Selinexor, ciklofoszfamid és prednizon mielómában (MUKtwelve)

Bevételi kritériumok:

1. Képes tájékozott beleegyezést adni, és hajlandó követni az összes vizsgálati protokoll értékelését
2. 18 éves vagy idősebb
3. A Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai alapján igazolt mielómában szenvedő résztvevők (Rajkumar et al. (2014))

4. Mérhető betegség a következők legalább egyikével:

   • Paraprotein ≥5g/l
   • Szérummentes könnyű láncok ≥100 mg/l, abnormális aránnyal, csak könnyűlánc mielóma esetén
   • Bence Jones fehérje ≥200mg/L
5. Kiújult vagy kiújult refrakter myelomában szenvedő résztvevők, akik korábban ≥ 2 mielóma elleni kezelésben részesültek, beleértve proteaszóma-gátlót és lenalidomidot, és most további kezelésre szorulnak
6. Azok a betegek, akiknél a ciklofoszfamid és a prednizon önmagában megfelelő kezelés lenne
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2

8. A fogamzóképes korú női résztvevőknek vállalniuk kell, hogy két fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (köztük egy nagyon hatékony és egy hatékony fogamzásgátlási módszert), és a szűréskor negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük.

   A férfi résztvevőknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, ha szexuálisan aktívak egy fogamzóképes nővel.

   Mind a férfi, mind a női résztvevők esetében hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a vizsgálat teljes időtartama alatt, és legalább 36 hónapig a próbakezelés utolsó adagját követően.

9. Szükséges laboratóriumi értékek a randomizálást megelőző 14 napon belül:

   • Thrombocytaszám ≥50x109/L. A 30-50 közötti thrombocytaszám elfogadható, ha a csontvelő-aspirátum vagy a trephine több mint 50%-os tumorpótlást mutat. A vérlemezke-támogatás a véletlenszerű besorolást megelőző 14 napon belül engedélyezett, bár a vérlemezke-transzfúzió, amely segíti a résztvevőket a jogosultsági feltételek teljesítésében, nem megengedett a vérmintavétel előtt 72 órával a protokoll alkalmasságának megerősítése érdekében
   • Abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​x 109/L. Növekedési faktor támogatása nem engedélyezett a randomizációt megelőző 14 napon belül
   • Hemoglobin ≥ 8090 g/L. Vértámogatás megengedett
   • Alanin-transzamináz (ALT) és/vagy aszpartát-transzamináz (AST) ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa
   • Kreatinin-clearance ≥ 2030 ml/perc (Cockcroft Gault formulával)
   • Bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának. A Gilberts-szindrómás betegek összbilirubinszintjének ≤ 3-szorosának kell lennie a normál felső határának

Kizárási kritériumok:

1. A következő résztvevők kizárásra kerülnek:

   • nem mérhető betegségben szenvedők
   • magányos csont vagy magányos extramedulláris plazmacitóma esetén
   • plazmasejtes leukémia
2. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat (kivéve mielómát) szerepelt a randomizáció időpontja előtt 5 éven belül (kivétel a bőr laphámsejtes és bazálissejtes karcinómái, in situ méhnyak- vagy emlőcarcinoma vagy egyéb nem invazív elváltozás, amely a a vizsgáló véleménye, a fővizsgálóval egyetértésben, meggyógyultnak tekintendő, minimális a kiújulás kockázata 5 éven belül)

3. Olyan ismert vagy mögöttes, kontrollálatlan egyidejű betegségben szenvedő résztvevők, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé tennék a vizsgálati gyógyszer beadását, vagy olyan körülmények, amelyek korlátozhatják a vizsgálatnak való megfelelést, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

   • akut vagy krónikus graft versus host betegség
   • ellenőrizetlen magas vérnyomás
   • tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
   • instabil angina pectoris
   • szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
   • kontrollálatlan szívritmuszavar (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4 GradeCTCAE fokozat ≥2)
   • aktív tüneti gombás, bakteriális és/vagy vírusfertőzés, beleértve az ismert aktív HIV-fertőzést vagy ismert vírusos (A, B vagy C) hepatitist
   • pszichiátriai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a résztvevők megfelelését
   • nem kontrollált (azaz klinikailag instabil) fertőzés, amely parenterális antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel az első adag beadását megelőző egy héten belül; ezeknek a szereknek a profilaktikus alkalmazása azonban még parenterálisan is elfogadható
   • vagy bármely más olyan állapot (beleértve a laboratóriumi eltéréseket is), amelyek a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt a vizsgálatban való részvétel esetén a kedvezőtlen kimenetel elfogadhatatlan kockázatának teszik ki.
4. Azok a résztvevők, akik korábban Selinexort vagy bármely más SINE vegyületet kaptak

5. Korábbi daganatellenes terápiák, beleértve a vizsgálati gyógyszereket, bármilyen dózisban a protokoll kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.

   • A szűrés és a kezelés kezdete között heti 175 mg-os prednizon adag adható, ha orvosilag szükséges, de a kezelést le kell állítani a próbakezelés megkezdése előtt.
   • A csontbetegségek kezelésére használt biszfoszfonátok szintén megengedettek
6. Olyan résztvevők, akiknek anamnézisében refrakter hányinger, hasmenés, hányás, felszívódási zavar, gyomor-bélrendszeri műtét vagy egyéb olyan eljárás vagy állapot fordult elő, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati gyógyszer(ek) felszívódását vagy lenyelését
7. CTCAE ≥ 32-es fokozatú (vagy ≥ 21-es fokozatú fájdalommal) súlyosságú perifériás neuropátia (NCI-CTCAEv4.0 szerint)
8. Női résztvevők, akik szoptatnak vagy pozitív terhességi teszttel rendelkeznek a szűréskor
9. Ismert allergia vagy korábbi intolerancia a kísérleti gyógyszerekkel, analógjaikkal vagy bármely ágens különböző formáinak segédanyagával szemben, amely megakadályozná, hogy a résztvevő megkapja ezeket a protokollban leírtak szerint.
10. Nagy műtét a véletlen besorolást megelőző 14 napon belül
11. Sugárterápia a randomizálást megelőző 7 napon belül palliatív fájdalomcsillapítás céljából vagy terápiás sugárterápia a randomizálást megelőző 14 napon belül
12. Kemoterápia vagy immunterápia vagy bármilyen más rákellenes terápia az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy radioimmunterápia 4 héttel az 1. ciklus 1. napja előtt (Megjegyzés: kivéve a szteroidokat a fent vázolt dózisokban)
13. A központi idegrendszert érintő mielóma

SCP a CP felvételi kritériumait követve

1. A MUKtwelve vizsgálatban CP-re randomizálták, tolerálta a kezelést, és folytathatja a CP-t az SCP-kezelés alatt, és legalább egy teljes kezelési ciklust kapott
2. Központilag igazolt betegség progresszió IMWG kritériumok alapján. Ezt a helyi laboreredményeken alapuló két egymást követő értékelésnek kell megerősítenie. A helyi laboratóriumi jelentéseket el kell küldeni a CTRU-nak a progresszió megerősítése érdekében, és a helyszínnek meg kell kapnia a progresszió megerősítését a CTRU-tól.
3. ECOG teljesítmény állapota ≤2

4. Szükséges laboratóriumi értékek az SCP kezelés megkezdése előtt 14 napon belül:

   • Thrombocytaszám ≥50x109/L. A 30-50 közötti thrombocytaszám elfogadható, ha a csontvelő-aspirátum vagy a trephine több mint 50%-os tumorpótlást mutat. A vérlemezke-támogatás az SCP megkezdése előtt 14 napon belül engedélyezett, bár a vérlemezke-transzfúzió, amely segíti a résztvevőket a jogosultsági feltételek teljesítésében, nem megengedett a vérmintavétel előtt 72 órával a protokoll alkalmasságának megerősítése érdekében
   • Abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​x 109/L.
   • Hemoglobin ≥ 80 g/l. Vértámogatás megengedett
   • Alanin-transzamináz (ALT) és/vagy aszpartát-transzamináz (AST) ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa
   • Kreatinin-clearance ≥ 20 ml/perc (Cockcroft Gault formulával)
   • Bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának. A feltételezett Gilberts-szindrómában szenvedő betegek összbilirubinszintjének ≤ 3-szorosának kell lennie a normál felső határának
   • B2M
5. A fogamzóképes korú női résztvevőknek vállalniuk kell, hogy két fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (köztük egy nagyon hatékony és egy hatékony fogamzásgátlási módszert), és a szűréskor negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük.

A férfi résztvevőknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, ha szexuálisan aktívak egy fogamzóképes nővel.

Mind a férfi, mind a női résztvevők esetében hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a vizsgálat teljes ideje alatt és a próbakezelés utolsó adagját követő 12 hónapig.