Selinexor、环磷酰胺和泼尼松治疗骨髓瘤 (MUKtwelve)
2024年1月17日 更新者：University of Leeds
Selinexor、环磷酰胺和泼尼松与环磷酰胺和泼尼松在复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者中的随机 II 期试验
该试验设计为随机、对照、开放、平行组、多中心 II 期试验，旨在评估 selinexor 联合环磷酰胺和泼尼松的临床疗效。
研究概览
详细说明
该试验设计为随机、对照、开放、平行组、多中心 II 期试验，旨在评估 selinexor 联合环磷酰胺和泼尼松的临床疗效。 Selinexor 是一流的选择性核输出抑制剂 (SINE)。 Selinexor 与 Exportin 的底物结合袋形成缓慢可逆的加合物，并已被证明可通过引起骨髓瘤细胞核中促凋亡蛋白的积累来有效杀死细胞。 为了最大限度地提高复发难治性患者对这种新药的反应，Selinexor 将与低剂量环磷酰胺和泼尼松联合使用。 选择较低的连续剂量的环磷酰胺和间歇剂量的泼尼松来限制老年骨髓瘤患者群体中三联疗法的毒性。 校准组将单独接受环磷酰胺加泼尼松，并将用于评估实验组结果的有效性。
参与者将按照 3:1 的比例随机分配接受 selinexor + 环磷酰胺 + 泼尼松 (SCP) 或环磷酰胺 + 泼尼松 (CP)。
最多将招募 60 名参与者（SCP 组 45 名参与者，CP 组 15 名参与者）。
一旦 CTRU 确认病情进展并且参与者被视为有资格接受 SCP，则在 CP 组经历疾病进展的参与者可以接受 SCP。随机接受 SCP 的患者在 SCP 治疗后没有规定进一步的试验治疗。 对试验治疗转换阶段的分析是探索性的。
参与者将从英国各地约 10 家 NHS 医院招募。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
66
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Birmingham、英国
- Birmingham Heartlands Hospital
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Bournemouth、英国
- Royal Bournemouth Hospital
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Leicester、英国
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool、英国
- Royal Liverpool University Hospital
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London、英国、W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London、英国
- Royal Marsden Hospital
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London、英国、EC1M 6BQ
- St Bartholomew Hospital
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London、英国、SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
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Middlesbrough、英国
- James Cook University Hospital
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Sheffield、英国
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, Northern General Hospital
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Southampton、英国、SO16 6YD
- University Hospital Southampton
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Stoke-on-Trent、英国
- Royal Stoke University Hospital
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Worthing、英国
- Worthing Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够给予知情同意并愿意遵循所有试验方案评估
- 年满18岁或以上
- 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准确诊患有骨髓瘤的参与者（Rajkumar 等人 (2014)）
至少具有以下一项的可测量疾病：
- 副蛋白≥5g/L
- 血清游离轻链≥100mg/L，仅轻链骨髓瘤比例异常
- 本斯琼斯蛋白≥200mg/L
- 患有复发或复发难治性骨髓瘤的参与者，既往接受过 ≥ 2 种抗骨髓瘤治疗，包括蛋白酶体抑制剂和来那度胺，现在需要进一步治疗
- 单独使用环磷酰胺和泼尼松治疗的患者
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2
有生育能力的女性参与者必须同意使用两种避孕方法（包括一种高效避孕方法和一种有效避孕方法），并在筛查时尿妊娠试验呈阴性。
如果男性参与者与有生育能力的女性发生性行为，则必须使用有效的屏障避孕方法。
对于男性和女性参与者，在整个试验期间以及最后一次试验治疗后至少 36 个月内必须使用有效的避孕方法
随机分组前 14 天内所需的实验室值：
- 血小板计数≥50x109/L。 如果骨髓抽吸或环钻显示肿瘤替代率 > 50%，则血小板计数为 30-50 是可以接受的。 随机分组前 14 天内允许提供血小板支持，但在采集血样以确认方案资格前 72 小时内不允许为帮助参与者满足资格标准而进行血小板输注
- 中性粒细胞绝对计数≥1.0 x 109/L。 随机分组前 14 天内不允许生长因子支持
- 血红蛋白≥8090克/升。 允许血液支持
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤3 x 正常上限
- 肌酐清除率 ≥ 2030 ml/min（使用 Cockcroft Gault 公式）
- 胆红素≤1.5 x 正常上限。 吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须≤3 x 正常上限
排除标准：
以下参与者将被排除在外：
- 患有不可测量疾病的人
- 患有孤立性骨或孤立性髓外浆细胞瘤的患者
- 浆细胞白血病
- 随机分组日期前 5 年内有恶性肿瘤病史（骨髓瘤除外）的参与者（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌、宫颈或乳腺癌原位癌或其他非侵袭性病变除外）经首席研究员同意后，研究者的意见被认为已治愈，且 5 年内复发风险极低）
参与者患有已知或潜在的不受控制的并发疾病，研究者认为这些疾病会使试验药物的使用变得危险或可能限制试验依从性的情况，包括但不限于以下情况：
- 急性或慢性移植物抗宿主病
- 未控制的高血压
- 有症状的充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 过去6个月内发生过心肌梗塞
- 不受控制的心律失常（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 第 4 版 GradeCTCAE 等级 ≥2）
- 有症状的活动性真菌、细菌和/或病毒感染，包括已知的活动性 HIV 或已知的病毒性（甲型、乙型或丙型）肝炎
- 可能影响参与者依从性的精神或社会状况
- 首次给药前一周内需要肠外抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物的不受控制的（即临床不稳定）感染；然而，即使是肠胃外给药，预防性使用这些药物也是可以接受的。
- 或研究者认为参与者在参加试验时面临不可接受的不良结果风险的任何其他情况（包括实验室异常）
- 之前接受过 Selinexor 或任何其他 SINE 化合物的参与者
既往抗肿瘤治疗，包括在方案治疗开始前 28 天内使用任何剂量的研究药物。
- 如果医疗需要，可以在筛查和治疗开始之间给予每周最多 175 毫克泼尼松，但应在试验治疗开始前停止。
- 也允许使用双磷酸盐治疗骨病
- 有难治性恶心、腹泻、呕吐、吸收不良、胃肠道手术或研究者认为可能干扰试验药物吸收或吞咽的其他手术或病症病史的参与者
- CTCAE 等级 ≥ 32 级（或 ≥ 21 级伴有疼痛）严重程度的周围神经病变（根据 NCI-CTCAEv4.0）
- 正在哺乳期或筛查时妊娠试验呈阳性的女性参与者
- 已知对任何试验药物、其类似物或任何药物的各种配方中的赋形剂过敏或既往不耐受，这将阻止参与者按照方案中的指示接受这些药物
- 随机分组前 14 天内接受过大手术
- 随机分组前 7 天内进行放射治疗以控制姑息性疼痛，或随机分组前 14 天内进行治疗性放射治疗
- 第 1 周期第 1 天前 2 周内接受化疗或免疫治疗或任何其他抗癌治疗，或第 1 周期第 1 天前 4 周内接受放射免疫治疗（注意：上述剂量的类固醇除外）
- 累及中枢神经系统的骨髓瘤
SCP 遵循 CP 纳入标准
- 在 MUKtwelve 试验中随机分配至 CP，已耐受治疗并可在 SCP 治疗期间继续接受 CP，并接受至少一个完整周期的治疗
- 根据 IMWG 标准集中确认疾病进展。 这必须通过基于当地实验室结果的连续两次评估来确认。 当地实验室报告必须发送给 CTRU 以确认进展，并且场所必须已收到 CTRU 的进展确认。
- ECOG 表现状态 ≤2
开始 SCP 治疗前 14 天内所需的实验室值：
- 血小板计数≥50x109/L。 如果骨髓抽吸或环钻显示肿瘤替代率 > 50%，则血小板计数为 30-50 是可以接受的。 开始 SCP 前 14 天内允许提供血小板支持，但在采集血样以确认方案资格之前 72 小时内不允许为帮助参与者满足资格标准而进行血小板输注
- 中性粒细胞绝对计数≥1.0 x 109/L。
- 血红蛋白≥80克/升。 允许血液支持
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤3 x 正常上限
- 肌酐清除率 ≥ 20 ml/min（使用 Cockcroft Gault 公式）
- 胆红素≤1.5 x 正常上限。 疑似吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须≤3 x 正常值上限
- 企业对企业
- 有生育能力的女性参与者必须同意使用两种避孕方法（包括一种高效避孕方法和一种有效避孕方法），并在筛查时尿妊娠试验呈阴性。
如果男性参与者与有生育能力的女性发生性行为，则必须使用有效的屏障避孕方法。
对于男性和女性参与者，在整个试验期间以及最后一次试验治疗后 12 个月内必须使用有效的避孕方法
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Selinexor 环磷酰胺 泼尼松
参与者将接受 Selinexor、环磷酰胺和泼尼松治疗。
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Selinexor 是一种选择性核输出抑制剂 (SINE) 化合物，可结合并灭活 Exportin 1 (XPO1)，从而迫使关键肿瘤抑制蛋白 (TSP) 保留在核内。
Selinexor 是一种口服、一流、强效、缓慢可逆、共价结合选择性核输出抑制剂 (SINE) 化合物，可特异性阻断核转运蛋白输出蛋白 1 (XPO1)，也称为染色体区域维护 1。
环磷酰胺是一种长期使用的常规化疗，在按照当前方案以低剂量给药时，具有有效的抗骨髓瘤活性和低毒性（Hajek 等人（2016））。
它被广泛与新型药物联合使用，包括硼替佐米、来那度胺和泊马度胺，并提供了一种具有成本效益且耐受性良好的联合替代方案（Morgan 等人（2007）；Mai 等人（2015） ；巴兹等人（2016））。
类固醇一直是迄今为止开发的每种骨髓瘤联合疗法的非常有效的支柱。
泼尼松是许多广泛使用的治疗方案中的标准类固醇（Mateos 等人（2010）；Palumbo 等人（2006））。
通过使用耐受性更好的方案来降低与高剂量类固醇使用相关的发病率，可以解决骨髓瘤患者群体中大量未满足的需求。
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有源比较器：环磷酰胺泼尼松
参与者将接受环磷酰胺和泼尼松治疗。
CP 臂上出现疾病进展的参与者可能会接受 SCP。
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环磷酰胺是一种长期使用的常规化疗，在按照当前方案以低剂量给药时，具有有效的抗骨髓瘤活性和低毒性（Hajek 等人（2016））。
它被广泛与新型药物联合使用，包括硼替佐米、来那度胺和泊马度胺，并提供了一种具有成本效益且耐受性良好的联合替代方案（Morgan 等人（2007）；Mai 等人（2015） ；巴兹等人（2016））。
类固醇一直是迄今为止开发的每种骨髓瘤联合疗法的非常有效的支柱。
泼尼松是许多广泛使用的治疗方案中的标准类固醇（Mateos 等人（2010）；Palumbo 等人（2006））。
通过使用耐受性更好的方案来降低与高剂量类固醇使用相关的发病率，可以解决骨髓瘤患者群体中大量未满足的需求。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月无进展生存期
大体时间：6个月
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确定在环磷酰胺和泼尼松中添加 selinexor 是否可能导致无进展生存期增加
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SAE、SAR、SUSAR 的数量
大体时间：3 1/2 年
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将根据发现的安全事件的数量报告安全情况
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3 1/2 年
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无进展生存
大体时间：6个月和12个月
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无进展生存期定义为从随机分组到首次记录疾病进展或死亡证据的时间。
在分析时尚未进展的参与者将在已知其存活且无进展的最后日期进行审查。
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6个月和12个月
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最大响应
大体时间：6个月和12个月
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对治疗的反应根据附录 1 中给出的修订后的 IWG 统一反应标准进行评估。最大反应定义为达到每个反应类别 sCR、CR、VGPR、PR、MR 或 SD 作为其对治疗的最大反应的参与者的比例。
没有至少进行一次基线后反应评估的参与者将被排除在该终点的分析之外。
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6个月和12个月
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达到最大响应时间
大体时间：6个月和12个月
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最大响应时间定义为从随机化到参与者达到 sCR、CR、VGPR、PR、MR 或 SD 中任何类别作为其最大响应的时间。
未达到最大反应的参与者将被归类为具有竞争风险，或在疾病进展或死亡时进行审查（以较早者为准）
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6个月和12个月
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响应持续时间
大体时间：6个月和12个月
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缓解持续时间定义为从第一次观察到至少 PR 到疾病进展的时间。
因进展以外的原因死亡的参与者将在死亡时接受审查。
在分析时尚未进展的参与者将在最后已知存活且无进展的日期进行审查。
未获得至少 PR 的参与者不包括在此分析中。
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6个月和12个月
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治疗依从性
大体时间：6个月
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对治疗的依从性将通过整个治疗期间的平均剂量、错过剂量的次数以及剂量减少和延迟的次数来总结。
还将总结错过和剂量修改的原因。
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6个月
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根据 CTCAE 4.0 评估，出现治疗相关不良事件的参与者人数（时间范围：3.5 年）
大体时间：3 1/2 年
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毒性分析将按试验组进行总结，并显示总体上以及每个治疗周期中经历每个级别毒性的参与者的比例。
为了更详细的总结，这些信息还将分为不同类型的毒性。
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3 1/2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Martin Kaiser、Institute of Cancer Research, United Kingdom
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月16日
初级完成 (实际的)
2022年10月25日
研究完成 (实际的)
2023年11月14日
研究注册日期
首次提交
2017年6月14日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月17日
首次发布 (估计的)
2024年1月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月17日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HM17/95228
- 2017-001736-19 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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