение 6 месяцев до скрининга.

4. Использование следующих методов лечения во время исследования или в указанные сроки:

   1. В течение 26 недель до скрининга: циклофосфамид, ритуксимаб.
   2. В течение 12 недель до скрининга: тоцилизумаб, талидомид, циклоспорин, пирфенидон или ингибиторы тирозинкиназы (например, нинтеданиб).
   3. В течение 6 недель до скрининга: ультрафиолетовая (УФ) фототерапия.
   4. В течение 30 дней до скрининга: системные кортикостероиды в дозах более 10 мг/день, преднизолон или его эквивалент.
   5. Другие моноклональные антитела, не перечисленные в списке, проконсультируйтесь с медицинским наблюдателем относительно соответствующего периода прекращения приема.
5. Предполагается, что во время исследования потребуются следующие методы лечения: истощающая клетки терапия, хлорамбуцил, общее лимфоидное облучение, антитимоцитарный глобулин, плазмаферез, экстракорпоральный фотоферез или трансплантация костного мозга. В случае предварительного использования проконсультируйтесь с Medical Monitor.
6. Участие в другом научном исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 10 недель после скрининга или получение лечения любым исследуемым агентом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) исследуемого препарата до скрининга.
7. Предыдущее воздействие CM-101
8. Любая серьезная операция (включая операцию на суставах) в течение 8 недель до скрининга или операция, запланированная на период исследования.
9. Получение живой/аттенуированной вакцины в течение 10 дней после исследования. Скрининг.
10. Рак, рак или лимфопролиферативное заболевание в анамнезе в течение предыдущих 5 лет (кроме адекватно пролеченного неметастатического базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи, который не рецидивировал в течение как минимум 1 года до скрининга; анамнез рака шейки матки in situ, который был адекватно лечились и не повторялись в течение как минимум 3 лет до скрининга).
11. Сопутствующее серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, делает пациента неподходящим для этого исследования, например, помимо прочего, плохо контролируемая хроническая сердечная недостаточность, клинически значимая аритмия, тяжелая легочная или системная гипертензия, печеночная недостаточность, плохо контролируемый диабет, нестабильный атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание или тяжелое заболевание периферических сосудов.

12. Любое клинически значимое заболевание или отклонения лабораторных показателей при скрининге, которые могут помешать оценке исследования и/или безопасности пациента, включая следующее:

    1. гемоглобин <9 г/дл
    2. абсолютные нейтрофилы <1,0 × 10-9/л
    3. лейкоциты (лейкоциты) <3000/мм3
    4. тромбоциты <100 000/мм3
    5. аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2× верхней границы нормы (ВГН)
    6. общий билирубин >1,5× ВГН.
13. В анамнезе гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), либо ранее положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), анти-гепатит C (HCV) или анти-ВИЧ 1 или 2. Местное тестирование может проводиться на основании решения исследователя, если отсутствуют исторические значения или имеются показания для тестирования.
14. Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная или другая системная инфекция, включая любые инфицированные язвы; или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными противомикробными препаратами в течение 8 недель после скрининга; или любая инфекция, требующая антибиотикотерапии в течение 2 недель после скрининга.
15. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
16. На момент включения в это исследование в настоящее время беременна или кормлю грудью.
17. В анамнезе была тяжелая депрессия, психоз или суицидальные мысли, либо в анамнезе злоупотребление алкоголем или наркотическая зависимость.