Studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och aktiviteten hos CM-101 hos patienter med systemisk skleros (ABATE)

Inklusionskriterier:

• En diagnos av systemisk skleros baserad på 2013 års ACR-EULAR-klassificeringskriterier för SSc med en sjukdomsvaraktighet på ≤7 år enligt definitionen av datumet för debut av det första icke-Raynauds symptom. Systemisk skleros kan vara av begränsad eller diffus typ.
• En serumnivå på CCL24 ≥400 pg/ml vid screening

• Närvaro av en av nedanstående bekräftar aktiv sjukdom vid screening:

  a. Hudpåverkan med mRSS ≥15 b. Förekomst av interstitiell lungsjukdom vid screening, bevisad av >10 % involvering vid HRCT (historisk HRCT utförd inom 12 veckor efter screening kan användas om bilderna är tillgängliga för att skickas till den centrala läsaren) och minst en av följande vid screening :i. C-reaktivt protein (CRP) ≥6 mg/L, eller ii. Erytrocytsedimentationshastighet (ESR) ≥28 mm/h, eller iii. Trombocytantal ≥(330 000/mikroliter), eller iv. Serumnivå av CCL24 ≥1 000 pg/ml c. Aktuellt digitalt sår och minst ett av följande vid screening: i. CRP ≥6 mg/L, eller ii. ESR ≥28 mm/h, eller iii. Trombocytantal ≥330 000/μL), eller iv. Serumnivå av CCL24 ≥1 000 pg/ml

• Vid aktiv immunsuppressiv behandling för SSc måste behandlingen vara stabil

  ≥12 veckor före screening med avsikt att fortsätta utan dosändring från screening till slutet av studien. Användning av hydroxiklorokin (eller liknande antimalariamedel som klorokin) är tillåten och kan kombineras med upp till något av följande:

  1. Metotrexat (maximal dos 25 mg/vecka),
  2. Azatioprin (maximal dos 200 mg/dag),
  3. Mykofenolatmofetil (MMF)/mykofenolsyra (MPA) (maxdos 2 g/dagMMF eller motsvarande).
• Orala kortikosteroider av prednison (eller motsvarande) ≤10 mg/dag är tillåtna men krävs inte och om de finns måste de vara stabila i 30 dagar före screening.

• Om under behandling med följande måste behandlingen vara stabil i ≥8 veckor före screening med avsikten att fortsätta utan dosförändring från screening till slutet av studien:

  1. Endotelinreceptorantagonist, såsom macitentan, bosentan, ambrisentan
  2. Fosfodiesteras typ 5-hämmare, såsom sildenafil och tadalafil.
• Negativt serumgraviditetstest för biologiskt kvinnliga patienter i fertil ålder
• Män och kvinnor med reproduktionspotential måste använda ett mycket effektivt preventivmedel under studiens gång

Exklusions kriterier:

1. Systemisk sklerosliknande sjukdom associerad med miljömässiga eller intagna ämnen som giftig rapsolja, vinylklorid eller bleomycin.
2. Reumatisk autoimmun sjukdom annan än SSc, inklusive men inte begränsat till reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, odifferentierad bindvävsstörning, polymyosit, dermatomyosit, eosinofil fasciit, primär Sjögrens syndrom och eosinofil myalgisjukdom när kriterierna för dessa klassificeringssjukdomar eller diagnostiska syndrom är uppfyllda.

3. Systemisk skleros med organinblandning i slutstadiet vid screening, inklusive:

   1. För närvarande eller väntar placering på en organtransplantationslista, eller har fått en organtransplantation
   2. Njurkris inom 6 månader före screening
   3. Interstitiell lungsjukdom med FVC % < 45 eller som kräver konstant syrgasbehandling. Syre som används för att underlätta sömn eller träning är tillåtet.
   4. Pulmonell hypertoni som kräver konstant syrgasbehandling eller kontinuerlig intravenös behandling med prostaglandiner. Syre som används för att underlätta sömn eller träning är tillåtet.
   5. Gastrointestinal dysmotilitet som kräver total parenteral näring eller sjukhusvistelse inom 6 månader före screening.

4. Användning av följande behandling(er) under studien eller inom de angivna tiderna:

   1. Inom 26 veckor före screening: cyklofosfamid, rituximab
   2. Inom 12 veckor före screening: tocilizumab, talidomid, ciklosporin, pirfenidon eller tyrosinkinashämmare (t.ex. nintedanib)
   3. Inom 6 veckor före screening: ultraviolett (UV) fototerapi
   4. Inom 30 dagar före screening: systemiska kortikosteroider i doser högre än 10 mg/dag prednison eller motsvarande
   5. Andra monoklonala antikroppar som inte är listade, vänligen rådfråga Medical Monitor angående lämplig avbrottsperiod
5. Förväntas kräva följande behandlingar under studien: cellutarmningsterapi, klorambucil, total lymfoid strålning, anti-tymocytglobulin, plasmaferes, extrakorporeal fotoferes eller benmärgstransplantation. Kontakta Medical Monitor vid tidigare användning.
6. Deltagande i en annan forskningsstudie av ett prövningsläkemedel eller enhet inom 10 veckor efter screening eller mottagit behandling med något prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 elimineringshalveringstider (beroende på vilket som är längst) av prövningsläkemedlet före screening.
7. Tidigare exponering för CM-101
8. Alla större operationer (inklusive ledoperationer) inom 8 veckor före screening eller har planerad operation under studiens varaktighet.
9. Mottagande av ett levande/försvagat vaccin inom 10 dagar efter studiescreening.
10. Cancer, anamnes på cancer eller lymfoproliferativ störning under de senaste 5 åren (annat än adekvat behandlad icke-metastaserande basalcellshudcancer eller skivepitelcancer som inte har återkommit på minst 1 år före screening; historia av cervixcarcinom in situ som har varit adekvat behandlad och som inte har återkommit på minst 3 år före screening).
11. Samtidigt allvarligt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, gör patienten olämplig för denna studie, såsom men inte begränsat till dåligt kontrollerad kronisk hjärtsvikt, kliniskt betydelsefull arytmi, svår pulmonell eller systemisk hypertoni, nedsatt leverfunktion, dåligt kontrollerad diabetes, instabil aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom eller allvarlig perifer kärlsjukdom.

12. Varje kliniskt signifikant sjukdom eller laboratorieavvikelse vid screening som kan störa studieutvärderingen och/eller patientens säkerhet, inklusive följande:

    1. hemoglobin <9 g/dL
    2. absoluta neutrofiler <1,0 × 10-9/L
    3. vita blodkroppar (WBC) <3 000/mm3
    4. blodplättar <100 000/mm3
    5. alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2× övre normalgräns (ULN)
    6. totalt bilirubin >1,5× ULN.
13. Historik med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller ett tidigare positivt resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), anti-hepatit C-virus (HCV) eller anti-HIV 1 eller 2. Lokala tester kan utföras baserat på utredarens bedömning om det inte finns några historiska värden eller det finns en indikation för testning.
14. Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell eller annan systemisk infektion inklusive eventuella infekterade sår; eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antimikrobiella medel inom 8 veckor efter screening; eller någon infektion som kräver antibiotikabehandling inom 2 veckor efter screening.
15. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar.
16. För närvarande gravid eller ammar vid inträdet i denna studie.
17. En historia av svår depression, psykos eller självmordstankar, eller en historia av alkoholmissbruk eller drogberoende.