Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Aktivität von CM-101 bei Patienten mit systemischer Sklerose (ABATE)

Einschlusskriterien:

• Eine Diagnose systemischer Sklerose basierend auf den ACR-EULAR-Klassifizierungskriterien 2013 für SSc mit einer Krankheitsdauer von ≤7 Jahren, definiert durch das Datum des Auftretens des ersten Nicht-Raynaud-Symptoms. Systemische Sklerose kann begrenzter oder diffuser Art sein.
• Ein Serumspiegel von CCL24 ≥400 pg/ml beim Screening

• Vorliegen einer der unten aufgeführten Erkrankungen, die eine aktive Erkrankung beim Screening bestätigt:

  A. Hautbeteiligung mit mRSS ≥15 b. Vorliegen einer interstitiellen Lungenerkrankung beim Screening, nachgewiesen durch >10 % Beteiligung beim HRCT (historische HRCT, die innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening durchgeführt wurde, kann verwendet werden, wenn die Bilder für die Übermittlung an den zentralen Leser verfügbar sind) und mindestens eines der folgenden Symptome beim Screening : ich. C-reaktives Protein (CRP) ≥6 mg/L oder ii. Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ≥28 mm/h oder iii. Thrombozytenzahl ≥ (330.000/Mikroliter) oder iv. Serumspiegel von CCL24 ≥1.000 pg/ml c. Aktuelles digitales Ulkus und mindestens eines der folgenden Symptome beim Screening: i. CRP ≥6 mg/L oder ii. ESR ≥28 mm/h oder iii. Thrombozytenzahl ≥330.000/μl) oder iv. Serumspiegel von CCL24 ≥1.000 pg/ml

• Bei aktiver immunsuppressiver Behandlung von SSc muss die Behandlung stabil sein

  ≥12 Wochen vor dem Screening mit der Absicht, vom Screening bis zum Ende der Studie ohne Änderung der Dosis fortzufahren. Die Verwendung von Hydroxychloroquin (oder einem ähnlichen Malariamittel wie Chloroquin) ist erlaubt und kann mit bis zu einem der folgenden kombiniert werden:

  1. Methotrexat (maximale Dosis 25 mg/Woche),
  2. Azathioprin (Höchstdosis 200 mg/Tag),
  3. Mycophenolatmofetil (MMF)/Mycophenolsäure (MPA) (maximale Dosis 2 g/TagMMF oder Äquivalent).
• Orale Kortikosteroide von Prednison (oder Äquivalent) ≤ 10 mg/Tag sind erlaubt, aber nicht erforderlich und müssen, falls vorhanden, vor dem Screening 30 Tage lang stabil sein.

• Wenn Sie mit den folgenden Mitteln behandelt werden, muss die Behandlung vor dem Screening mindestens 8 Wochen lang stabil sein, mit der Absicht, vom Screening bis zum Ende der Studie ohne Änderung der Dosis fortzufahren:

  1. Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, wie Macitentan, Bosentan, Ambrisentan
  2. Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer wie Sildenafil und Tadalafil.
• Negativer Serumschwangerschaftstest für biologisch weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter
• Männer und Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen im Verlauf der Studie ein hochwirksames Verhütungsmittel anwenden

Ausschlusskriterien:

1. Systemische skleroseähnliche Erkrankung, die mit umweltbedingten oder eingenommenen Stoffen wie giftigem Rapsöl, Vinylchlorid oder Bleomycin einhergeht.
2. Andere rheumatische Autoimmunerkrankungen als SSc, einschließlich, aber nicht beschränkt auf rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, undifferenzierte Bindegewebserkrankung, Polymyositis, Dermatomyositis, eosinophile Fasziitis, primäres Sjögren-Syndrom und eosinophiles Myalgiesyndrom, sofern die Klassifizierungs- oder Diagnosekriterien für diese Krankheiten erfüllt sind.

3. Systemische Sklerose mit Organbeteiligung im Endstadium beim Screening, einschließlich:

   1. Derzeit oder voraussichtlich auf einer Organtransplantationsliste stehen oder eine Organtransplantation erhalten haben
   2. Nierenkrise innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
   3. Interstitielle Lungenerkrankung mit FVC% < 45 oder die eine ständige Sauerstofftherapie erfordert. Sauerstoff zur Unterstützung des Schlafes oder zur körperlichen Betätigung ist erlaubt.
   4. Pulmonale Hypertonie, die eine ständige Sauerstofftherapie oder eine kontinuierliche intravenöse Behandlung mit Prostaglandinen erfordert. Sauerstoff zur Unterstützung des Schlafes oder zur körperlichen Betätigung ist erlaubt.
   5. Gastrointestinale Motilitätsstörungen, die eine vollständige parenterale Ernährung oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening erfordern.

4. Anwendung der folgenden Behandlung(en) während der Studie oder innerhalb der angegebenen Zeiten:

   1. Innerhalb von 26 Wochen vor dem Screening: Cyclophosphamid, Rituximab
   2. Innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening: Tocilizumab, Thalidomid, Ciclosporin, Pirfenidon oder Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Nintedanib)
   3. Innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening: Ultraviolett (UV)-Phototherapie
   4. Innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening: systemische Kortikosteroide in Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent
   5. Bei anderen nicht aufgeführten monoklonalen Antikörpern wenden Sie sich bitte an den Medical Monitor bezüglich einer geeigneten Abbruchfrist
5. Während der Studie werden voraussichtlich die folgenden Behandlungen erforderlich sein: Zelldepletionstherapie, Chlorambucil, totale Lymphoidbestrahlung, Anti-Thymozyten-Globulin, Plasmapherese, extrakorporale Photopherese oder Knochenmarktransplantation. Bei vorheriger Anwendung Rücksprache mit Medical Monitor halten.
6. Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie zu einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 10 Wochen nach dem Screening oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) des Prüfpräparats vor dem Screening.
7. Vorherige Exposition gegenüber CM-101
8. Jede größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder eine während der Studiendauer geplante Operation.
9. Erhalt eines Lebendimpfstoffs/abgeschwächten Impfstoffs innerhalb von 10 Tagen nach dem Screening der Studie.
10. Krebs, Vorgeschichte von Krebs oder einer lymphoproliferativen Störung innerhalb der letzten 5 Jahre (außer ausreichend behandelter nicht metastasierter Basalzell-Hautkrebs oder Plattenepithelkarzinom der Haut, der mindestens 1 Jahr vor dem Screening nicht erneut aufgetreten ist; Vorgeschichte von Zervixkarzinom in situ, das aufgetreten ist angemessen behandelt wurde und in den letzten drei Jahren vor dem Screening nicht erneut aufgetreten ist).
11. Gleichzeitiger schwerwiegender medizinischer Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet macht, wie beispielsweise schlecht kontrollierte chronische Herzinsuffizienz, klinisch bedeutsame Arrhythmie, schwere pulmonale oder systemische Hypertonie, Leberfunktionsstörung, schlecht kontrollierter Diabetes, instabil atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung oder schwere periphere Gefäßerkrankung.

12. Jede klinisch bedeutsame Krankheit oder Laboranomalie beim Screening, die die Studienauswertung und/oder die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen könnte, einschließlich der folgenden:

    1. Hämoglobin <9 g/dl
    2. absolute Neutrophile <1,0 × 10-9/L
    3. weiße Blutkörperchen (WBC) <3.000/mm3
    4. Blutplättchen <100.000/mm3
    5. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2× Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    6. Gesamtbilirubin >1,5× ULN.
13. Vorgeschichte von Hepatitis B, Hepatitis C oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder ein zuvor positives Ergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Anti-HIV 1 oder 2. Lokale Tests können möglich sein auf der Grundlage der Beurteilung des Prüfarztes durchgeführt werden, wenn keine historischen Werte vorliegen oder eine Indikation für einen Test vorliegt.
14. Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere systemische Infektionen, einschließlich infizierter Geschwüre; oder jede schwere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen antimikrobiellen Mitteln innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening erfordert; oder jede Infektion, die innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening eine Antibiotikatherapie erfordert.
15. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf menschliche, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.
16. Derzeit schwanger oder stillend bei Aufnahme in diese Studie.
17. Vorgeschichte schwerer Depressionen, Psychosen oder Selbstmordgedanken oder Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit.